Kvantitativ påvisning av sirkulerende donorspesifikt DNA i organtransplantasjonsmottakere (DTRT-Multi-Center Study) (DTRT)
Hovedmålet med denne multisenterstudien er å utvikle og evaluere en metode for å måle donorspesifikt cellefritt DNA i blodprøver fra transplanterte mottakere som markører for avstøtning. Blodprøver innhentet med jevne mellomrom fra hjertetransplantasjonsmottakere vurderes for cellefritt DNA i forhold til kliniske data for å bestemme om endringer i nivået av cellefritt DNA indikerer avvisning.
Denne forskningsstudien foreslår å teste en blodprøve hentet fra hjertetransplantasjonsmottakeren. Forskningen søker å fastslå om denne blodprøven vil vise når pasienten begynner å eller allerede avviser det transplanterte hjertet.
BAKGRUNN Det er nødvendig å identifisere om en transplantert pasient begynner å eller allerede avviser hjertet, slik at passende behandling kan startes for å stoppe avstøtingen. Hjertekateterisering med biopsi er den vanlige metoden som brukes for å vurdere om en pasient kan avstøte hjertet. Det finnes også en rekke andre metoder som transplantasjonsleger vil bruke for å se etter tegn på avstøtning, inkludert andre blodprøver, ekkokardiogrammer, innhenting av trykkavlesninger under hjertekateterisering og mikro-array-testing av blod oppnådd under biopsi. Disse teknologiene har begrenset evne til å konsekvent og nøyaktig identifisere tilstedeværelsen av avvisning.
Den vanlige metoden for å sjekke for avvisning innebærer å få en prøve av hjertevevet (hjertebiopsi); biopsi kan bare utføres gjennom hjertekateterisering, som er en invasiv prosedyre som har risiko forbundet med å forstyrre hjertet, for eksempel å punktere hjertet eller få hjertefrekvensen til å endre seg eller skade vev i hjertet. Overtid kan gjentakelse av denne invasive prosedyren redusere prosedyrens enkle prosedyre fordi venene kan bli arr og vanskeligere tilgjengelige. Av disse grunnene mener forskerne at det vil være greit med en blodprøve som gir informasjon om muligheten for avslag slik at det kanskje ikke er nødvendig å ta så mange hjertebiopsier. Dessuten kan en blodprøve kunne gi informasjon om hjertet eller om avvisning som foreløpig ikke er tilgjengelig i det hele tatt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tidlig oppdagelse av avstøtning er et hovedfokus for organtransplantasjonspleie. Bruk av aggressiv immunsuppressiv terapi har vist seg å endre prognosen for hjertetransplanterte pasienter som har akutt avstøtning1. Det er mange modaliteter som brukes i rutineovervåking av hjertetransplanterte pasienter, hver med begrensninger. Screening av transthorax ekkokardiografi med fokus på indekser for systolisk og diastolisk dysfunksjon, sammen med regionale veggavvik, har vist seg å ha dårlig sensitivitet og skiller ikke effektivt mellom pasienter med og uten avvisning. Nyere ekkokardiografiske parametere, inkludert myokardytelse eller diastoliske hastighetsindekser, kan være et bedre middel til å oppdage subtile endringer i hjertefunksjonen ved hjertetransplantasjon, men disse verktøyene er mest nyttige etter at fornærmelsen forårsaket av avvisning allerede har skjedd. Hemodynamiske endringer målt under hjertekateterisering har også blitt evaluert som et middel til å oppdage avstøtning. Rosenthal et al fant at selv om det var statistisk signifikante forskjeller mellom pasienter med høyere eller lavere grader av avvisningsskår, tillot ikke hjertekateterisering effektiv diskriminering av pasienter med moderat til alvorlig avvisning. Hjertebiomarkører, inkludert c-reaktivt protein, hjernenatriuretiske peptider og troponin, har blitt studert som ikke-invasive mål for å bestemme hjertedysfunksjon eller avvisning. Disse surrogatene er svakt assosiert med ulike avslagsgrader på biopsi og har en dårlig prediktiv kapasitet for biopsi-oppdaget avvisning3. Nylig har mikroarray-teknologi blitt brukt til å screene for gener uttrykt i hjerte-allograft-avvisning ved bruk av perifere leukocytter fra blodprøver tatt på tidspunktet for endomyokardiell biopsi. Denne teknikken ble vist å ha en høy negativ prediktiv verdi for diagnosen akutt cellulær avvisning, men den er ikke i stand til å oppdage lave grader av avvisning4. Totalt sett er disse teknologiene begrenset i evnen til å konsekvent og nøyaktig forutsi tilstedeværelsen av avvisning og har lave positive prediktive verdier sammenlignet med biopsi.
