Fas II-studie för att utvärdera ett EBV-härlett dendritcellsvaccin vid autolog stamcellstransplantation

Mål

De primära målen för denna studie är att:

1. För att bedöma förmågan hos ett Epstein-Barr-virus (EBV)-härlett tumörantigen, LMP2-laddat DC-vaccin samtidigt administrerat med en Toll-like receptor 9 (TLR9) ligand, DUK-CPG-001, att inducera EBV-härledd tumörantigenspecifik CD8+ T-cellssvar hos patienter med EBV+ lymfom vid autolog stamcellstransplantation
2. För att bedöma förmågan hos ett Epstein-Barr-virus (EBV)-härlett tumörantigen, LMP2-laddat DC-vaccin administrerat ensamt för att inducera EBV-härlett tumörantigenspecifikt CD8+ T-cellssvar hos patienter med EBV+ lymfom vid autolog stamcellstransplantation
3. För att utvärdera säkerheten med att använda LMP2-laddat DC-vaccin ensamt eller samtidigt administrerat med TLR9-liganden, DUK-CPG-001, hos patienter med EBV+-lymfom vid autolog stamcellstransplantation

De sekundära målen för denna studie är att:

1. Utvärdera varaktigheten av närvaron av långtidsminnesceller efter administrering av ett LMP2-laddat DC-vaccin ensamt eller samtidigt administrerat med TLR9-liganden, DUK-CPG-001.
2. Utvärdera varaktigheten av multifunktionella CD8 T-cellssvar efter administrering av ett LMP2-laddat DC-vaccin ensamt eller samtidigt administrerat med TLR9-liganden, DUK-CPG-001.
3. Utvärdera varaktigheten av Th1-, Th2- och Th17 CD4 T-cellssvar såväl som CD4+CD25+Foxp3+ regulatoriska T-cell (Treg)-svar efter administrering av ett LMP2-laddat DC-vaccin ensamt eller samtidigt administrerat med TLR9-liganden, DUK-CPG-001 .
4. Utvärdera den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) för patienter med EBV+-lymfom vid autolog stamcellstransplantation som får LMP2-laddade DC-vacciner enbart eller samtidigt administrerat med DUK-CPG-001.

Patientpopulation Patienter med EBV+ lymfom som är i en fullständig remission (CR) efter räddningsterapi med planer på att gå vidare till autolog perifer stamcellstransplantation.

Immunsvar kommer att definieras som en ökning av antalet fläckar till 25 gånger fler än vid baslinjen, eller minst 200 fläckar per 105 CD8+ T-celler, dag 7 efter andra vaccinationen (dvs en patient med en baslinje på 1 fläck/ 105 CD8+ T-celler som uppnådde 25 fläckar/miljon skulle inte räknas som ett svar).

1. Leukaferes #1: Den första feresen kommer att utföras efter att patienten har erhållit en fullständig remission, men före transplantation. Fullständig remission kommer att bestämmas baserat på Cheson Criteria100. Ingen speciell förberedande regim krävs före feres men det måste ske minst 2 veckor efter senaste kemoterapi och senaste granulocytisk tillväxtfaktor.

   Pheresis kommer att ta cirka 4 timmar för att samla in ett mål på 1 x 108 kärnförsedda celler/kg. Detta kommer att följa standard stamcellstransplantation Standard Operating Procedures (SOPs). Cellerna kommer att överföras till John Sampsons GMP-anläggning (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory) där provet kommer att delas upp i DC-cellprodukt för framställning av vaccin, T-celler för återinfusion under transplantation och forskningsprov som kommer att gå till Yiping Yangs labb.

   Som beskrivs nedan kommer de därefter att tinas och T-cellerna kommer att infunderas vid tidpunkten för den autologa stamcellstransplantationen. Detta kommer att följa standard stamcellstransplantation Standard Operating Procedures (SOPs). Se bilaga 8.6 Cellinsamling: avlägsnande av PBMC genom leukaferes.

2. Leukaferes # 2: Detta är en standard-of-care-feres för att samla in celler för autolog stamcellstransplantation och kommer att utföras enligt den vanliga stamcellstransplantationen och feres SOP.

   Leukaferes kommer att följa institutionella normer.

3. Stamcellstransplantation kommer att följa institutionella normer. Minsta standardinfusion av CD34+ PBSC-celler som krävs för autolog stamcellstransplantation är 2 x 106 cd34+ celler/kg (intervall 2-7). De vanliga transplantationsförberedande regimerna som används är BEAM eller BCV.
4. T-cellsinfusion: T-celler kommer att tinas och infunderas genom en IV efter att den autologa stamcellstransplantatinfusionen har avslutats. Detta kommer att infunderas efter stamcellstransplantation Standard Operating Procedure (SOP) för återinfusion av tinade transplantationsprodukter (SOP ABMT-GEN-017).
5. Post-transplantationsvaccin #1: Nio -13 veckors status PBSC-transplantation, patienter kommer att få sin första post-transplantationsvaccination. Vid tidpunkten för vaccination måste ANC vara > 1,5. Förseningar utöver 13 veckor kan tillåtas efter diskussion med PI. Förseningar utöver de 13 veckorna kommer att beslutas av PI från fall till fall, men kommer endast att tillåtas om förseningen beror på en långsam ANC-återhämtning som har tillskrivits en medicin eller om förseningen var av icke-medicinsk anledning .
6. Posttransplantationsvaccin #2: Fyra veckor +/- 7 dagar efter posttransplantationsvaccin #1 kommer en andra Boost-vaccination att ges. Vid tidpunkten för vaccination måste ANC vara > 1,5.

1. Försökspersoner som är randomiserade till CPG-armen kommer att få CPG omedelbart efter vaccin #1 och vaccin #2.

7) Blodprover för utvärdering av immunsvar kommer att samlas in under hela studieproceduren. Specifikt kommer blodprov att tas inom 7 dagar före initial leukaferes. Blod kommer också att samlas in innan vaccin # 1 och #2 tas på dagen då vaccinet administreras eller upp till 2 dagar före handen. Dessutom kommer blod att tas 7 dagar efter varje vaccination och en, tre och sex månader efter den andra vaccinationen. Dessa blodprover kommer att användas för att analysera T-cellssvar enligt beskrivning i avsnitt 3.7. Dag 7 dragningar måste dras +/- 2 dagar. En, tre och sex månaders dragningar kan ske +/- 1 vecka.