Toistuva hengityksen vinkuminen imeväisillä: riskitekijät ja ehkäisy probiooteilla.

TAVOITTEET

YLEISTÄ

• Arvioi, vähentääkö probioottinen lisäys imeväisten toistuvien hengityksen vinkumista.

ERITYISET

• Ympäristö- ja geneettisten tekijöiden tunnistaminen vauvojen toistuvaan hengityksen vinkumiseen, mikä voi olla suuri tekijä probioottien vaikutuksessa otoksessa tutkituissa riskitekijöissä.
• Tarkista probioottien vaikutus imeväisten hengityksen vinkumisen uusiutumiseen.
• Arvioi probioottien vaikutukset imeväisten hengityksen vinkumisen aiheuttamaan immuunivasteeseen mittaamalla IL-10, IL-12 ja Interferoni-gama ennen probioottien käyttöä ja sen jälkeen.

SUUNNITTELUTUTKIMUS

Opintojen suunnittelu

• Päätelmä, pituussuuntainen, satunnaistettu tutkimus, kaksoissokkoutettu, rinnakkaistutkimus, lumekontrolloitu tutkimus.

Tehtävä interventio:

• Pernambucon liittovaltion yliopiston lastensairaalassa hoidettavat potilaat käyvät läpi kliinisen tutkimuksen, ja perustutkimukset ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen vanhempien tai huoltajien tietoisen suostumuksen jälkeen. Vauvat, joilla on toistuva hengityksen vinkuminen, iältään kuuden kuukauden ja kahden vuoden ikäiset, jaetaan kahteen ryhmään – toinen saa korviketta probioottien kanssa (hoitoryhmä) ja toinen, jolla on samanlaiset aistinvaraiset ominaisuudet, lumelääke (kontrolliryhmä).

Satunnaistamisen vuokaavio

• Potilaat, joiden kelpoisuus tarkistetaan, satunnaistetaan ja noudattavat CONSORTin vuokaavion toista opas - 2011 -ohjetta.

TUTKIMUKSEN TOTEUTUS

Paikallinen ja tutkimusjakso

• Hospital das Clinicals, Pernambucon liittovaltion yliopisto - UFPE, Brasilia. Ajanjakso huhtikuusta 2014 huhtikuuhun 2015.

Väestötutkimus

• Näytteen valintamenetelmä
• Näytteenotto toistuvista hengittävistä vauvoista, joita hoidettiin Infant Hospital das Clinicas UFPE:ssä, jotta heidät voidaan hyväksyä tutkimukseen ja jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Tutkimukseen kelpaaviksi valituilla hengittävillä imeväisillä hengityksen vinkuminen jatkui jopa inhaloitavia kortikosteroideja käytettäessä.

Satunnaistus- ja allokointimekanismin tyyppi

• Yksinkertainen potilaiden satunnaistaminen suoritetaan arpomalla numeroista 1 - 60.

Satunnaistuksen suoritti kolmas henkilö, joka käytti tietokoneella satunnaistusohjelmaa.

Satunnaislukujen järjestyksen, rekrytoinnin ja potilaiden kohdistamisen interventioon suorittaa tutkimuksen päätutkija.

Otoskoko

• Otoskoon laskenta perustui kahteen probiootteja ja astmaa koskevaan tutkimukseen, kun taas alle 5 %:n taso, 80 %:n tehotutkimus ja jopa 20 %:n hyväksyttävä virhe, 60 potilaan merkitsevyys voi riittää analysoimaan potilaiden lukumäärää. imeväisten vinkumisen halutun vaikutuksen arviointi ja hylätä tai hyväksyä nollahypoteesi.

Käyttöönoton vaiheet

• Vauvat katsottiin kelvollisiksi tutkimukseen, heillä on vanhempiensa ja/tai huoltajiensa allekirjoittama vapaa ja tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Näille potilaille, jotka olivat alun perin paikalla, on läpäistävä lääkärintarkastuspöytäkirja, joka sisältää kysymyksiä ja vastauksia QE - EISL (tekninen haastattelu vanhempien tai huoltajien kanssa) ja ihotestin välitön herkkyys tärkeimmille aeroallergeenille ja ruoka-allergeenille (punkit, kissan ja koiran epiteeli, homeet, höyhenet, torakat, munankeltuaiset, munanvalkuaiset ja lehmänmaidon proteiinit) ihopistokokeella ja rintakehän röntgenkuvauksella.

Ennen probioottien tai lumelääkityksen aloittamista potilaat määrittävät sytokiinien IL-10, IL-12 ja INF-gamma-, IgE- ja eosinofiilien annokset.

Vinkuvat vauvat käyttävät inhaloitavaa kortikosteroidia beklometasoni 50 mikrogrammaa - 02 suihkua päivässä (100 mikrogrammaa - dia), löysi tämän lääkkeen ilmaiseksi, tuotenimi ja tiedot: Clenil HFA 50 mcg spray 200 annosta tämän ikäryhmän hengityksen vinkumisen alku- ja perushoitona, pieninä pidetyillä annoksilla.

Probiootteja sisältävä kaava, joka sisältää 10 CFU (Colony Forming Unit)/g probioottisten maitobasilli-, lactococcus-, streptococcus-, hiiva- ja asetobakteerityyppisten kantojen konsortiota sopivina pitoisuuksina grammaa kohti. Se toimitetaan kylmäkuivattuna, jokaisessa pussissa, joka sisältää 1 g probioottia, käytettäväksi maidon, mehun tai jogurtin lisäksi ensimmäisellä aamuaterialla kerran päivässä. Plaseboa toimitetaan samalla tavalla probioottien kanssa samoilla aistinvaraisilla ominaisuuksilla.

