자가 줄기 세포 이식에서 EBV 유래 수지상 세포 백신을 평가하기 위한 2상 시험

목표

이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

1. Epstein-Barr 바이러스(EBV) 유래 종양 항원의 능력을 평가하기 위해, LMP2 로딩된 DC 백신은 Toll-유사 수용체 9(TLR9) 리간드인 DUK-CPG-001과 함께 투여되어 EBV 유래 종양 항원 특이적 CD8+를 유도합니다. 자가 줄기 세포 이식 환경에서 EBV+ 림프종 환자의 T 세포 반응
2. 엡스타인-바 바이러스(EBV) 유래 종양 항원의 능력을 평가하기 위해 자가 줄기 세포 이식 환경에서 EBV+ 림프종 환자의 EBV 유래 종양 항원 특이적 CD8+ T 세포 반응을 유도하기 위해 단독으로 투여된 LMP2 로드 DC 백신
3. 자가 줄기 세포 이식 환경에서 EBV+ 림프종 환자에게 LMP2-로드 DC 백신 단독 사용 또는 TLR9 리간드 DUK-CPG-001과 병용 투여의 안전성을 평가하기 위해

이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.

1. LMP2 로드된 DC 백신 단독 투여 또는 TLR9 리간드 DUK-CPG-001과 공동 투여 후 장기 기억 세포의 존재 기간을 평가합니다.
2. LMP2 로드된 DC 백신을 단독으로 투여하거나 TLR9 리간드 DUK-CPG-001과 함께 투여한 후 다기능 CD8 T 세포 반응의 지속 시간을 평가합니다.
3. LMP2 로딩된 DC 백신을 단독으로 투여하거나 TLR9 리간드 DUK-CPG-001과 함께 투여한 후 Th1, Th2 및 Th17 CD4 T 세포 반응 및 CD4+CD25+Foxp3+ 조절 T 세포(Treg) 반응의 지속 기간을 평가합니다. .
4. LMP2-로딩된 DC 백신을 단독으로 받거나 DUK-CPG-001과 공동 투여하는 자가 줄기 세포 이식 설정에서 EBV+ 림프종 환자의 무병 생존(DFS)을 평가합니다.

환자 모집단 자가 말초 줄기 세포 이식을 진행할 계획이 있는 구제 요법 후 완전 관해(CR) 상태에 있는 EBV+ 림프종 환자.

면역 반응은 2차 백신 접종 후 7일까지 반점 수가 기준선보다 25배 증가하거나 CD8+ T 세포 105개당 최소 200개의 반점으로 증가하는 것으로 정의됩니다(즉, 기준선이 1개 반점/ 25개/백만을 달성한 105개의 CD8+ T 세포는 반응으로 계산되지 않습니다.

1. 백혈구 성분채집술 #1: 첫 번째 성분채집술은 환자가 완전한 관해를 얻은 후 이식 전에 수행됩니다. 완전한 관해는 Cheson Criteria100에 따라 결정됩니다. 특별한 준비 요법은 채혈 전에 필요하지 않지만 가장 최근의 화학 요법 및 가장 최근의 과립구 성장 인자 후 최소 2주 후에 이루어져야 합니다.

   Pheresis는 1 x 108 nucleated cells/kg의 목표를 수집하는 데 약 4시간 동안 지속됩니다. 이는 표준 줄기 세포 이식 표준 운영 절차(SOP)를 따릅니다. 세포는 John Sampson의 GMP 시설(Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory)로 옮겨져 샘플은 백신을 만들기 위한 DC 세포 제품, 이식 중 재주입을 위한 T 세포, Yiping Yang의 연구 샘플로 나뉩니다. 랩.

   아래에 기술된 바와 같이, 그들은 이후에 해동될 것이고 T 세포는 자가 줄기 세포 이식 시에 주입될 것입니다. 이는 표준 줄기 세포 이식 표준 작업 절차(SOP)를 따릅니다. 부록 8.6 세포 수집: 백혈구 성분채집술에 의한 PBMC 제거를 참조하십시오.

2. 백혈구 성분채집술 # 2: 이것은 자가 줄기 세포 이식을 위한 세포를 수집하기 위한 표준 치료 성분채집술이며 일반적인 줄기세포 이식 및 성분채집술 SOP에 따라 수행됩니다.

   백혈구성분채집술은 제도적 규범을 따를 것입니다.

3. 줄기 세포 이식은 제도적 규범을 따릅니다. 자가 줄기 세포 이식에 필요한 CD34+ PBSC 세포의 표준 최소 주입량은 2 x 106cd34+ 세포/kg(범위 2-7)입니다. 사용되는 표준 이식 준비 요법은 BEAM 또는 BCV입니다.
4. T 세포 주입: 자가 줄기 세포 이식편 주입이 완료된 후 T 세포를 해동하고 IV를 통해 주입합니다. 이것은 해동된 이식 제품의 재주입을 위한 줄기 세포 이식 표준 운영 절차(SOP)에 따라 주입됩니다(SOP ABMT-GEN-017).
5. 이식 후 백신 #1: 9-13주 상태 PBSC 이식, 환자는 첫 번째 이식 후 백신 접종을 받습니다. 백신 접종 시 ANC는 > 1.5여야 합니다. PI와 논의한 후 13주 이상의 지연이 허용될 수 있습니다. 13주를 초과하는 지연은 사례별로 PI에 의해 결정되지만 지연이 약물로 인한 느린 ANC 회복으로 인한 것이거나 지연이 비의학적 이유인 경우에만 허용됩니다. .
6. 이식 후 백신 #2: 이식 후 백신 #1로부터 4주 +/- 7일 후에 두 번째 부스트 백신이 투여됩니다. 예방접종 당시 ANC는 > 1.5여야 합니다.

1. CPG 부문에 무작위 배정된 피험자는 1번 백신과 2번 백신 직후에 CPG를 받게 됩니다.

7) 면역 반응 평가를 위한 혈액 샘플은 연구 절차 전반에 걸쳐 수집됩니다. 구체적으로, 초기 백혈구 성분채집술 전 7일 이내에 혈액 샘플을 채취할 것입니다. 혈액은 또한 백신 접종 당일 또는 2일 전까지 백신 1호 및 2호를 접종하기 전에 수집될 것입니다. 또한 1회 접종 후 7일째, 2차 접종 후 1개월, 3개월, 6개월째 혈액을 채취합니다. 이 혈액 샘플은 섹션 3.7에 자세히 설명된 대로 T 세포 반응을 분석하는 데 사용됩니다. 7일 무승부는 +/- 2일에 추첨해야 합니다. 1개월, 3개월 및 6개월 추첨은 +/- 1주에 발생할 수 있습니다.