器官移植受者循环供体特异性 DNA 的定量检测（DTRT-多中心研究） (DTRT)

排斥反应的早期检测是器官移植护理的主要焦点。 已证明使用积极的免疫抑制疗法可以改变患有急性排斥反应的心脏移植患者的预后 1。 心脏移植患者的常规监测采用多种方式，每种方式都有局限性。 筛查经胸超声心动图侧重于收缩和舒张功能障碍的指标，以及局部壁异常，已被证明敏感性较差，并且不能有效地区分有和没有排斥反应的患者。 较新的超声心动图参数，包括心肌性能或舒张期速度指数，可能是检测心脏移植情况下心脏功能细微变化的更好方法，但这些工具在排斥引起的损害已经发生后最有用。 在心脏导管插入术期间测量的血液动力学变化也被评估为检测排斥的手段。 Rosenthal 等人发现，尽管排斥评分等级较高或较低的患者之间存在统计学上的显着差异，但心导管术无法有效区分中度至重度排斥反应患者。 心脏生物标志物，包括 c 反应蛋白、脑利钠肽和肌钙蛋白，已被研究作为确定心脏功能障碍或排斥反应的非侵入性措施。 这些替代物与活检的不同排斥等级弱相关，并且对活检检测到的排斥反应的预测能力较差3。 最近，微阵列技术已被用于使用心内膜心肌活检时获得的血液样本中的外周血白细胞来筛选在心脏同种异体移植物排斥反应中表达的基因。 该技术被证明对诊断急性细胞排斥反应具有很高的阴性预测价值，但它无法检测低级别的排斥反应 4。 总的来说，这些技术在一致和准确地预测排斥存在的能力方面受到限制，并且与活组织检查相比具有较低的阳性预测值。

目前检测排斥反应的金标准是使用心内膜心肌活检。 获取这些样本是侵入性的，并且长期反复的中心静脉通路可能很困难。 心内膜心肌活检的风险包括导致心包填塞的穿孔、包括心房颤动在内的心律失常、气胸、血胸和继发于腱索断裂或瓣膜小叶本身损伤的瓣膜反流。 组织学分级的病理解释存在变异性，尤其是由于难以解释结节浸润，在较高级别的排斥反应中。 2005 年修订的 ISHLT 分级系统简化了细胞排斥反应的分级系统，现在包括对抗体介导的排斥反应的评估。 这可能会提高心内膜心肌活检的实用性，但对于排斥分级的方法及其临床意义仍存在很多争议。 因此，开发一种能够准确预测排斥反应的非侵入性、相对廉价的方法至关重要。