评估 EBV 衍生的树突状细胞疫苗在自体干细胞移植中的 II 期试验

目标

本研究的主要目标是：

1. 为了评估 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 衍生肿瘤抗原的能力，负载 LMP2 的 DC 疫苗与 Toll 样受体 9 (TLR9​​) 配体 DUK-CPG-001 共同给药，以诱导 EBV 衍生肿瘤抗原特异性 CD8+自体干细胞移植后 EBV+ 淋巴瘤患者的 T 细胞反应
2. 为了评估 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 衍生肿瘤抗原的能力，在自体干细胞移植的情况下，单独施用负载 LMP2 的 DC 疫苗在 EBV+ 淋巴瘤患者中诱导 EBV 衍生肿瘤抗原特异性 CD8+ T 细胞反应
3. 评估单独使用或与 TLR9 配体 DUK-CPG-001 联合使用负载 LMP2 的 DC 疫苗对接受自体干细胞移植的 EBV+ 淋巴瘤患者的安全性

本研究的次要目标是：

1. 评估单独或与 TLR9 配体 DUK-CPG-001 共同施用负载 LMP2 的 DC 疫苗后长期记忆细胞存在的持续时间。
2. 评估单独或与 TLR9 配体 DUK-CPG-001 共同施用负载 LMP2 的 DC 疫苗后多功能 CD8 T 细胞反应的持续时间。
3. 评估 Th1、Th2 和 Th17 CD4 T 细胞反应的持续时间以及 CD4+CD25+Foxp3+ 调节性 T 细胞 (Treg) 反应在单独施用 LMP2 负载 DC 疫苗或与 TLR9 配体 DUK-CPG-001 共同施用后.
4. 评估 EBV+ 淋巴瘤患者在接受自体干细胞移植的情况下单独接受载有 LMP2 的 DC 疫苗或与 DUK-CPG-001 联合接种的患者的无病生存期 (DFS)。

患者人群 EBV+ 淋巴瘤患者在挽救治疗后处于完全缓解 (CR) 并计划进行自体外周血干细胞移植。

免疫反应将被定义为到第 2 次疫苗接种后第 7 天，斑点数量增加到基线的 25 倍以上，或每 105 个 CD8+ T 细胞至少有 200 个斑点（即基线为 1 个斑点/达到 25 个点/百万的 105 个 CD8+ T 细胞将不算作响应）。

1. 白细胞去除术 #1：第一次去除术将在该患者获得完全缓解后，但在移植之前进行。 将根据 Cheson Criteria100 确定完全缓解。 提取前不需要特殊的准备方案，但必须在最近的化疗和最近的粒细胞生长因子后至少 2 周进行。

   提取将持续大约 4 小时，以收集 1 x 108 个有核细胞/kg 的目标。 这将遵循标准的干细胞移植标准操作程序 (SOP)。 这些细胞将被转移到 John Sampson 的 GMP 设施（杜克脑肿瘤免疫治疗处理实验室），在那里样本将被分成用于制造疫苗的 DC 细胞产品、用于在移植期间重新输注的 T 细胞，以及将进入 Yiping Yang 的研究样本实验室。

   如下所述，随后将解冻它们，并在自体干细胞移植时注入 T 细胞。 这将遵循标准的干细胞移植标准操作程序 (SOP)。请参阅附录 8.6 细胞收集：通过白细胞去除术去除 PBMC。

2. 白细胞去除术 # 2：这是一种标准护理去除术，用于收集用于自体干细胞移植的细胞，并将按照通常的干细胞移植和去除术 SOP 进行。

   白细胞去除术将遵循制度规范。

3. 干细胞移植将遵循制度规范。 自体干细胞移植所需的标准最低 CD34+ PBSC 细胞输注量为 2 x 106 cd34+ 细胞/kg（范围 2-7）。 使用的标准移植准备方案是 BEAM 或 BCV。
4. T 细胞输注：自体干细胞移植输注完成后，T 细胞将解冻并通过静脉输注。 这将按照干细胞移植标准操作程序 (SOP) 进行注入，用于重新注入解冻的移植产品 (SOP ABMT-GEN-017)。
5. 移植后疫苗 #1：9 -13 周状态 PBSC 移植，患者将接受他们的第一次移植后疫苗接种。 接种疫苗时，ANC 必须 > 1.5。 在与 PI 讨论后，可以允许超过 13 周的延迟。 超过 13 周的延迟将由 PI 根据具体情况决定，但只有在延迟是由于药物导致的 ANC 恢复缓慢或延迟是出于非医疗原因时才被允许.
6. 移植后疫苗 #2：移植后疫苗 #1 后 4 周 +/- 7 天，将进行第二次加强疫苗接种。 接种疫苗时 ANC 必须 > 1.5。

1. 随机分配到 CPG 组的受试者将在接种 1 号疫苗和 2 号疫苗后立即接受 CPG。

7) 将在整个研究过程中收集用于评估免疫反应的血样。 具体而言，将在初始白细胞去除术前 7 天内获取血样。 在接种疫苗#1 和#2 之前，也将在接种疫苗当天或最多提前 2 天采集血液。 此外，将在每次疫苗接种后 7 天以及第二次疫苗接种后的 1、3 和 6 个月抽血。 这些血液样本将用于分析第 3.7 节中详述的 T 细胞反应。 第 7 天的开奖必须在 +/- 2 天后开奖。 第一个月、第三个月和六个月的抽奖可能会在 +/- 1 周内进行。