Ensaio de Fase II para avaliar uma vacina de células dendríticas derivada de EBV em transplante autólogo de células-tronco

Objetivos

Os objetivos primordiais deste estudo são:

1. Para avaliar a capacidade de um antígeno tumoral derivado do vírus Epstein-Barr (EBV), vacina DC carregada com LMP2 coadministrada com um ligante do receptor Toll-like 9 (TLR9), DUK-CPG-001, para induzir CD8+ específico do antígeno tumoral derivado de EBV Resposta de células T em pacientes com linfoma EBV+ no cenário de transplante autólogo de células-tronco
2. Para avaliar a capacidade de um antígeno tumoral derivado do vírus Epstein-Barr (EBV), vacina DC carregada com LMP2 administrada isoladamente para induzir resposta de células T CD8+ específicas do antígeno tumoral derivado de EBV em pacientes com linfoma EBV+ no cenário de transplante autólogo de células-tronco
3. Avaliar a segurança do uso da vacina DC carregada com LMP2 sozinha ou coadministrada com o ligante TLR9, DUK-CPG-001, em pacientes com linfoma EBV+ no cenário de transplante autólogo de células-tronco

Os objetivos secundários deste estudo são:

1. Avalie a duração da presença de células de memória de longo prazo após a administração de uma vacina DC carregada com LMP2 sozinha ou coadministrada com o ligante TLR9, DUK-CPG-001.
2. Avalie a duração das respostas das células T CD8 multifuncionais após a administração de uma vacina DC carregada com LMP2 sozinha ou coadministrada com o ligante TLR9, DUK-CPG-001.
3. Avalie a duração das respostas das células T CD4 Th1, Th2 e Th17, bem como das respostas das células T regulatórias CD4+CD25+Foxp3+ (Treg) após a administração de uma vacina DC carregada com LMP2 sozinha ou coadministrada com o ligante TLR9, DUK-CPG-001 .
4. Avalie a sobrevida livre de doença (DFS) de pacientes com linfoma EBV+ no cenário de transplante autólogo de células-tronco que recebem vacinas DC carregadas com LMP2 sozinhas ou coadministradas com DUK-CPG-001.

População de pacientes Pacientes com linfoma EBV+ que estão em remissão completa (CR) após terapia de resgate com planos de prosseguir para transplante autólogo de células-tronco periféricas.

A resposta imune será definida como um aumento no número de manchas para 25 vezes mais do que na linha de base, ou pelo menos 200 manchas por 105 células T CD8+, no dia 7 após a 2ª vacinação (ou seja, um paciente com uma linha de base de 1 mancha/ 105 células T CD8+ que atingiram 25 manchas/milhão não seriam contadas como uma resposta).

1. Leucaférese #1: A primeira férese será realizada após o paciente ter obtido uma remissão completa, mas antes do transplante. A remissão completa será determinada com base no Cheson Criteria100. Nenhum regime preparatório especial é necessário antes da férese, mas deve ocorrer pelo menos 2 semanas após a quimioterapia mais recente e o fator de crescimento granulocítico mais recente.

   A férese durará aproximadamente 4 horas para coletar uma meta de 1 x 108 células nucleadas/kg. Isso seguirá os Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) padrão para transplante de células-tronco. As células serão transferidas para as instalações de GMP de John Sampson (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory), onde a amostra será dividida em produto de células DC para fazer vacina, células T para reinfusão durante o transplante e amostra de pesquisa que irá para Yiping Yang's laboratório.

   Conforme descrito a seguir, eles serão posteriormente descongelados e as células T serão infundidas no momento do transplante autólogo de células-tronco. Isso seguirá os procedimentos operacionais padrão de transplante de células-tronco (POPs). Consulte o apêndice 8.6 Coleta de células: remoção de PBMCs por leucaférese.

2. Leucaférese # 2: Esta é uma férese padrão de atendimento para coletar células para o transplante autólogo de células-tronco e será realizada de acordo com o transplante de células-tronco usual e SOP de férese.

   A leucaférese seguirá as normas institucionais.

3. O Transplante de Células Tronco seguirá as normas institucionais. A infusão mínima padrão de células CD34+ PBSC necessária para o transplante autólogo de células-tronco é de 2 x 106 células cd34+/kg (intervalo 2-7). Os regimes preparativos para transplante padrão usados ​​são BEAM ou BCV.
4. Infusão de células T: as células T serão descongeladas e infundidas por via intravenosa após a conclusão da infusão do enxerto de células-tronco autólogas. Isso será infundido seguindo o Procedimento Operacional Padrão (SOP) de transplante de células-tronco para reinfusão de produtos de transplante descongelados (SOP ABMT-GEN-017).
5. Vacina pós-transplante nº 1: Transplante de PBSC de nove a 13 semanas, os pacientes receberão sua primeira vacinação pós-transplante. No momento da vacinação, a CAN deve ser > 1,5. Atrasos além de 13 semanas podem ser permitidos após discussão com o PI. Os atrasos para além das 13 semanas serão decididos pelo PI caso a caso, mas só serão permitidos se o atraso for devido a uma recuperação lenta do CAN atribuída a um medicamento ou se o atraso for por motivo não médico .
6. Vacina pós-transplante nº 2: Quatro semanas +/- 7 dias após a vacina pós-transplante nº 1, uma segunda vacinação de reforço será administrada. No momento da vacinação, a CAN deve ser > 1,5.

1. Os indivíduos randomizados para o braço CPG receberão CPG imediatamente após a vacina nº 1 e a vacina nº 2.

7) Amostras de sangue para avaliação da resposta imune serão coletadas ao longo dos procedimentos do estudo. Especificamente, amostras de sangue serão obtidas dentro de 7 dias antes da leucaférese inicial. O sangue também será coletado antes de receber as vacinas nº 1 e nº 2 no dia em que a vacina for administrada ou até 2 dias antes. Além disso, o sangue será coletado 7 dias após cada vacinação e um, três e seis meses após a segunda vacinação. Essas amostras de sangue serão usadas para analisar as respostas das células T, conforme detalhado na seção 3.7. Os sorteios do dia 7 devem ser sorteados +/- 2 dia. Os sorteios de um, três e seis meses podem ocorrer +/- 1 semana.