Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ilościowe wykrywanie krążącego specyficznego dla dawcy DNA u biorców przeszczepów narządów (badanie wieloośrodkowe DTRT) (DTRT)

23 marca 2021 zaktualizowane przez: Michael Mitchell, Medical College of Wisconsin

Głównym celem tego badania wieloośrodkowego jest opracowanie i ocena metody pomiaru swoistego dla dawcy wolnego DNA komórkowego w próbkach krwi od biorców przeszczepów jako markerów odrzucenia. Próbki krwi pobierane okresowo od biorców przeszczepu serca są oceniane pod kątem DNA wolnego od komórek w stosunku do danych klinicznych w celu ustalenia, czy zmiany w poziomie DNA wolnego od komórek wskazują na odrzucenie.

To badanie naukowe proponuje zbadanie próbki krwi pobranej od biorcy przeszczepu serca. Badania mają na celu ustalenie, czy to badanie krwi wykaże, kiedy pacjent zaczyna lub już odrzuca przeszczepione serce.

WPROWADZENIE Identyfikacja, czy pacjent po przeszczepie zaczyna lub już odrzuca serce, jest konieczna, aby można było rozpocząć odpowiednie leczenie w celu powstrzymania odrzucenia. Cewnikowanie serca z biopsją jest zwykle stosowaną metodą oceny, czy pacjent może odrzucić serce. Istnieje również szereg innych metod, których lekarze transplantolodzy będą używać do wyszukiwania oznak odrzucenia, w tym inne badania krwi, echokardiogramy, uzyskiwanie odczytów ciśnienia podczas cewnikowania serca oraz badanie krwi uzyskanej podczas biopsji za pomocą mikromacierzy. Technologie te mają ograniczoną zdolność do spójnego i dokładnego identyfikowania obecności odrzucenia.

Zwykła metoda sprawdzania odrzucenia polega na pobraniu próbki tkanki serca (biopsja serca); biopsja może być przeprowadzona wyłącznie poprzez cewnikowanie serca, które jest procedurą inwazyjną, która wiąże się z ryzykiem związanym z zaburzeniami pracy serca, takimi jak nakłucie serca, zmiana częstości akcji serca lub uszkodzenie tkanki w sercu. Z czasem powtarzanie tej inwazyjnej procedury może zmniejszyć łatwość zabiegu, ponieważ żyły mogą ulec bliznowaceniu i utrudnić dostęp. Z tych powodów badacze uważają, że dobrze byłoby wykonać badanie krwi, które daje informację o możliwości odrzucenia, aby nie trzeba było wykonywać tylu biopsji serca. Ponadto badanie krwi może dostarczyć informacji o sercu lub odrzuceniu, które obecnie nie są dostępne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wczesne wykrycie odrzucenia jest głównym celem opieki nad przeszczepem narządu. Wykazano, że stosowanie agresywnej terapii immunosupresyjnej zmienia rokowanie pacjentów po przeszczepie serca, którzy mają ostre odrzucenie przeszczepu1. Istnieje wiele metod stosowanych w rutynowym nadzorze pacjentów po przeszczepie serca, z których każda ma swoje ograniczenia. Wykazano, że przesiewowa echokardiografia przezklatkowa, skupiająca się na wskaźnikach dysfunkcji skurczowej i rozkurczowej, wraz z regionalnymi nieprawidłowościami ściany, ma słabą czułość i nie pozwala skutecznie rozróżnić pacjentów z odrzuceniem i bez. Nowsze parametry echokardiograficzne, w tym wskaźniki wydolności mięśnia sercowego lub wskaźniki prędkości rozkurczowej, mogą być lepszym sposobem wykrywania subtelnych zmian czynności serca w warunkach przeszczepu serca, ale narzędzia te są najbardziej pomocne po wystąpieniu urazu spowodowanego odrzuceniem. Zmiany hemodynamiczne mierzone podczas cewnikowania serca zostały również ocenione jako sposób wykrywania odrzucenia. Rosenthal i wsp. stwierdzili, że chociaż istniały statystycznie istotne różnice między pacjentami z wyższymi lub niższymi stopniami odrzucenia, cewnikowanie serca nie pozwalało na skuteczne rozróżnienie pacjentów z odrzuceniem od umiarkowanego do ciężkiego. Biomarkery serca, w tym białko c-reaktywne, mózgowe peptydy natriuretyczne i troponina, były badane jako nieinwazyjne metody określania dysfunkcji serca lub odrzucania. Te surogaty są słabo związane z różnymi stopniami odrzucenia w biopsji i mają słabą zdolność przewidywania odrzucenia wykrytego w biopsji3. Ostatnio technologia mikromacierzy została wykorzystana do badań przesiewowych genów wyrażanych w odrzuceniu alloprzeszczepu serca przy użyciu leukocytów obwodowych z próbek krwi pobranych podczas biopsji endomiokardialnej. Wykazano, że ta technika ma wysoką ujemną wartość predykcyjną w diagnostyce ostrego odrzucenia komórkowego, ale nie jest w stanie wykryć niskiego stopnia odrzucenia4. Ogólnie rzecz biorąc, te technologie mają ograniczoną zdolność do spójnego i dokładnego przewidywania obecności odrzucenia i mają niskie dodatnie wartości predykcyjne w porównaniu z biopsją.