Tänä pikkulapsen hengityksen vinkumisen nykykriisin aikana vanhemmat tai huoltajat merkitsevät hengityksen vinkumiskohtausten päivän ja käytetyn hoidon standardoidussa muodossa avoimilla vastauksilla, jotka toimitetaan, ja ottavat sinuun yhteyttä puhelimitse, tutkijan kanssa. Vanhemmat tai huoltajat saavat päivittäisen tarkastuksen, jotta he voivat arvioida hengityksen vinkumista.

Kahdeksan viikon probioottien käytön jälkeen pikkulapsille tehdään uusi sytokiinien IL-10, IL-12 ja Interferoni-gama mittaus, jonka tavoitteena on arvioida probioottien immuunivastetta molemmissa ryhmissä.

Ennen kutakin jaksoa ja sen jälkeen potilas käy fyysisessä tarkastuksessa ja vanhemmat tai huoltajat haastattelussa hengityksen vinkunakohtausten esiintymisen arvioimiseksi.

Nämä tiedot analysoidaan sen arvioimiseksi, vähentääkö probioottien käyttö imeväisten hengityksen vinkumista.

Peitto- ja allokointimekanismi

Kolmas tutkimuksen jäsen antaa probiooteille ja lumelääkettä saaville satunnaistettujen lukumäärien mukaisen numeron tutkijan ja potilaan tietämättä. Säiliöiden on oltava samankokoisia ja niissä on oltava aineita, joilla on samat aistinvaraiset ominaisuudet. Säiliöt toimitetaan numerojärjestyksessä, palveluna ja aiemmana satunnaistuksena.

Välineiden mittaus ja arvioinnit

QE-EISL: kirjallinen kyselylomake (International Study of Wheezing in Infants) - katso liite 01, joka on väline, joka koostuu 45 kysymyksestä demografisista ominaisuuksista, hengityksen vinkumisesta ja sen mahdollisista riskitekijöistä. Alun perin kehitetty espanjaksi, se käännettiin portugaliksi (Brasiliaksi) ja validoitiin. Tätä protokollaa käytetään suljetuissa kysymyksissä, joihin on vastattu, käyttämällä tutkijan, vanhempien tai huoltajien suorittamaa teknistä haastattelua.

Statement of Informed Consent Form (ICF) - katso apêncice 02 - sen hyväksymisen jälkeen, kun heidän lapsensa osallistuvat tutkimukseen.

Kontrollitulppa - kliininen - katso liite 03: vanhemmat tai huoltajat käyttävät sitä kuvaamaan päivämäärää, "vinkuna" ja havaittua hoitotarvetta käytettäessä probioottia tai lumelääkettä (08 viikkoa) ja 08 viikkoa lisää.

Prick Test: käytetään standardoituja uutteita dihiklorada-histamiinista (10 mg/ml) ja 0,9 % suolaliuosta (FDA - Immunotech, Rio de Janeiro, Brasilia). Uutteet tiputetaan kyynärvarren volaaripinnalle ja tehdään sitten yksi pistos steriilillä lansetilla. Positiivisena kontrollina käytämme histamiinia ja negatiivista suolaliuosta. Kunkin reaktion halkaisija arvioidaan 15 minuutin kuluttua ja tulos ilmaistaan ​​positiivisena, jos vehnä on ≥ 3 mm negatiivinen kontrolli.

Eosinofiilien määrä ja seerumin kokonais-IgE Annostus: pidetään ääreisverenkeräysastiassa pätevän ammattilaboratorion kanssa, 7,0 ml. Vertailuarvot sopivat laboratorion ikään ja standardointiin.

Rintakehän röntgenkuvaus: pidetään Hospital das Clinicals - UFPE:n radiologian osastolla.

IL-10:n, IL-12:n ja interferoni-gaman annokset: 5,0 ml säilytetään ääreisverenkeräysastiassa pätevän ammattilaboratorion kanssa. Tämä veri viedään Laboratory Ageu Magalhães -laboratorioon, joka sentrifugoidaan ja suorittaa perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) supernatantti, seerumin sytokiinien määrä. Sitten suoritetaan näiden solujen viljely 48 tunnin ajan ja sitä seuraava sytokiinien IL-10, IL-12 ja interferoni-gaman laskenta.

Perifeerisen veren mononukleaarisolut pitoisuutena 1 x 106 solua/ml kerätään hoitoryhmän ja lumeryhmän potilailta ja niitä inkuboidaan fytohemaglutiniinin (PHA; 10 µg/ml) kanssa 48 tunnin ajan. IL-10:n, IL-12:n ja interferoni-gaman tuotanto viljelysupernatantissa analysoidaan käyttämällä entsyymikytkentäisiä immunosorbenttimäärityspakkauksia (ELISA). Näiden sytokiinien havaitsemisraja on 5ρg/ml.

TILASTOLLINEN ANALYYSI

Tilastolliset menetelmät tietojen analysointiin

• Tilastollista analyysiä varten Aluksi suoritetaan todennäköisyysjakauma (prosenttianalyysi). Myöhemmin käytetään ShapiroWillksin ja Bartlettin testien normaalijakauman ja varianssien homogeenisyyden tekniikoita karakterisoimaan parametristen Studentin t-testien tai Manny Whitneyn käyttöä riippumattomille näytteille. Kategorisille muuttujille käytetään chi- square -testiä Yates-korjauksen yhdistämiseksi. Tiedot ilmaistaan ​​keski- ja keskihajontana (parametrinen testi) tai mediaani- ja keskivirheenä (ei-parametrinen testi) merkitsevyystasolla p < 0,05. 21 Windows 2011 - analyysien luomiseen käytetään tilastopakettia SPSS.