Quantitativer Nachweis zirkulierender spenderspezifischer DNA bei Organtransplantatempfängern (DTRT-Multicenter-Studie) (DTRT)

Die Früherkennung von Abstoßungsreaktionen ist ein wichtiger Schwerpunkt der Organtransplantationsversorgung. Es hat sich gezeigt, dass die Anwendung einer aggressiven immunsuppressiven Therapie die Prognose von Herztransplantationspatienten mit akuter Abstoßung verändert1. Es gibt viele Modalitäten, die bei der routinemäßigen Überwachung von Herztransplantationspatienten verwendet werden, jede mit Einschränkungen. Es hat sich gezeigt, dass transthorakale Echokardiographie-Screenings, die sich auf Anzeichen von systolischer und diastolischer Dysfunktion sowie auf regionale Wandanomalien konzentrieren, eine geringe Empfindlichkeit aufweisen und nicht effektiv zwischen Patienten mit und ohne Abstoßung unterscheiden. Neuere echokardiographische Parameter, einschließlich Myokardleistung oder diastolischer Geschwindigkeitsindizes, können ein besseres Mittel sein, um subtile Veränderungen der Herzfunktion im Rahmen einer Herztransplantation zu erkennen, aber diese Werkzeuge sind am hilfreichsten, nachdem die durch die Abstoßung verursachte Verletzung bereits aufgetreten ist. Hämodynamische Veränderungen, die während der Herzkatheterisierung gemessen wurden, wurden ebenfalls als Mittel zum Nachweis einer Abstoßung bewertet. Rosenthal et al. stellten fest, dass, obwohl es statistisch signifikante Unterschiede zwischen Patienten mit höheren oder niedrigeren Abstoßungswerten gab, die Herzkatheterisierung keine wirksame Unterscheidung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Abstoßung ermöglichte. Herz-Biomarker, einschließlich c-reaktives Protein, natriuretische Peptide des Gehirns und Troponin, wurden als nicht-invasive Maßnahmen zur Bestimmung von Herzfunktionsstörungen oder -abstoßungen untersucht. Diese Surrogate sind schwach mit unterschiedlichen Abstoßungsgraden bei der Biopsie assoziiert und haben eine schlechte Vorhersagekraft für eine durch Biopsie festgestellte Abstoßung3. Kürzlich wurde die Microarray-Technologie verwendet, um unter Verwendung von peripheren Leukozyten aus Blutproben, die zum Zeitpunkt der Endomyokardbiopsie erhalten wurden, nach Genen zu suchen, die bei der Abstoßung von Herz-Allotransplantaten exprimiert werden. Es wurde gezeigt, dass diese Technik einen hohen negativen prädiktiven Wert für die Diagnose einer akuten zellulären Abstoßung hat, aber sie ist nicht in der Lage, niedrige Abstoßungsgrade zu erkennen4. Insgesamt sind diese Technologien in der Fähigkeit begrenzt, das Vorhandensein einer Abstoßung konsistent und genau vorherzusagen, und haben im Vergleich zur Biopsie niedrige positive Vorhersagewerte.

Der aktuelle Goldstandard zum Nachweis einer Abstoßung ist die Verwendung einer Endomyokardbiopsie. Die Gewinnung dieser Proben ist invasiv und langfristig kann ein wiederholter zentralvenöser Zugang schwierig sein. Das Risiko einer Endomyokardbiopsie umfasst eine Perforation, die zu einer Herzbeuteltamponade führt, Arrhythmien einschließlich Vorhofflimmern, Pneumothorax, Hämatothorax und Klappeninsuffizienz als Folge eines Risses der Chordae oder einer Beschädigung der Klappensegel selbst. Es gibt Unterschiede in der pathologischen Interpretation histologischer Grade, insbesondere bei höheren Abstoßungsgraden aufgrund der Schwierigkeit bei der Interpretation von nodulären Infiltraten. Das 2005 überarbeitete ISHLT-Einstufungssystem hat das Einstufungssystem der zellulären Abstoßung vereinfacht und umfasst jetzt die Bewertung der Antikörper-vermittelten Abstoßung. Dies kann den Nutzen der Endomyokardbiopsie verbessern, aber es gibt noch viele Kontroversen über die Methode zur Einstufung der Abstoßung und ihre klinischen Auswirkungen. Daher ist die Entwicklung eines nicht-invasiven, relativ kostengünstigen Verfahrens, das das Vorhandensein einer Abstoßung genau vorhersagt, von entscheidender Bedeutung.