自家幹細胞移植における EBV 由来樹状細胞ワクチンを評価する第 II 相試験
自家幹細胞移植の設定で EBV+ リンパ腫に単独で投与するか、TLR9 アゴニスト DUK-CPG-001 と併用投与した場合の EBV 由来樹状細胞 (DC) ワクチンを評価する無作為化第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
目的
この調査の主な目的は次のとおりです。
- エプスタイン-バーウイルス (EBV) 由来腫瘍抗原の能力を評価するために、Toll-like receptor 9 (TLR9) リガンド、DUK-CPG-001 と同時投与された LMP2 搭載 DC ワクチンが、EBV 由来腫瘍抗原特異的 CD8+ を誘導する能力を評価する自家幹細胞移植の設定におけるEBV +リンパ腫患者のT細胞応答
- エプスタイン-バーウイルス (EBV) 由来腫瘍抗原の能力を評価するために、自家幹細胞移植の設定で EBV+ リンパ腫患者に EBV 由来腫瘍抗原特異的 CD8+ T 細胞応答を誘導するために単独で投与された LMP2 搭載 DC ワクチン
- 自家幹細胞移植の状況で、EBV+ リンパ腫患者に LMP2 を搭載した DC ワクチンを単独で使用するか、TLR9 リガンド DUK-CPG-001 と併用して使用することの安全性を評価する
この調査の二次的な目的は次のとおりです。
- LMP2 搭載 DC ワクチン単独または TLR9 リガンド DUK-CPG-001 と同時投与した後の長期記憶細胞の存在期間を評価します。
- LMP2 搭載 DC ワクチン単独または TLR9 リガンド DUK-CPG-001 と同時投与した後の多機能 CD8 T 細胞応答の持続時間を評価します。
- LMP2搭載DCワクチン単独またはTLR9リガンドDUK-CPG-001と同時投与後のTh1、Th2およびTh17 CD4 T細胞応答およびCD4+CD25+Foxp3+制御性T細胞(Treg)応答の持続時間を評価.
- LMP2 搭載 DC ワクチン単独または DUK-CPG-001 と同時投与された自家幹細胞移植の設定で、EBV+ リンパ腫患者の無病生存率 (DFS) を評価します。
患者集団 サルベージ療法後に完全寛解 (CR) 状態にあり、自家末梢幹細胞移植に進む予定の EBV+ リンパ腫患者。
免疫応答は、2 回目のワクチン接種後 7 日目までに、ベースラインの 25 倍以上のスポット数、または 105 個の CD8+ T 細胞あたり少なくとも 200 スポットの増加として定義されます (すなわち、ベースラインが 1 スポット/ 100 万個あたり 25 スポットを達成した 105 個の CD8+ T 細胞は、応答としてカウントされません)。
白血球アフェレーシス #1: 最初のアフェレーシスは、患者が完全に寛解した後、移植前に実施されます。 完全寛解は Cheson Criteria100 に基づいて決定されます。 フェレーシスの前に特別な準備レジメンは必要ありませんが、最新の化学療法および最新の顆粒球増殖因子の少なくとも 2 週間後に実施する必要があります。
フェレーシスは、1 x 108 有核細胞/kg の目標を収集するために約 4 時間続きます。 これは、標準的な幹細胞移植標準操作手順 (SOP) に従います。 細胞はジョン サンプソンの GMP 施設 (デューク脳腫瘍免疫療法処理研究所) に移され、そこでサンプルはワクチンを作るための DC 細胞製品、移植中の再注入のための T 細胞、およびイピン ヤンの研究サンプルに分けられます。ラボ。
後述するように、それらはその後解凍され、自家幹細胞移植時に T 細胞が注入されます。 これは、標準的な幹細胞移植の標準操作手順 (SOP) に従います。付録 8.6 細胞収集: 白血球アフェレーシスによる PBMC の除去を参照してください。
白血球搬出 # 2: これは、自家幹細胞移植用の細胞を収集するための標準治療の搬出であり、通常の幹細胞移植および搬出 SOP に従って実行されます。
白血球アフェレーシスは制度上の基準に従います。
- 幹細胞移植は制度上の基準に従います。 自家幹細胞移植に必要な CD34+ PBSC 細胞の標準的な最小注入量は、2 x 106 cd34+ 細胞/kg (範囲 2-7) です。 使用される標準的な移植準備レジメンは、BEAM または BCV です。
- T 細胞注入: 自家幹細胞移植片の注入が完了した後、T 細胞を解凍し、点滴により注入します。 これは、解凍した移植製品の再注入のための幹細胞移植標準操作手順 (SOP) (SOP ABMT-GEN-017) に従って注入されます。
- 移植後ワクチン #1: 9 ～ 13 週間の状態の PBSC 移植、患者は最初の移植後ワクチン接種を受けます。 ワクチン接種時に、ANCが1.5を超えている必要があります。 PI との協議後、13 週間を超える遅延が許可される場合があります。 13週間を超える遅延は、ケースバイケースでPIによって決定されますが、遅延が投薬に起因する遅いANC回復によるものである場合、または遅延が非医学的理由によるものである場合にのみ許可されます. .
