Rilevamento quantitativo del DNA circolante specifico del donatore nei destinatari del trapianto di organi (studio multicentrico DTRT) (DTRT)

La diagnosi precoce del rigetto è uno degli obiettivi principali della cura del trapianto di organi. È stato dimostrato che l'uso di una terapia immunosoppressiva aggressiva altera la prognosi dei pazienti trapiantati di cuore con rigetto acuto1. Ci sono molte modalità utilizzate nella sorveglianza di routine dei pazienti sottoposti a trapianto di cuore, ognuna con dei limiti. L'ecocardiografia transtoracica di screening focalizzata sugli indici di disfunzione sistolica e diastolica, insieme alle anomalie della parete regionale, ha dimostrato di avere scarsa sensibilità e non discrimina efficacemente tra pazienti con e senza rigetto. I parametri ecocardiografici più recenti, tra cui le prestazioni miocardiche o gli indici di velocità diastolica, possono essere un mezzo migliore per rilevare sottili cambiamenti nella funzione cardiaca nel contesto del trapianto di cuore, ma questi strumenti sono più utili dopo che l'insulto causato dal rigetto si è già verificato. Anche i cambiamenti emodinamici misurati durante il cateterismo cardiaco sono stati valutati come mezzo per rilevare il rigetto. Rosenthal et al. hanno scoperto che, sebbene vi fossero differenze statisticamente significative tra i pazienti con punteggi di rigetto di grado più alto o più basso, il cateterismo cardiaco non consentiva una discriminazione efficace dei pazienti con rigetto da moderato a grave. I biomarcatori cardiaci, tra cui la proteina c-reattiva, i peptidi natriuretici cerebrali e la troponina, sono stati studiati come misure non invasive per determinare la disfunzione cardiaca o il rigetto. Questi surrogati sono debolmente associati a diversi gradi di rigetto alla biopsia e hanno una scarsa capacità predittiva per il rigetto rilevato dalla biopsia3. Recentemente, la tecnologia dei microarray è stata utilizzata per lo screening dei geni espressi nel rigetto dell'allotrapianto cardiaco utilizzando leucociti periferici da campioni di sangue ottenuti al momento della biopsia endomiocardica. Questa tecnica ha dimostrato di avere un alto valore predittivo negativo per la diagnosi di rigetto cellulare acuto, ma non è in grado di rilevare bassi gradi di rigetto4. Nel complesso, queste tecnologie sono limitate nella capacità di prevedere in modo coerente e accurato la presenza di rigetto e hanno valori predittivi positivi bassi rispetto alla biopsia.

L'attuale gold standard nella rilevazione del rigetto è l'uso della biopsia endomiocardica. Ottenere questi campioni è invasivo e l'accesso venoso centrale ripetuto a lungo termine può essere difficile. Il rischio di biopsia endomiocardica include perforazione che porta a tamponamento cardiaco, aritmie inclusa fibrillazione atriale, pneumotorace, emotorace e rigurgito valvolare secondario alla rottura delle corde o al danno dei lembi valvolari stessi. C'è variabilità nell'interpretazione patologica dei gradi istologici, specialmente a gradi più alti di rigetto a causa della difficoltà nell'interpretazione degli infiltrati nodulari. Il sistema di classificazione ISHLT rivisto nel 2005 ha semplificato il sistema di classificazione del rigetto cellulare e ora include la valutazione del rigetto mediato da anticorpi. Ciò può migliorare l'utilità della biopsia endomiocardica, ma esistono ancora molte controversie sul metodo di classificazione del rigetto e sulle sue implicazioni cliniche. Pertanto, lo sviluppo di un metodo non invasivo e relativamente economico che preveda con precisione la presenza di rigetto è fondamentale.