장기이식 수혜자에서 순환 공여자 특이적 DNA의 정량적 검출(DTRT-Multi-Center Study) (DTRT)
이 다기관 연구의 주요 목표는 거부 마커로서 이식 수용자의 혈액 샘플에서 기증자 특정 무세포 DNA를 측정하는 방법을 개발하고 평가하는 것입니다. 무세포 DNA 수준의 변화가 거부 반응을 나타내는지 여부를 결정하기 위해 심장 이식 수혜자로부터 주기적으로 채취한 혈액 샘플을 임상 데이터와 비교하여 무세포 DNA에 대해 평가합니다.
이 연구는 심장 이식 수혜자로부터 얻은 혈액 샘플을 테스트할 것을 제안합니다. 이 연구는 환자가 이식된 심장을 거부하기 시작하거나 이미 거부할 때 이 혈액 검사가 표시되는지 여부를 확인하려고 합니다.
배경 이식 환자가 심장 거부를 시작하는지 또는 이미 거부하는지 식별하는 것이 필요하므로 거부를 중지하기 위한 적절한 치료를 시작할 수 있습니다. 생검을 통한 심장 카테터 삽입은 환자가 심장을 거부하는지 여부를 평가하는 데 사용되는 일반적인 방법입니다. 또한 이식 의사가 다른 혈액 검사, 심초음파 검사, 심장 카테터 삽입 중 압력 판독값 얻기, 생검 중에 얻은 혈액의 마이크로 어레이 검사를 포함하여 거부 징후를 찾기 위해 사용할 여러 가지 다른 방법이 있습니다. 이러한 기술은 거부의 존재를 일관되고 정확하게 식별하는 능력에 제한이 있습니다.
거부반응을 확인하는 일반적인 방법은 심장 조직 샘플을 채취하는 것입니다(심장 생검). 생검은 심장에 구멍을 뚫거나 심장 박동을 변화시키거나 심장의 조직을 손상시키는 것과 같은 심장 교란과 관련된 위험이 있는 침습적 절차인 심장 카테터 삽입을 통해서만 수행할 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 이 침습적 절차를 반복하면 정맥에 흉터가 생기고 접근하기가 더 어려워질 수 있으므로 절차의 용이성이 감소할 수 있습니다. 이러한 이유로 연구원들은 심장 생검을 많이 할 필요가 없도록 거부 가능성에 대한 정보를 제공하는 혈액 검사를 받는 것이 좋을 것이라고 믿습니다. 또한 혈액 검사는 현재 전혀 사용할 수 없는 심장 또는 거부에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
거부반응의 조기 발견은 장기 이식 치료의 주요 초점입니다. 공격적인 면역억제 요법의 사용은 급성 거부 반응을 보이는 심장 이식 환자의 예후를 바꾸는 것으로 나타났습니다1. 심장 이식 환자의 일상적인 감시에 사용되는 많은 양식이 있으며 각각 제한이 있습니다. 경흉부 심초음파 검사는 국소 벽 이상과 함께 수축기 및 이완기 기능 장애의 지표에 초점을 맞추며 민감도가 낮고 거부반응이 있는 환자와 없는 환자를 효과적으로 구별하지 못하는 것으로 나타났습니다. 심근 성능 또는 이완기 속도 지수를 포함한 최신 심초음파 매개변수는 심장 이식 설정에서 심장 기능의 미묘한 변화를 감지하는 더 나은 수단일 수 있지만 이러한 도구는 거부로 인한 모욕이 이미 발생한 후에 가장 유용합니다. 심장 카테터 삽입 동안 측정된 혈역학적 변화도 거부 감지 수단으로 평가되었습니다. Rosenthal 등은 거부 점수가 높거나 낮은 환자 간에 통계적으로 유의미한 차이가 있음에도 불구하고 심장 카테터 삽입이 중등도에서 중증 거부 환자를 효과적으로 구별할 수 없음을 발견했습니다. c-반응성 단백질, 뇌 나트륨 이뇨 펩티드 및 트로포닌을 포함한 심장 바이오마커는 심장 기능 장애 또는 거부를 결정하는 비침습적 측정법으로 연구되었습니다. 이러한 대용물은 생검에서 다른 거부 등급과 약하게 연관되어 있으며 생검에서 감지된 거부에 대한 예측 능력이 낮습니다3. 최근 마이크로어레이 기술은 심내막 생검 시 얻은 혈액 샘플의 말초 백혈구를 사용하여 심장 동종이식 거부 반응에서 발현되는 유전자를 스크리닝하는 데 사용되었습니다. 이 기술은 급성 세포 거부반응의 진단에 대해 높은 음성 예측값을 갖는 것으로 나타났지만 낮은 등급의 거부반응을 감지할 수는 없습니다4. 전반적으로 이러한 기술은 거부의 존재를 일관되고 정확하게 예측하는 능력에 제한이 있으며 생검과 비교할 때 양성 예측 값이 낮습니다.
