Fase II-studie for å evaluere en EBV-avledet dendritisk cellevaksine i autolog stamcelletransplantasjon

Mål

Hovedmålene med denne studien er å:

1. For å vurdere evnen til et Epstein-Barr-virus (EBV)-avledet tumorantigen, LMP2-lastet DC-vaksine administrert sammen med en Toll-lignende reseptor 9 (TLR9) ligand, DUK-CPG-001, til å indusere EBV-avledet tumorantigenspesifikk CD8+ T-cellerespons hos pasienter med EBV+ lymfom ved autolog stamcelletransplantasjon
2. For å vurdere evnen til et Epstein-Barr-virus (EBV)-avledet tumorantigen, LMP2-lastet DC-vaksine administrert alene for å indusere EBV-avledet tumorantigenspesifikk CD8+ T-cellerespons hos pasienter med EBV+ lymfom ved autolog stamcelletransplantasjon
3. For å evaluere sikkerheten ved bruk av LMP2-lastet DC-vaksine alene eller samtidig administrert med TLR9-liganden, DUK-CPG-001, hos pasienter med EBV+ lymfom i forbindelse med autolog stamcelletransplantasjon

De sekundære målene for denne studien er å:

1. Evaluer varigheten av tilstedeværelsen av langtidsminneceller etter administrering av en LMP2-lastet DC-vaksine alene eller samtidig administrert med TLR9-liganden, DUK-CPG-001.
2. Evaluer varigheten av multifunksjonelle CD8 T-celleresponser etter administrering av en LMP2-lastet DC-vaksine alene eller samtidig administrert med TLR9-liganden, DUK-CPG-001.
3. Evaluer varigheten av Th1, Th2 og Th17 CD4 T-celleresponser så vel som CD4+CD25+Foxp3+ regulatoriske T-celle (Treg) responser etter administrering av en LMP2-lastet DC-vaksine alene eller samtidig administrert med TLR9-liganden, DUK-CPG-001 .
4. Evaluer sykdomsfri overlevelse (DFS) for pasienter med EBV+ lymfom i sammenheng med autolog stamcelletransplantasjon som mottar LMP2-lastede DC-vaksiner alene eller samtidig administrert med DUK-CPG-001.

Pasientpopulasjon Pasienter med EBV+ lymfom som er i fullstendig remisjon (CR) etter salvage-terapi med planer om å gå videre til autolog perifer stamcelletransplantasjon.

Immunrespons vil bli definert som en økning i antall flekker til 25 ganger mer enn ved baseline, eller minst 200 flekker per 105 CD8+ T-celler, innen dag 7 etter 2. vaksinasjon (dvs. en pasient med en baseline på 1 spot/ 105 CD8+ T-celler som oppnådde 25 flekker/million vil ikke bli regnet som en respons).

1. Leukaferese #1: Den første feresen vil bli utført etter at pasienten har oppnådd en fullstendig remisjon, men før transplantasjon. Fullstendig remisjon vil bli bestemt basert på Cheson Criteria100. Ingen spesiell forberedende kur er nødvendig før ferese, men det må skje minst 2 uker etter siste kjemoterapi og siste granulocytisk vekstfaktor.

   Pheresis vil vare ca. 4 timer for å samle et mål på 1 x 108 kjerneholdige celler/kg. Dette vil følge standard stamcelletransplantasjon Standard Operating Procedures (SOPs). Cellene vil bli overført til John Sampsons GMP-anlegg (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory) hvor prøven vil bli delt inn i DC-celleprodukt for å lage vaksine, T-celler for re-infusjon under transplantasjon, og forskningsprøve som vil gå til Yiping Yang's lab.

   Som beskrevet nedenfor, vil de deretter bli tint og T-cellene vil bli infundert på tidspunktet for den autologe stamcelletransplantasjonen. Dette vil følge standard stamcelletransplantasjon Standard Operating Procedures (SOPs). Se vedlegg 8.6 Celleinnsamling: fjerning av PBMC ved leukaferese.

2. Leukaferese #2: Dette er en standard-of-care ferese for å samle celler for autolog stamcelletransplantasjon og vil bli utført i henhold til vanlig stamcelletransplantasjon og ferese SOP.

   Leukaferese vil følge institusjonelle normer.

3. Stamcelletransplantasjon vil følge institusjonelle normer. Standard minimumsinfusjon av CD34+ PBSC-celler som kreves for autolog stamcelletransplantasjon er 2 x 106 cd34+ celler/kg (område 2-7). Standard transplantasjonsforberedende regimer som brukes er BEAM eller BCV.
4. T-celleinfusjon: T-celler vil bli tint og infundert gjennom en IV etter at den autologe stamcelletransplantatinfusjonen er fullført. Dette vil bli infundert etter stamcelletransplantasjon Standard Operating Procedure (SOP) for re-infusjon av tinte transplantasjonsprodukter (SOP ABMT-GEN-017).
5. Post-transplantasjonsvaksine #1: Ni -13 ukers status PBSC-transplantasjon, pasienter vil motta sin første post-transplantasjonsvaksinasjon. På vaksinasjonstidspunktet må ANC være > 1,5. Forsinkelser utover 13 uker kan tillates etter diskusjon med PI. Forsinkelser utover de 13 ukene vil avgjøres av PI fra sak til sak, men vil bare tillates hvis forsinkelsen skyldes en langsom ANC-gjenoppretting som har blitt tilskrevet en medisin eller hvis forsinkelsen var av en ikke-medisinsk årsak .
6. Post-transplantasjonsvaksine nr. 2: Fire uker +/- 7 dager etter post-transplantasjonsvaksine nr. 1, vil en andre Boost-vaksinasjon gis. Ved vaksinasjonstidspunktet må ANC være > 1,5.

1. Personer som er randomisert til CPG-armen vil motta CPG umiddelbart etter vaksine #1 og vaksine #2.

7) Blodprøver for evaluering av immunrespons vil bli samlet gjennom studieprosedyrene. Nærmere bestemt vil blodprøver bli tatt innen 7 dager før initial leukaferese. Blod vil også bli tatt før vaksine nr. 1 og nr. 2 tas på dagen da vaksinen administreres eller inntil 2 dager før hånd. I tillegg vil det bli tatt blod 7 dager etter hver vaksinasjon og én, tre og seks måneder etter andre vaksinasjon. Disse blodprøvene vil bli brukt til å analysere T-celleresponser som beskrevet i avsnitt 3.7. Dag 7 trekninger skal trekkes +/- 2 dager. En, tre og seks måneders trekninger kan skje +/- 1 uke.