- 移植後ワクチン #2: 移植後ワクチン #1 の 4 週間 +/- 7 日後に、2 回目のブーストワクチン接種が行われます。 予防接種の時点で、ANCは> 1.5でなければなりません。
1. CPG 群に無作為に割り付けられた被験者は、ワクチン #1 およびワクチン #2 の直後に CPG を受け取ります。
7) 免疫応答の評価のための血液サンプルは、研究手順全体を通して収集されます。 具体的には、最初の白血球アフェレーシス前の7日以内に血液サンプルが得られます。 血液はまた、ワクチンが投与される当日または接種の 2 日前までに、ワクチン #1 および #2 を受ける前に収集されます。 さらに、各ワクチン接種の 7 日後と、2 回目のワクチン接種の 1、3、および 6 か月後に採血します。 これらの血液サンプルは、セクション 3.7 で説明されているように、T 細胞応答の分析に使用されます。 7 日目の抽選は、+/- 2 日で抽選する必要があります。 1 か月、3 か月、6 か月の抽選は +/- 1 週間で発生する場合があります。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
各患者は、次の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -患者は、EBV +ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫の組織学的に証明された診断を受けている必要があります
- LMP1または2またはEBERが陽性の場合、EBV陽性は陽性と定義されます。 以前の生検で EBV が陽性である限り、再発時に EBV 検査は必要ありません。 ただし、より最近の生検で EBV 検査を実施し、それが陰性である場合、その患者は除外されます。
- -患者は、自家幹細胞移植に進む計画がある、少なくとも1つの以前のレジメンに対して持続性、再発性、または難治性の疾患を持っていなければなりません
- 患者は、ワクチンの準備のための最初のフェレーシスの時点で完全に寛解している必要があります。完全な寛解は Cheson Criteria100 を使用して決定されます
- 許可される前治療の数に制限はありません
- -自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- -女性の被験者は、閉経後または外科的に滅菌されているか、許容される避妊法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかを使用する意思があるワクチン＃2の3か月後。
- -男性被験者は、避妊のために許容される方法を使用することに同意します 研究期間中およびワクチン＃2の3か月後。
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
除外基準
- クレアチニンクリアランスの推定値または測定値が 30ml/分未満。
- AST、ALT、総ビリルビン＞正常上限の3倍
- -何らかの理由で慢性免疫抑制療法を受けている患者（HLの化学療法以外）
- -プレドニゾンまたはその同等物の10mg /日を超える用量での慢性全身ステロイド療法。
- -女性の被験者は妊娠中または授乳中です。 -被験者が妊娠していないことの確認は、登録から48時間以内の血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
- -患者は、登録から14日以内にこの疾患の他の治験薬を受け取りました
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
- HIV陽性でCD4数が50未満の患者
- -以前の固形臓器移植または同種幹細胞移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：LMP2A搭載の従来のDCワクチン
エプスタイン-バーウイルス (EBV) 由来の腫瘍抗原、LMP2 搭載 DC ワクチン
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ワクチン #1 は、末梢血幹細胞 (PBSC) 注入後 9 ～ 13 週間の状態で投与されます。 ワクチン接種時に、ANCが1.5を超えている必要があります。 ブースターワクチンであるワクチン #2 は、ワクチン #1 から 4 週間 +/- 7 日の状態で投与されます。 ワクチン接種時に、ANCが1.5を超えている必要があります。 ワクチンは、末梢ラインまたは中心ラインを使用した IV 注入の標準的な制度的慣行に従い、無菌技術に従って投与されます。 ワクチン接種の日に、患者には、ワクチン接種ごとに 30ml の生理食塩水中の 3 x 107 細胞の総用量が与えられます。 |
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実験的：LMP2A搭載DCワクチン＋DUK-CPG-001
エプスタイン-バーウイルス (EBV) 由来の腫瘍抗原、Toll-like receptor 9 (TLR9) リガンド、DUK-CPG-001 と同時投与された LMP2 搭載 DC ワクチン
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ワクチン接種の日に、DUK-CPG-001 を受け取るように無作為に割り付けられた患者には、要求に応じて Duke ICS から 1 本のバイアルが看護師に分配されます。 DUK-CPG-001は使用直前に室温で解凍し、ワクチン接種直後に0.5ml（5mg）を皮下注射する。 DUK-CPG-001は使用するまで-20℃で保存します。 デューク研究化学療法サービス薬局に保管されます。 皮下注射のための標準的な機関のガイドラインと無菌技術を使用して、5mgのDUK-CPG-001を各ワクチン接種の直後に皮下注射する。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫応答
時間枠：2回目の接種から7日後
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免疫応答は、2 回目のワクチン接種後 7 日目までに、ベースラインの 25 倍以上のスポット数の増加、および分化 8 (CD8) + T 細胞の 105 クラスターあたり少なくとも 200 スポットとして定義されます (すなわち、患者1 スポット/105 CD8+ T 細胞のベースラインで 25 スポット/100 万を達成した場合は、応答としてカウントされません)。 「スポット」は、酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) アッセイによって測定された免疫活性化の読み出しです。 各スポットは、活性化 T 細胞によって産生されるサイトカインであるインターフェロン (IFN)-γ を分泌する活性化 T 細胞を示しています。 |
2回目の接種から7日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード1以上の毒性を持つ患者の数
時間枠：ワクチン最終接種から30日後
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ワクチン最終接種から30日後
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長期記憶細胞の存在期間
時間枠：2回目のワクチン接種から7日後
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2回目のワクチン接種から7日後
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多機能 CD8 T 細胞応答の持続時間
時間枠：2回目のワクチン接種から7日後
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2回目のワクチン接種から7日後
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Th1、Th2、および Th17 分化クラスター 4 (CD4) T 細胞応答の持続時間、および CD4+分化クラスター 25 (CD25)+Foxp3+ 制御性 T 細胞 (Treg) 応答
時間枠：2回目のワクチン接種から7日後
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2回目のワクチン接種から7日後
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無病生存
時間枠：最長10年
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PBSC移植から疾患再発または死亡までの日数
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最長10年
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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