Den nåværende gullstandarden for påvisning av avvisning er bruken av endomyokardbiopsi. Å oppnå disse prøvene er invasivt og langvarig gjentatt sentral venøs tilgang kan være vanskelig. Risiko for endomyocardial biopsi inkluderer perforering som fører til hjertetamponade, arytmier inkludert atrieflimmer, pneumotoraks, hemothorax og valvulær oppstøt sekundært til ruptur av chordae eller skade på selve klaffebladene. Det er variasjon i patologisk tolkning av histologiske karakterer, spesielt ved høyere grader av avvisning på grunn av vanskelighetene med å tolke nodulære infiltrater. Det reviderte ISHLT-graderingssystemet fra 2005 har forenklet graderingssystemet for cellulær avvisning og inkluderer nå vurdering av antistoffmediert avvisning. Dette kan forbedre nytten av endomyokardiell biopsi, men det eksisterer fortsatt mye kontrovers om metoden for å gradere avvisning og dens kliniske implikasjoner. Derfor er utviklingen av en ikke-invasiv, relativt billig metode som nøyaktig forutsier tilstedeværelsen av avvisning kritisk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Arkansas Children's Hosoptial Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital Chicago
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27711
- Duke University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Enhver pasient som er "oppført" til å gjennomgå eller tidligere har gjennomgått hjertetransplantasjon.
Ekskluderingskriterier:
Enhver pasient som for øyeblikket ikke er oppført for å gjennomgå hjertetransplantasjon eller ikke tidligere har mottatt en hjertetransplantasjon;
Enhver pasient som ikke forventes å være tilgjengelig for oppfølging i minst 1 år;
Enhver pasient som ikke er i stand til eller ønsker å gi dokumentert informert samtykke for seg selv eller gjennom en juridisk autorisert representant.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Hjertetransplantasjonsmottakere
Opptil 10 cc blod vil bli tappet fra hjertetransplanterte på ulike tidspunkt før og etter transplantasjon.
Blodtrekking er den eneste forskningsaktiviteten som studiedeltakerne vil gjennomgå.
I tillegg til blodprøvetaking vil data samles inn fra kliniske journaler som representerer deltakerens transplantasjonsforløp, for eksempel journal, bildediagnostikk og biopsilys med patologirapporter.
|
I en laboratoriesetting vil blodet spinnes for plasma og buffy coat, DNA vil bli ekstrahert for prosessering ved hjelp av den diagnostiske testen.
Resultatene av testen leveres ikke tilbake til den kliniske settingen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling og optimalisering av analyse- og laboratorieprotokoller.
Tidsramme: År 1-5
|
Å utvikle og optimalisere en analyse og protokoll for å oppdage donorspesifikt cellefritt DNA fra mottakerplasma.
|
År 1-5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkørutvikling
Tidsramme: År 1-3
|
For å bestemme terskelen for heving av sirkulerende donorspesifikt cellefritt DNA (cfDNA)
|
År 1-3
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Validering
Tidsramme: År 4-5
|
For å validere terskelen og prediktiv modell for å evaluere sensitivitet og spesifisitet.
|
År 4-5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Mitchell, MD, Medical College of Wisconsin
- Hovedetterforsker: Aoy Tomita-Mitchell, PhD, Medical College of Wisconsin
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Hjertefeil
- Medfødt hjertesykdom
- Kardiomyopati
- Hjertetransplantasjon
- Hjertekateterisering
- Akutt avvisning
- Hjertebiomarkører
- Avvisning av hjertetransplantasjon
- Medfødt hjertefeil
- Koronar angiogram
- Cellefritt DNA
- Donorspesifikt DNA
- Donorspesifikt cellefritt DNA
- Endomyocardial biopsi
- Hjertetransplantasjonssvikt
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHW 10/83
- R01HL119747 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .