Fase II-forsøg til evaluering af en EBV-afledt dendritisk cellevaccine i autolog stamcelletransplantation

Mål

De primære mål med denne undersøgelse er at:

1. For at vurdere evnen af ​​et Epstein-Barr-virus (EBV)-afledt tumorantigen, LMP2-ladet DC-vaccine co-administreret med en Toll-lignende receptor 9 (TLR9) ligand, DUK-CPG-001, til at inducere EBV-afledt tumorantigen-specifik CD8+ T-cellerespons hos patienter med EBV+ lymfom i forbindelse med autolog stamcelletransplantation
2. For at vurdere evnen af ​​et Epstein-Barr-virus (EBV)-afledt tumorantigen, LMP2-ladet DC-vaccine administreret alene til at inducere EBV-afledt tumorantigen-specifik CD8+ T-celle-respons hos patienter med EBV+ lymfom i forbindelse med autolog stamcelletransplantation
3. For at evaluere sikkerheden ved at bruge LMP2-ladet DC-vaccine alene eller co-administreret med TLR9-liganden, DUK-CPG-001, hos patienter med EBV+ lymfom i forbindelse med autolog stamcelletransplantation

De sekundære mål med denne undersøgelse er at:

1. Evaluer varigheden af ​​tilstedeværelsen af ​​langtidshukommelsesceller efter administration af en LMP2-ladet DC-vaccine alene eller co-administreret med TLR9-liganden, DUK-CPG-001.
2. Evaluer varigheden af ​​multifunktionelle CD8 T-celleresponser efter administration af en LMP2-ladet DC-vaccine alene eller co-administreret med TLR9-liganden, DUK-CPG-001.
3. Evaluer varigheden af ​​Th1-, Th2- og Th17 CD4 T-celleresponser samt CD4+CD25+Foxp3+ regulatoriske T-celle (Treg) responser efter administration af en LMP2-ladet DC-vaccine alene eller co-administreret med TLR9-liganden, DUK-CPG-001 .
4. Evaluer den sygdomsfrie overlevelse (DFS) for patienter med EBV+ lymfom i forbindelse med autolog stamcelletransplantation, som modtager LMP2-ladede DC-vacciner alene eller samtidig administreret med DUK-CPG-001.

Patientpopulation Patienter med EBV+ lymfom, som er i fuldstændig remission (CR) efter salvage-terapi med planer om at fortsætte til autolog perifer stamcelletransplantation.

Immunrespons vil blive defineret som en stigning i antallet af pletter til 25 gange mere end ved baseline, eller mindst 200 pletter pr. 105 CD8+ T-celler, på dag 7 efter 2. vaccination (dvs. en patient med en baseline på 1 plet/ 105 CD8+ T-celler, der opnåede 25 pletter/million, ville ikke blive talt som et respons).

1. Leukaferese #1: Den første ferese vil blive udført, efter at patienten har opnået en fuldstændig remission, men før transplantationen. Fuldstændig remission vil blive bestemt baseret på Cheson Criteria100. Der kræves ingen speciel præparativ kur før ferese, men den skal ske mindst 2 uger efter seneste kemoterapi og seneste granulocytisk vækstfaktor.

   Pheresis vil vare cirka 4 timer for at indsamle et mål på 1 x 108 kerneceller/kg. Dette vil følge standard stamcelletransplantation Standard Operating Procedures (SOP'er). Cellerne vil blive overført til John Sampsons GMP-facilitet (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory), hvor prøven vil blive opdelt i DC-celleprodukt til fremstilling af vaccine, T-celler til re-infusion under transplantation og forskningsprøve, der vil gå til Yiping Yang's lab.

   Som beskrevet nedenfor vil de efterfølgende blive afrimet, og T-cellerne vil blive infunderet på tidspunktet for den autologe stamcelletransplantation. Dette vil følge standard stamcelletransplantation Standard Operating Procedures (SOP'er). Se venligst bilag 8.6 Celleindsamling: fjernelse af PBMC'er ved leukaferese.

2. Leukaferese #2: Dette er en standard-of-care ferese til at indsamle celler til den autologe stamcelletransplantation og vil blive udført i henhold til den sædvanlige stamcelletransplantation og ferese SOP.

   Leukaferese vil følge institutionelle normer.

3. Stamcelletransplantation vil følge institutionelle normer. Standard minimumsinfusion af CD34+ PBSC-celler, der kræves til autolog stamcelletransplantation, er 2 x 106 cd34+ celler/kg (interval 2-7). De anvendte standard transplantationspræparative regimer er BEAM eller BCV.
4. T-celleinfusion: T-celler vil blive optøet og infunderet gennem en IV, efter at den autologe stamcelletransplantatinfusion er afsluttet. Dette vil blive infunderet efter stamcelletransplantation Standard Operating Procedure (SOP) for re-infusion af optøede transplantationsprodukter (SOP ABMT-GEN-017).
5. Post-transplantationsvaccine #1: Ni -13 ugers status PBSC-transplantation, vil patienter modtage deres første post-transplantationsvaccination. På vaccinationstidspunktet skal ANC være > 1,5. Forsinkelser ud over 13 uger kan tillades efter drøftelse med PI. Forsinkelser ud over de 13 uger vil blive besluttet af PI fra sag til sag, men vil kun blive tilladt, hvis forsinkelsen skyldes en langsom ANC genopretning, der er blevet tilskrevet en medicin, eller hvis forsinkelsen var af en ikke-medicinsk årsag .
6. Post-transplantationsvaccine #2: Fire uger +/- 7 dage efter post-transplantationsvaccine #1 vil der blive givet en anden Boost-vaccination. På vaccinationstidspunktet skal ANC være > 1,5.

1. Forsøgspersoner, der er randomiseret til CPG-armen, vil modtage CPG umiddelbart efter vaccine #1 og vaccine #2.

7) Blodprøver til evaluering af immunrespons vil blive indsamlet under hele undersøgelsesprocedurerne. Specifikt vil blodprøver blive taget inden for 7 dage før initial leukaferese. Blod vil også blive opsamlet før modtagelse af vaccine #1 og #2 på dagen, hvor vaccinen administreres eller op til 2 dage før hånden. Derudover vil der blive udtaget blod 7 dage efter hver vaccination og en, tre og seks måneder efter den anden vaccination. Disse blodprøver vil blive brugt til at analysere T-celle-responser som beskrevet i afsnit 3.7. Dag 7 trækninger skal trækkes +/- 2 dage. En, tre og seks måneders trækninger kan forekomme +/- 1 uge.