Obecnym złotym standardem w wykrywaniu odrzucania jest biopsja endomiokardialna. Pobieranie tych próbek jest inwazyjne, a długotrwały dostęp do żyły centralnej może być trudny. Ryzyko biopsji endomiokardialnej obejmuje perforację prowadzącą do tamponady serca, zaburzenia rytmu, w tym migotanie przedsionków, odmę opłucnową, krwiak opłucnej i niedomykalność zastawek wtórną do pęknięcia strun lub uszkodzenia samych płatków zastawki. Istnieje zmienność w patologicznej interpretacji stopni histologicznych, zwłaszcza przy wyższych stopniach odrzucenia ze względu na trudności w interpretacji nacieków guzkowych. Zmieniony system klasyfikacji ISHLT z 2005 r. uprościł system klasyfikacji odrzucania komórek i obejmuje teraz ocenę odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała. Może to poprawić użyteczność biopsji endomiokardialnej, ale nadal istnieje wiele kontrowersji dotyczących metody oceny odrzucenia i jej implikacji klinicznych. Dlatego opracowanie nieinwazyjnej, stosunkowo niedrogiej metody, która dokładnie przewiduje obecność odrzucenia, ma kluczowe znaczenie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

540

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Arkansas Children's Hosoptial Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital Chicago
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27711
        • Duke University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
        • Vanderbilt University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badana populacja będzie obejmowała osoby w każdym wieku, które przeszły przeszczep serca lub które są „na liście” do poddania się przeszczepowi serca.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Każdy pacjent, który jest „wpisany” do przeszczepu serca lub przeszedł go w przeszłości.

Kryteria wyłączenia:

Każdy pacjent, który nie jest obecnie wpisany do przeszczepu serca lub nie otrzymał wcześniej przeszczepu serca;

Każdy pacjent, który nie przewiduje się, że będzie dostępny do obserwacji przez co najmniej 1 rok;

Każdy pacjent, który nie jest w stanie lub nie chce wyrazić udokumentowanej, świadomej zgody samodzielnie lub za pośrednictwem przedstawiciela ustawowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Odbiorcy przeszczepu serca
Od biorców przeszczepu serca zostanie pobrane do 10 cm3 krwi w różnych punktach czasowych przed i po przeszczepie. Pobieranie krwi jest jedyną czynnością badawczą, jaką przejdą uczestnicy badania. Oprócz pobierania krwi dane będą zbierane z dokumentacji klinicznej reprezentującej przebieg przeszczepu uczestnika, takiej jak dokumentacja medyczna, obrazowanie i preparaty z biopsji z raportami patologicznymi.
Test diagnostyczny: Pobieranie krwi do 10 ml
W warunkach laboratoryjnych krew zostanie odwirowana w celu uzyskania osocza i kożuszka leukocytarnego, DNA zostanie wyekstrahowane w celu przetworzenia za pomocą testu diagnostycznego. Wyniki testu nie są przekazywane z powrotem do warunków klinicznych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opracowywanie i optymalizacja protokołów testów i laboratoriów.
Ramy czasowe: Rok 1-5
Opracowanie i optymalizacja testu i protokołu do wykrywania swoistego dla dawcy wolnego od komórek DNA z osocza biorcy.
Rok 1-5

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozwój biomarkerów
Ramy czasowe: Rok 1-3
Aby określić próg podwyższenia krążącego swoistego dla dawcy DNA wolnego od komórek (cfDNA)
Rok 1-3

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Walidacja
Ramy czasowe: Lata 4-5
Walidacja modelu progowego i predykcyjnego w celu oceny czułości i specyficzności.
Lata 4-5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of California, Los Angeles
Columbia University
The Cleveland Clinic
Emory University
Duke University
Vanderbilt University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
Children's Healthcare of Atlanta
Phoenix Children's Hospital
Arkansas Children's Hospital Research Institute
TAI Diagnostics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Mitchell, MD, Medical College of Wisconsin
  • Główny śledczy: Aoy Tomita-Mitchell, PhD, Medical College of Wisconsin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHW 10/83
  • R01HL119747 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby układu krążenia

Badania kliniczne na Pobieranie krwi do 10 ml

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj