Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kvantitativ påvisning af cirkulerende donorspecifikt DNA i organtransplantationsmodtagere (DTRT-Multi-Center-undersøgelse) (DTRT)

23. marts 2021 opdateret af: Michael Mitchell, Medical College of Wisconsin

Det primære mål med dette multicenterstudie er at udvikle og evaluere en metode til måling af donorspecifikt cellefrit DNA i blodprøver fra transplanterede modtagere som markører for afstødning. Blodprøver opnået periodisk fra hjertetransplantationsmodtagere vurderes for cellefrit DNA i forhold til kliniske data for at bestemme, om ændringer i niveauet af cellefrit DNA indikerer afstødning.

Denne forskningsundersøgelse foreslår at teste en blodprøve fra hjertetransplantationsmodtageren. Forskningen søger at fastslå, om denne blodprøve vil vise, hvornår patienten begynder at eller allerede afviser det transplanterede hjerte.

BAGGRUND Det er nødvendigt at identificere, om en transplanteret patient begynder at eller allerede afviser hjertet, så passende behandling kan startes for at standse afstødningen. Hjertekateterisering med biopsi er den sædvanlige metode, der bruges til at vurdere, om en patient kan afstøde hjertet. Der er også en række andre metoder, som transplantationslæger vil bruge til at lede efter tegn på afstødning, herunder andre blodprøver, ekkokardiogrammer, opnåelse af trykmålinger under hjertekateterisering og mikro-array-test af blod opnået under biopsi. Disse teknologier er begrænset i deres evne til konsekvent og præcist at identificere tilstedeværelsen af ​​afvisning.

Den sædvanlige metode til at kontrollere for afvisning involverer at få en prøve af hjertevævet (hjertebiopsi); biopsi kan kun udføres gennem hjertekateterisering, som er en invasiv procedure, der har risici forbundet med at forstyrre hjertet, såsom at punktere hjertet eller få hjertefrekvensen til at ændre sig eller beskadige væv i hjertet. Overarbejde kan gentagelse af denne invasive procedure mindske procedurens lethed, fordi venerne kan blive ar og sværere at få adgang til. Af disse grunde mener forskerne, at det ville være godt med en blodprøve, der giver information om muligheden for afvisning, så det måske ikke er nødvendigt at lave så mange hjertebiopsier. Også en blodprøve kan muligvis give information om hjertet eller om afstødning, som i øjeblikket slet ikke er tilgængelig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tidlig påvisning af afstødning er et stort fokus i organtransplantationspleje. Brugen af ​​aggressiv immunsuppressiv terapi har vist sig at ændre prognosen for hjertetransplanterede patienter, som har akut afstødning1. Der er mange modaliteter brugt i rutineovervågningen af ​​hjertetransplanterede patienter, hver med begrænsninger. Screening af transthorax ekkokardiografi med fokus på systolisk og diastolisk dysfunktion sammen med regionale vægabnormiteter har vist sig at have dårlig følsomhed og skelner ikke effektivt mellem patienter med og uden afstødning. Nyere ekkokardiografiske parametre, herunder myokardieydelse eller diastoliske hastighedsindekser, kan være et bedre middel til at detektere subtile ændringer i hjertefunktionen i forbindelse med hjertetransplantation, men disse værktøjer er mest nyttige, efter at fornærmelsen forårsaget af afstødning allerede har fundet sted. Hæmodynamiske ændringer målt under hjertekateterisering er også blevet evalueret som et middel til at påvise afstødning. Rosenthal et al fandt, at selvom der var statistisk signifikante forskelle mellem patienter med højere eller lavere grader af afstødningsscore, tillod hjertekateterisering ikke effektiv diskrimination af patienter med moderat til svær afstødning. Hjertebiomarkører, herunder c-reaktivt protein, hjernenatriuretiske peptider og troponin, er blevet undersøgt som ikke-invasive mål til at bestemme hjertedysfunktion eller afstødning. Disse surrogater er svagt forbundet med forskellige afstødningsgrader på biopsi og har en dårlig prædiktiv kapacitet for biopsi-detekteret afvisning3. For nylig er mikroarray-teknologi blevet brugt til at screene for gener udtrykt i hjerte-allotransplantatafstødning ved hjælp af perifere leukocytter fra blodprøver opnået på tidspunktet for endomyokardiebiopsi. Denne teknik har vist sig at have en høj negativ prædiktiv værdi for diagnosen akut cellulær afstødning, men den er ikke i stand til at detektere lave grader af afstødning4. Generelt er disse teknologier begrænset i evnen til konsekvent og præcist at forudsige tilstedeværelsen af ​​afvisning og har lave positive prædiktive værdier sammenlignet med biopsi.

Den nuværende guldstandard til påvisning af afstødning er brugen af ​​endomyokardiebiopsi. At opnå disse prøver er invasivt, og langvarig gentagen central venøs adgang kan være vanskelig. Risikoen for endomyokardiebiopsi omfatter perforering, der fører til hjertetamponade, arytmier, herunder atrieflimren, pneumothorax, hæmotorax og valvulær regurgitation sekundært til ruptur af chordae eller beskadigelse af selve klapbladene. Der er variation i patologisk fortolkning af histologiske karakterer, især ved højere grader af afvisning på grund af vanskeligheden ved fortolkning af nodulære infiltrater. Det reviderede ISHLT-graderingssystem fra 2005 har forenklet klassificeringssystemet for cellulær afvisning og inkluderer nu vurdering af antistofmedieret afvisning. Dette kan forbedre anvendeligheden af ​​endomyokardiebiopsi, men der eksisterer stadig megen kontrovers om metoden til at klassificere afvisning og dens kliniske implikationer. Derfor er udviklingen af ​​en ikke-invasiv, relativt billig metode, der præcist forudsiger tilstedeværelsen af ​​afvisning, kritisk.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

540

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hosoptial Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital Chicago
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27711
        • Duke University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen vil omfatte mennesker i alle aldre, som har gennemgået hjertetransplantation, eller som er "opført" til at gennemgå hjertetransplantation.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Enhver patient, der er "opført" til at gennemgå eller tidligere har gennemgået hjertetransplantation.

Ekskluderingskriterier:

Enhver patient, der i øjeblikket ikke er opført til at gennemgå hjertetransplantation eller ikke tidligere har modtaget en hjertetransplantation;

Enhver patient, der ikke forventes at være tilgængelig for opfølgning i mindst 1 år;

Enhver patient, der ikke er i stand til eller uvillig til at give dokumenteret informeret samtykke for sig selv eller gennem en juridisk autoriseret repræsentant.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Hjertetransplantationsmodtagere
Op til 10 cc blod vil blive udtaget fra hjertetransplanterede modtagere på forskellige tidspunkter før og efter transplantationen. Blodtagning er den eneste forskningsaktivitet, som studiedeltagere vil gennemgå. Ud over blodudtagning vil der blive indsamlet data fra kliniske optegnelser, der repræsenterer deltagerens transplantationsforløb, såsom journalen, billeddiagnostik og biopsiobjektglas med patologirapporter.
Diagnostisk test: Blodtræk på op til 10 ml
I et laboratoriemiljø vil blodet blive centrifugeret til plasma og buffy coat, DNA vil blive ekstraheret til behandling ved hjælp af den diagnostiske test. Resultaterne af testen leveres ikke tilbage til de kliniske omgivelser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling og optimering af analyse- og laboratorieprotokol.
Tidsramme: Årgang 1-5
At udvikle og optimere et assay og en protokol til at påvise donorspecifikt cellefrit DNA fra modtagerplasma.
Årgang 1-5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af biomarkører
Tidsramme: Årgang 1-3
For at bestemme tærsklen for forhøjelse af cirkulerende donorspecifikt cellefrit DNA (cfDNA)
Årgang 1-3

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Validering
Tidsramme: Årgang 4-5
At validere tærskelværdien og den prædiktive model for at evaluere sensitivitet og specificitet.
Årgang 4-5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of California, Los Angeles
Columbia University
The Cleveland Clinic
Emory University
Duke University
Vanderbilt University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
Children's Healthcare of Atlanta
Phoenix Children's Hospital
Arkansas Children's Hospital Research Institute
TAI Diagnostics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Mitchell, MD, Medical College of Wisconsin
  • Ledende efterforsker: Aoy Tomita-Mitchell, PhD, Medical College of Wisconsin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2014

Først opslået (Skøn)

10. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHW 10/83
  • R01HL119747 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom

Kliniske forsøg med Blodtræk på op til 10 ml

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner