Kvantitativ detektion av cirkulerande donatorspecifikt DNA hos organtransplantationsmottagare (DTRT-multicenterstudie) (DTRT)
Det primära målet med denna multicenterstudie är att utveckla och utvärdera en metod för att mäta donatorspecifikt cellfritt DNA i blodprover från transplanterade mottagare som markörer för avstötning. Blodprover som erhålls periodiskt från hjärttransplantationsmottagare bedöms med avseende på cellfritt DNA i förhållande till kliniska data för att fastställa om förändringar i nivån av cellfritt DNA indikerar avstötning.
Denna forskningsstudie föreslår testning av ett blodprov som erhållits från hjärttransplantationsmottagaren. Forskningen försöker fastställa om detta blodprov kommer att visa när patienten börjar eller redan avvisar det transplanterade hjärtat.
BAKGRUND Att identifiera om en transplanterad patient börjar eller redan avvisar hjärtat är nödvändigt, så att lämplig behandling kan påbörjas för att stoppa avstötningen. Hjärtkateterisering med biopsi är den vanliga metoden som används för att bedöma om en patient kan stöta bort hjärtat. Det finns också ett antal andra metoder som transplantationsläkare kommer att använda för att leta efter tecken på avstötning, inklusive andra blodprov, ekokardiogram, erhållande av tryckavläsningar under hjärtkateterisering och mikroarray-testning av blod som erhållits under biopsi. Dessa teknologier är begränsade i förmåga att konsekvent och exakt identifiera förekomsten av avslag.
Den vanliga metoden för att kontrollera avstötning innebär att ta ett prov av hjärtvävnaden (hjärtbiopsi); biopsi kan endast utföras genom hjärtkateterisering, vilket är en invasiv procedur som har risker förknippade med att störa hjärtat som att punktera hjärtat eller orsaka att hjärtfrekvensen förändras eller skada vävnad i hjärtat. Övertid kan upprepning av denna invasiva procedur minska procedurens lätthet eftersom venerna kan bli ärrade och svårare att komma åt. Av dessa skäl anser forskarna att det skulle vara bra med ett blodprov som ger information om möjligheten till avstötning så att det kanske inte är nödvändigt att göra så många hjärtbiopsier. Ett blodprov kan också ge information om hjärtat eller om avstötning som för närvarande inte är tillgänglig alls.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tidig upptäckt av avstötning är ett stort fokus för organtransplantationsvård. Användning av aggressiv immunsuppressiv terapi har visat sig förändra prognosen för hjärttransplanterade patienter som har akut avstötning1. Det finns många metoder som används vid rutinövervakning av hjärttransplantationspatienter, var och en med begränsningar. Screening av transtorakal ekokardiografi med fokus på systolisk och diastolisk dysfunktion, tillsammans med regionala väggavvikelser, har visat sig ha dålig känslighet och gör inte effektivt åtskillnad mellan patienter med och utan avstötning. Nyare ekokardiografiska parametrar inklusive myokardprestanda eller diastoliska hastighetsindex kan vara ett bättre sätt att upptäcka subtila förändringar i hjärtfunktionen vid hjärttransplantation, men dessa verktyg är mest användbara efter att förolämpningen orsakad av avstötning redan har inträffat. Hemodynamiska förändringar uppmätta under hjärtkateterisering har också utvärderats som ett sätt att upptäcka avstötning. Rosenthal et al fann att även om det fanns statistiskt signifikanta skillnader mellan patienter med högre eller lägre grader av avstötningspoäng, tillät hjärtkateterisering inte effektiv diskriminering av patienter med måttlig till svår avstötning. Hjärtbiomarkörer, inklusive c-reaktivt protein, hjärnans natriuretiska peptider och troponin, har studerats som icke-invasiva mått för att fastställa hjärtdysfunktion eller avstötning. Dessa surrogat är svagt förknippade med olika avstötningsgrader på biopsi och har en dålig prediktiv förmåga för biopsiupptäckt avstötning3. På senare tid har mikroarrayteknologi använts för att screena för gener som uttrycks i hjärtallotransplantatavstötning med hjälp av perifera leukocyter från blodprover som tagits vid tidpunkten för endomyokardial biopsi. Denna teknik visade sig ha ett högt negativt prediktivt värde för diagnosen akut cellulär avstötning men den kan inte detektera låga grader av avstötning4. Sammantaget är dessa tekniker begränsade i förmågan att konsekvent och exakt förutsäga förekomsten av avstötning och har låga positiva prediktiva värden jämfört med biopsi.
