Studie fáze II k vyhodnocení vakcíny proti dendritickým buňkám odvozeným od EBV při autologní transplantaci kmenových buněk
Randomizovaná studie fáze II k vyhodnocení vakcíny s dendritickými buňkami (DC) odvozenými od EBV, když je podávána samostatně nebo společně s agonistou TLR9, DUK-CPG-001, u EBV+ lymfomu v nastavení autologní transplantace kmenových buněk
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíle
Primární cíle této studie jsou:
- Pro posouzení schopnosti nádorového antigenu odvozeného od viru Epstein-Barrové (EBV) byla DC vakcína naložená LMP2 podávaná společně s ligandem Toll-like receptor 9 (TLR9), DUK-CPG-001, indukovat CD8+ specifický pro nádorový antigen odvozený od EBV. Odpověď T buněk u pacientů s EBV+ lymfomem při autologní transplantaci kmenových buněk
- Pro posouzení schopnosti nádorového antigenu odvozeného z viru Epstein-Barrové (EBV) byla DC vakcína s obsahem LMP2 podaná samostatně k vyvolání odpovědi CD8+ T buněk odvozených od nádorového antigenu odvozeného od EBV u pacientů s EBV+ lymfomem při transplantaci autologních kmenových buněk
- Vyhodnotit bezpečnost použití LMP2 nabité DC vakcíny samotné nebo společně podávané s TLR9 ligandem, DUK-CPG-001, u pacientů s EBV+ lymfomem při autologní transplantaci kmenových buněk
Vedlejšími cíli této studie jsou:
- Vyhodnoťte trvání přítomnosti buněk dlouhodobé paměti po podání LMP2 nabité DC vakcíny samotné nebo společně s TLR9 ligandem, DUK-CPG-001.
- Vyhodnoťte trvání odpovědí multifunkčních CD8 T buněk po podání LMP2 nabité DC vakcíny samotné nebo společně s TLR9 ligandem, DUK-CPG-001.
- Vyhodnoťte trvání odpovědí Th1, Th2 a Th17 CD4 T buněk a také CD4+CD25+Foxp3+ regulačních T buněk (Treg) po podání LMP2 naložené DC vakcíny samotné nebo společně s TLR9 ligandem, DUK-CPG-001 .
- Vyhodnoťte přežití bez onemocnění (DFS) pacientů s EBV+ lymfomem v podmínkách transplantace autologních kmenových buněk, kteří dostávají vakcíny proti DC nabité LMP2 samotné nebo společně s DUK-CPG-001.
Populace pacientů Pacienti s EBV+ lymfomem, kteří jsou v kompletní remisi (CR) po záchranné terapii s plánem přistoupit k autologní transplantaci periferních kmenových buněk.
Imunitní odpověď bude definována jako zvýšení počtu skvrn na 25krát více než na začátku, nebo alespoň 200 skvrn na 105 CD8+ T buněk, do dne 7 po 2. vakcinaci (tj. pacient s výchozí hodnotou 1 skvrna/ 105 CD8+ T buněk, které dosáhly 25 skvrn/milion, by se nepočítalo jako odpověď).
Leukaferéza č. 1: První feréza bude provedena poté, co pacient dosáhne kompletní remise, ale před transplantací. Kompletní remise bude určena na základě Cheson Criteria100. Před sférézou není vyžadován žádný speciální preparativní režim, ale musí k němu dojít alespoň 2 týdny po poslední chemoterapii a nejnovějším granulocytárním růstovém faktoru.
Feréza bude trvat přibližně 4 hodiny, aby se získal cíl 1 x 108 jaderných buněk/kg. To se bude řídit standardními standardními operačními postupy pro transplantaci kmenových buněk (SOP). Buňky budou přeneseny do GMP zařízení Johna Sampsona (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory), kde bude vzorek rozdělen na DC buněčný produkt pro výrobu vakcíny, T buňky pro reinfuzi během transplantace a výzkumný vzorek, který půjde do Yiping Yang's. laboratoř.
Jak je popsáno níže, budou následně rozmraženy a T-buňky budou podány infuzí v době transplantace autologních kmenových buněk. To se bude řídit standardními standardními operačními postupy pro transplantaci kmenových buněk (SOP). Viz příloha 8.6 Odběr buněk: odstranění PBMC leukaferézou.
Leukaferéza č. 2: Jedná se o standardní ferézu pro odběr buněk pro autologní transplantaci kmenových buněk a bude provedena podle obvyklého SOP transplantace kmenových buněk a ferézy.
Leukaferéza se bude řídit institucionálními normami.
- Transplantace kmenových buněk se bude řídit institucionálními normami. Standardní minimální infuze CD34+ PBSC buněk požadovaná pro autologní transplantaci kmenových buněk je 2 x 106 cd34+ buněk/kg (rozmezí 2-7). Standardní používané režimy pro přípravu transplantací jsou BEAM nebo BCV.
- Infuze T buněk: Po dokončení infuze autologního štěpu kmenových buněk budou T buňky rozmraženy a podány intravenózní infuzí. Toto bude podáváno v souladu se standardním operačním postupem pro transplantaci kmenových buněk (SOP) pro reinfuzi rozmražených transplantačních produktů (SOP ABMT-GEN-017).
- Posttransplantační vakcína č. 1: Devět-13týdenní transplantace PBSC, pacienti dostanou svou první potransplantační vakcinaci. V době očkování musí být ANC > 1,5. Po projednání s PI mohou být povolena zpoždění delší než 13 týdnů. O zpožděních přesahujících 13 týdnů rozhodne PI případ od případu, ale bude povoleno pouze v případě, že zpoždění je způsobeno pomalým zotavením ANC, které bylo připsáno medikaci, nebo pokud zpoždění bylo z jiného než lékařského důvodu. .
- Posttransplantační vakcína č. 2: Čtyři týdny +/- 7 dní po posttransplantační vakcíně č. 1 bude podána druhá posilovací vakcinace. V době očkování musí být ANC > 1,5.
1. Subjekty, které jsou randomizovány do ramene CPG, dostanou CPG ihned po vakcíně #1 a vakcíně #2.
7) Vzorky krve pro hodnocení imunitní odpovědi budou odebírány v průběhu studijních postupů. Konkrétně vzorky krve budou odebrány do 7 dnů před počáteční leukaferézou. Krev bude také odebrána před podáním vakcíny č. 1 a č. 2 v den podání vakcíny nebo až 2 dny předem. Kromě toho bude krev odebrána 7 dní po každém očkování a jeden, tři a šest měsíců po druhém očkování. Tyto krevní vzorky budou použity pro analýzu odpovědí T buněk, jak je podrobně popsáno v části 3.7. Den 7 losování musí být vylosováno +/- 2 dny. Jedno, tří a šestiměsíční losování může probíhat +/- 1 týden.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
- Pacient musí mít histologicky prokázanou diagnózu jakéhokoli EBV+ Hodgkinova nebo non-Hodgkinského lymfomu
- EBV pozitivní bude definováno jako pozitivní, pokud jsou LMP1 nebo 2 nebo EBER pozitivní. Dokud je EBV pozitivní na předchozí biopsii, nebude testování EBV v době relapsu vyžadováno. Pokud se však testování EBV provede na novější biopsii a bude negativní, bude tento pacient vyloučen.
- Pacienti museli mít přetrvávající, relabující nebo refrakterní onemocnění na alespoň jeden předchozí režim s plánem přistoupit k autologní transplantaci kmenových buněk
- Pacienti musí být v úplné remisi v době počáteční sférézy pro přípravu vakcíny; úplná remise bude určena pomocí Cheson Criteria100
- Počet předchozích terapií není omezen
- Schopnost dát dobrovolný písemný informovaný souhlas
- Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studijní terapie a po dobu 3 měsíců po vakcíně #2.
- Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studijní terapie a po dobu 3 měsíců po vakcíně #2.
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Stav výkonu ECOG 0-2.
Kritéria vyloučení
- Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu nižší než 30 ml/min.