거부 감지의 현재 황금 표준은 심내막 생검을 사용하는 것입니다. 이러한 샘플을 얻는 것은 침습적이며 장기적으로 반복되는 중심 정맥 접근이 어려울 수 있습니다. 심내막 심근 생검의 위험에는 심장 압전으로 이어지는 천공, 심방 세동을 포함한 부정맥, 기흉, 혈흉, 척삭의 파열 또는 판막엽 자체의 손상에 따른 판막 역류가 포함됩니다. 특히 결절 침윤의 해석이 어렵기 때문에 높은 등급의 거부에서 조직학적 등급의 병리학적 해석에는 가변성이 있습니다. 2005 개정된 ISHLT 등급 시스템은 세포 거부반응의 등급 시스템을 단순화했으며 이제 항체 매개 거부반응 평가를 포함합니다. 이는 심내막 생검의 유용성을 향상시킬 수 있지만 거부 등급을 매기는 방법과 그 임상적 의미에 대해서는 여전히 많은 논란이 있습니다. 따라서, 비침습적이고 상대적으로 저렴한 거부반응의 존재를 정확하게 예측하는 방법의 개발이 중요하다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- Arkansas Children's Hosoptial Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital Chicago
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27711
- Duke University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
과거에 심장 이식을 받았거나 받은 "목록"에 있는 모든 환자.
제외 기준:
현재 심장 이식을 받을 목록에 없거나 이전에 심장 이식을 받은 적이 없는 환자
최소 1년의 후속 조치가 가능할 것으로 예상되지 않는 모든 환자
본인 또는 법적 대리인을 통해 문서화된 사전 동의를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없는 모든 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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심장 이식 수혜자
이식 전후의 다양한 시점에서 심장 이식 수혜자로부터 최대 10cc의 혈액을 채취합니다.
채혈은 연구 참가자가 겪게 될 유일한 연구 활동입니다.
채혈 외에도 의료 기록, 이미징, 병리 보고서가 포함된 생검 슬라이드 등 참가자의 이식 과정을 나타내는 임상 기록에서 데이터가 수집됩니다.
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실험실 환경에서 혈액은 혈장 및 버피 코트를 위해 회전되고 진단 테스트를 사용하여 처리하기 위해 DNA가 추출됩니다.
테스트 결과는 임상 환경에 다시 제공되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분석 및 실험실 프로토콜 개발 및 최적화.
기간: 1-5학년
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수혜자 혈장에서 기증자 특정 무세포 DNA를 검출하기 위한 분석법 및 프로토콜을 개발하고 최적화합니다.
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1-5학년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커 개발
기간: 1-3학년
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순환 공여자 특정 무세포 DNA(cfDNA) 상승 임계값 결정
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1-3학년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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확인
기간: 4-5학년
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임계값 및 예측 모델을 검증하여 민감도 및 특이성을 평가합니다.
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4-5학년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Michael Mitchell, MD, Medical College of Wisconsin
- 수석 연구원: Aoy Tomita-Mitchell, PhD, Medical College of Wisconsin
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
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