Den nuvarande guldstandarden för upptäckt av avstötning är användningen av endomyokardiell biopsi. Att få dessa prover är invasivt och långvarig upprepad central venös åtkomst kan vara svårt. Risk för endomyokardiell biopsi inkluderar perforering som leder till hjärttamponad, arytmier inklusive förmaksflimmer, pneumothorax, hemothorax och valvulär regurgitation sekundärt till bristning av chordae eller skada på själva klaffbladen. Det finns variationer i patologisk tolkning av histologiska grader, speciellt vid högre avstötningsgrader på grund av svårigheten att tolka nodulära infiltrat. Det reviderade ISHLT-graderingssystemet från 2005 har förenklat graderingssystemet för cellulär avstötning och inkluderar nu bedömning av antikroppsmedierad avstötning. Detta kan förbättra användbarheten av endomyokardiell biopsi, men det finns fortfarande mycket kontroverser om metoden för att gradera avstötning och dess kliniska implikationer. Därför är utvecklingen av en icke-invasiv, relativt billig metod som exakt förutsäger förekomsten av avstötning kritisk.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Arkansas Children's Hosoptial Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital Chicago
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27711
- Duke University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Varje patient som är "listad" för att genomgå eller tidigare har genomgått hjärttransplantation.
Exklusions kriterier:
Varje patient som för närvarande inte är listad för att genomgå hjärttransplantation eller inte tidigare har genomgått en hjärttransplantation;
Varje patient som inte förväntas vara tillgänglig för uppföljning i minst 1 år;
Varje patient som inte kan eller vill ge dokumenterat informerat samtycke för sig själv eller genom en lagligt auktoriserad representant.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Hjärttransplantationsmottagare
Upp till 10 cc blod kommer att tas från hjärttransplantationsmottagare vid olika tidpunkter före och efter transplantationen.
Blodtagning är den enda forskningsaktivitet som studiedeltagare kommer att genomgå.
Förutom blodtagning kommer data att samlas in från kliniska journaler som representerar deltagarens transplantationsförlopp, såsom journalen, avbildning och biopsibilder med patologirapporter.
|
I en laboratoriemiljö kommer blodet att centrifugeras för plasma och buffy coat, DNA kommer att extraheras för bearbetning med hjälp av det diagnostiska testet.
Resultaten av testet skickas inte tillbaka till den kliniska miljön.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling och optimering av analys- och laboratorieprotokoll.
Tidsram: År 1-5
|
Att utveckla och optimera en analys och ett protokoll för att detektera donatorspecifikt cellfritt DNA från mottagarplasma.
|
År 1-5
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkörutveckling
Tidsram: År 1-3
|
För att bestämma höjningströskeln för cirkulerande donatorspecifikt cellfritt DNA (cfDNA)
|
År 1-3
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Godkännande
Tidsram: År 4-5
|
Att validera tröskeln och prediktiv modell för att utvärdera sensitivitet och specificitet.
|
År 4-5
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael Mitchell, MD, Medical College of Wisconsin
- Huvudutredare: Aoy Tomita-Mitchell, PhD, Medical College of Wisconsin
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Hjärtsvikt
- Medfödd hjärtsjukdom
- Kardiomyopati
- Hjärttransplantation
- Hjärtkateterisering
- Akut avstötning
- Hjärtbiomarkörer
- Avstötning av hjärttransplantationer
- Medfödd hjärtfel
- Kranskärlsangiogram
- Cellfritt DNA
- Givarspecifikt DNA
- Donatorspecifikt cellfritt DNA
- Endomyokard biopsi
- Hjärttransplantationssvikt
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHW 10/83
- R01HL119747 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .