Ensayo de fase II para evaluar una vacuna de células dendríticas derivadas de EBV en trasplante autólogo de células madre

Objetivos

Los objetivos principales de este estudio son:

1. Para evaluar la capacidad de un antígeno tumoral derivado del virus de Epstein-Barr (EBV), la vacuna DC cargada con LMP2 coadministrada con un ligando del receptor tipo Toll 9 (TLR9), DUK-CPG-001, para inducir CD8+ específico del antígeno tumoral derivado del EBV Respuesta de células T en pacientes con linfoma EBV+ en el marco de un trasplante autólogo de células madre
2. Para evaluar la capacidad de un antígeno tumoral derivado del virus de Epstein-Barr (EBV), la vacuna DC cargada con LMP2 administrada sola para inducir una respuesta de células T CD8+ específicas del antígeno tumoral derivado del EBV en pacientes con linfoma EBV+ en el marco de un trasplante autólogo de células madre
3. Evaluar la seguridad del uso de la vacuna DC cargada con LMP2 sola o coadministrada con el ligando TLR9, DUK-CPG-001, en pacientes con linfoma EBV+ en el marco de un trasplante autólogo de células madre

Los objetivos secundarios de este estudio son:

1. Evalúe la duración de la presencia de células de memoria a largo plazo después de la administración de una vacuna DC cargada con LMP2 sola o coadministrada con el ligando TLR9, DUK-CPG-001.
2. Evalúe la duración de las respuestas de células T CD8 multifuncionales después de la administración de una vacuna DC cargada con LMP2 sola o coadministrada con el ligando TLR9, DUK-CPG-001.
3. Evaluar la duración de las respuestas de las células T CD4 Th1, Th2 y Th17, así como las respuestas de las células T reguladoras (Treg) CD4+CD25+Foxp3+ después de la administración de una vacuna DC cargada con LMP2 sola o coadministrada con el ligando TLR9, DUK-CPG-001 .
4. Evalúe la supervivencia libre de enfermedad (DFS, por sus siglas en inglés) de pacientes con linfoma EBV+ en el contexto de un trasplante autólogo de células madre que reciben vacunas DC cargadas con LMP2 solas o coadministradas con DUK-CPG-001.

Población de pacientes Pacientes con linfoma EBV+ que están en remisión completa (RC) después de la terapia de rescate con planes de proceder a un trasplante autólogo de células madre periféricas.

La respuesta inmunitaria se definirá como un aumento en el número de puntos a 25 veces más que al inicio, o al menos 200 puntos por 105 células T CD8+, para el día 7 después de la segunda vacunación (es decir, un paciente con un punto inicial de 1 punto/ 105 células T CD8+ que lograron 25 puntos/millón no se contarían como respuesta).

1. Leucaféresis #1: La primera aféresis se realizará después de que el paciente haya obtenido una remisión completa, pero antes del trasplante. La remisión completa se determinará según los Criterios Cheson100. No se requiere un régimen de preparación especial antes de la aféresis, pero debe ocurrir al menos 2 semanas después de la quimioterapia más reciente y el factor de crecimiento granulocítico más reciente.

   La féresis durará aproximadamente 4 horas para recolectar una meta de 1 x 108 células nucleadas/kg. Esto seguirá los procedimientos operativos estándar (SOP, por sus siglas en inglés) estándar para el trasplante de células madre. Las células se transferirán a las instalaciones de GMP de John Sampson (Laboratorio de Procesamiento de Inmunoterapia de Tumores Cerebrales de Duke) donde la muestra se dividirá en productos de células DC para fabricar vacunas, células T para reinfusión durante el trasplante y muestras de investigación que se destinarán a Yiping Yang. laboratorio.

   Como se describe a continuación, posteriormente se descongelarán y las células T se infundirán en el momento del trasplante autólogo de células madre. Esto seguirá los procedimientos operativos estándar (SOP) de trasplante de células madre estándar. Consulte el apéndice 8.6 Recolección de células: extracción de PBMC por leucoaféresis.

2. Leucaféresis n.º 2: esta es una aféresis estándar de atención para recolectar células para el trasplante autólogo de células madre y se realizará según el SOP habitual de trasplante de células madre y aféresis.

   La leucaféresis seguirá las normas institucionales.

3. Stem Cell Transplant seguirá las normas institucionales. La infusión mínima estándar de células PBSC CD34+ requerida para el trasplante autólogo de células madre es de 2 x 106 células cd34+/kg (rango 2-7). Los regímenes estándar de preparación para trasplantes utilizados son BEAM o BCV.
4. Infusión de células T: las células T se descongelarán y se infundirán por vía intravenosa después de que se haya completado la infusión del injerto autólogo de células madre. Esto se infundirá siguiendo el procedimiento operativo estándar (SOP) de trasplante de células madre para la reinfusión de productos de trasplante descongelados (SOP ABMT-GEN-017).
5. Vacuna posterior al trasplante n.º 1: Trasplante de PBSC en estado de nueve a 13 semanas, los pacientes recibirán su primera vacunación posterior al trasplante. En el momento de la vacunación, el RAN debe ser > 1,5. Se pueden permitir retrasos de más de 13 semanas después de discutirlo con el PI. El PI decidirá los retrasos más allá de las 13 semanas caso por caso, pero solo se permitirán si el retraso se debe a una recuperación ANC lenta que se ha atribuido a un medicamento o si el retraso no fue por una razón médica. .
6. Vacuna n.° 2 posterior al trasplante: Cuatro semanas +/- 7 días después de la vacuna n.° 1 posterior al trasplante, se administrará una segunda vacuna Boost. En el momento de la vacunación, el RAN debe ser > 1,5.

1. Los sujetos aleatorizados al brazo de CPG recibirán CPG inmediatamente después de la vacuna n.° 1 y la vacuna n.° 2.

7) Se recolectarán muestras de sangre para la evaluación de la respuesta inmune a lo largo de los procedimientos del estudio. Específicamente, las muestras de sangre se obtendrán dentro de los 7 días anteriores a la leucoféresis inicial. También se recolectará sangre antes de recibir la vacuna #1 y #2 el día en que se administre la vacuna o hasta 2 días antes. Además, se extraerá sangre 7 días después de cada vacunación y al mes, tres y seis meses después de la segunda vacunación. Estas muestras de sangre se utilizarán para analizar las respuestas de las células T como se detalla en la sección 3.7. Los sorteos del día 7 se deben sortear +/- 2 días. Los sorteos de uno, tres y seis meses pueden ocurrir +/- 1 semana.