Fase II-onderzoek ter evaluatie van een van EBV afgeleid dendritisch celvaccin bij autologe stamceltransplantatie

Doelstellingen

De primaire doelstellingen van deze studie zijn:

1. Om het vermogen te beoordelen van een van het Epstein-Barr-virus (EBV) afgeleid tumorantigeen, met LMP2 geladen DC-vaccin samen met een Toll-like receptor 9 (TLR9)-ligand, DUK-CPG-001, om van EBV afgeleid tumorantigeen-specifiek CD8+ te induceren T-celrespons bij patiënten met EBV+-lymfoom in de setting van autologe stamceltransplantatie
2. Om het vermogen te beoordelen van een van het Epstein-Barr-virus (EBV) afgeleid tumorantigeen, werd LMP2 geladen DC-vaccin alleen toegediend om EBV-afgeleide tumorantigeen-specifieke CD8 + T-celrespons te induceren bij patiënten met EBV + lymfoom in de setting van autologe stamceltransplantatie
3. Om de veiligheid te evalueren van het gebruik van LMP2-geladen DC-vaccin alleen of samen toegediend met de TLR9-ligand, DUK-CPG-001, bij patiënten met EBV+-lymfoom in de setting van autologe stamceltransplantatie

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:

1. Evalueer de aanwezigheid van langetermijngeheugencellen na toediening van een met LMP2 geladen DC-vaccin alleen of samen met de TLR9-ligand, DUK-CPG-001.
2. Evalueer de duur van multifunctionele CD8 T-celresponsen na toediening van een met LMP2 geladen DC-vaccin, alleen of samen toegediend met de TLR9-ligand, DUK-CPG-001.
3. Evalueer de duur van Th1, Th2 en Th17 CD4 T-celresponsen evenals CD4+CD25+Foxp3+ regulatoire T-cel (Treg)-responsen na toediening van een met LMP2 geladen DC-vaccin alleen of samen toegediend met de TLR9-ligand, DUK-CPG-001 .
4. Evalueer de ziektevrije overleving (DFS) van patiënten met EBV+-lymfoom in de setting van autologe stamceltransplantatie die alleen LMP2-geladen DC-vaccins krijgen, alleen of samen toegediend met DUK-CPG-001.

Patiëntenpopulatie Patiënten met EBV+-lymfoom die in volledige remissie (CR) verkeren na salvagetherapie met plannen om over te gaan tot autologe perifere stamceltransplantatie.

Immuunrespons zal worden gedefinieerd als een toename van het aantal vlekken tot 25 keer meer dan bij de basislijn, of ten minste 200 vlekken per 105 CD8+ T-cellen, op dag 7 na de 2e vaccinatie (d.w.z. een patiënt met een basislijn van 1 vlek/ 105 CD8+ T-cellen die 25 spots/miljoen bereikten, worden niet meegeteld als respons).

1. Leukaferese #1: De eerste ferese wordt uitgevoerd nadat die patiënt een volledige remissie heeft verkregen, maar voorafgaand aan de transplantatie. Volledige remissie zal worden bepaald op basis van Cheson Criteria100. Er is geen speciaal voorbereidend regime vereist voorafgaand aan de ferese, maar het moet ten minste 2 weken na de meest recente chemotherapie en de meest recente granulocytische groeifactor plaatsvinden.

   Pherese duurt ongeveer 4 uur om een ​​doel van 1 x 108 cellen met kern/kg te verzamelen. Dit volgt de standaardprocedures voor stamceltransplantatie (SOP's). De cellen zullen worden overgebracht naar de GMP-faciliteit van John Sampson (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory), waar het monster zal worden verdeeld in DC-celproducten voor het maken van vaccin, T-cellen voor herinfusie tijdens transplantatie en onderzoeksmonster dat naar Yiping Yang's zal gaan. laboratorium.

   Zoals hieronder beschreven, worden ze vervolgens ontdooid en worden de T-cellen geïnfundeerd op het moment van de autologe stamceltransplantatie. Dit volgt op de standaard operatieprocedures voor stamceltransplantatie (SOP's). Zie bijlage 8.6 Celverzameling: verwijdering van PBMC's door leukaferese.

2. Leukaferese # 2: Dit is een standaardbehandelingsferese om cellen te verzamelen voor de autologe stamceltransplantatie en zal worden uitgevoerd volgens de gebruikelijke stamceltransplantatie en ferese SOP.

   Leukaferese zal de institutionele normen volgen.

3. Stamceltransplantatie zal de institutionele normen volgen. De standaard minimale infusie van CD34+ PBSC-cellen die nodig is voor autologe stamceltransplantatie is 2 x 106 cd34+ cellen/kg (spreiding 2-7). De standaard gebruikte voorbereidingsregimes voor transplantaties zijn BEAM of BCV.
4. T-celinfusie: T-cellen worden ontdooid en geïnfundeerd via een infuus nadat de infusie van het autologe stamceltransplantaat is voltooid. Dit zal worden geïnfundeerd volgens de Standard Operating Procedure (SOP) voor stamceltransplantatie voor herinfusie van ontdooide transplantatieproducten (SOP ABMT-GEN-017).
5. Post-transplantatievaccin #1: Negen -13 weken status PBSC-transplantatie, patiënten krijgen hun eerste post-transplantatievaccinatie. Op het moment van vaccinatie moet de ANC > 1,5 zijn. Vertragingen van meer dan 13 weken kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de PI. Vertragingen na de 13 weken zullen per geval door de PI worden beslist, maar zijn alleen toegestaan ​​als vertraging het gevolg is van een langzaam ANC-herstel dat is toegeschreven aan een medicijn of als de vertraging een niet-medische reden had .
6. Post-transplantatievaccin #2: Vier weken +/- 7 dagen na post-transplantatievaccin #1 wordt een tweede Boost-vaccinatie toegediend. Op het moment van vaccinatie moet de ANC > 1,5 zijn.

1. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de CPG-arm zullen onmiddellijk na vaccin #1 en vaccin #2 CPG krijgen.

7) Bloedmonsters voor evaluatie van de immuunrespons zullen tijdens de studieprocedures worden verzameld. Concreet zullen bloedmonsters worden verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste leukaferese. Er zal ook bloed worden afgenomen voorafgaand aan het ontvangen van vaccin #1 en #2 op de dag waarop het vaccin wordt toegediend of tot 2 dagen ervoor. Bovendien wordt 7 dagen na elke vaccinatie en één, drie en zes maanden na de tweede vaccinatie bloed afgenomen. Deze bloedmonsters zullen worden gebruikt voor het analyseren van T-celresponsen zoals beschreven in rubriek 3.7. De trekkingen van dag 7 moeten +/- 2 dagen worden getrokken. De trekkingen van één, drie en zes maanden kunnen +/- 1 week plaatsvinden.