- AST, ALT, celkový bilirubin > 3násobek horní hranice normy
- Pacienti na chronické imunosupresivní léčbě z jakéhokoli důvodu (kromě chemoterapie pro HL)
- Chronická systémová léčba steroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu.
- Žena je těhotná nebo kojící. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru do 48 hodin od zařazení. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
- Pacient dostal další hodnocené léky na toto onemocnění do 14 dnů od zařazení
- Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
- Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní A mají počet CD4 <50
- Předchozí transplantace pevných orgánů nebo alogenní transplantace kmenových buněk
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Konvenční DC vakcína s LMP2A
Nádorový antigen odvozený od viru Epstein-Barrové (EBV), DC vakcína s LMP2
|
Vakcína č. 1 bude podávána 9-13 týdnů po infuzi kmenových buněk z periferní krve (PBSC). V době očkování musí být ANC > 1,5. Vakcína č. 2, posilovací vakcína, bude podávána 4 týdny +/- 7 dní ve stavu po vakcíně č. 1. V době očkování musí být ANC > 1,5. Vakcíny budou podávány podle standardní institucionální praxe pro IV infuze pomocí periferní nebo centrální linky a podle sterilní techniky. V den vakcinace bude pacientovi podána celková dávka 3 x 107 buněk ve 30 ml normálního fyziologického roztoku na vakcinaci. |
|
Experimentální: DC vakcína s LMP2A + DUK-CPG-001
Nádorový antigen odvozený od viru Epstein-Barrové (EBV), DC vakcína naložená LMP2 společně podávaná s ligandem Toll-like receptor 9 (TLR9), DUK-CPG-001
|
V den očkování těm pacientům, kteří jsou randomizováni k podání DUK-CPG-001, vydá sestře na žádost Duke ICS jednu lahvičku. DUK-CPG-001 se těsně před použitím rozmrazí při pokojové teplotě a 0,5 ml (5 mg) se podá subkutánní injekcí bezprostředně po vakcinaci. DUK-CPG-001 bude až do použití skladován při -20ºC. Bude uložena v lékárně Duke Investigational Chemotherapy Service. Při použití standardních institucionálních směrnic a sterilní techniky pro subkutánní injekce se 5 mg DUK-CPG-001 podá subkutánně bezprostředně po každé vakcinaci. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní reakce
Časové okno: 7 dní po 2. očkování
|
Imunitní odpověď bude definována jako zvýšení počtu skvrn na 25krát více než na začátku a alespoň 200 skvrn na 105 shluků diferenciačních 8 (CD8)+ T buněk do 7. dne po 2. vakcinaci (tj. se základní linií 1 skvrna/105 CD8+ T buněk, kteří dosáhli 25 skvrn/milion, by se nepočítala jako odpověď). "Spoty" jsou údaje pro imunitní aktivaci měřené testem ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot). Každá skvrna ukazuje na aktivovanou T buňku, která secernuje interferon (IFN)-gama, cytokin produkovaný aktivovanými T buňkami. |
7 dní po 2. očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou vyšší než 1. stupně
Časové okno: 30 dní po poslední dávce vakcíny
|
30 dní po poslední dávce vakcíny
|
|
|
Trvání přítomnosti buněk dlouhodobé paměti
Časové okno: 7 dní po druhé dávce vakcíny
|
7 dní po druhé dávce vakcíny
|
|
|
Trvání odpovědí multifunkčních CD8 T buněk
Časové okno: 7 dní po druhé dávce vakcíny
|
7 dní po druhé dávce vakcíny
|
|
|
Trvání odpovědí Th1, Th2 a Th17 shluku diferenciace 4 (CD4) T buněk i CD4+ shluku diferenciace 25 (CD25)+ Foxp3+ regulačních T buněk (Treg) odpovědí
Časové okno: 7 dní po druhé dávce vakcíny
|
7 dní po druhé dávce vakcíny
|
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: až 10 let
|
Počet dní od transplantace PBSC do relapsu onemocnění nebo smrti
|
až 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00042574
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .