Studio di fase II per valutare un vaccino a cellule dendritiche derivato da EBV nel trapianto di cellule staminali autologhe

Obiettivi

Gli obiettivi primari di questo studio sono:

1. Per valutare la capacità di un antigene tumorale derivato dal virus di Epstein-Barr (EBV), il vaccino DC caricato con LMP2 co-somministrato con un ligando del recettore Toll-like 9 (TLR9), DUK-CPG-001, per indurre CD8+ specifico per l'antigene tumorale derivato dall'EBV Risposta delle cellule T in pazienti con linfoma EBV+ nel contesto del trapianto autologo di cellule staminali
2. Per valutare la capacità di un antigene tumorale derivato dal virus di Epstein-Barr (EBV), il vaccino DC caricato con LMP2 somministrato da solo per indurre la risposta delle cellule T CD8+ specifiche dell'antigene tumorale derivato dall'EBV in pazienti con linfoma EBV+ nell'ambito del trapianto autologo di cellule staminali
3. Valutare la sicurezza dell'uso del vaccino DC caricato con LMP2 da solo o co-somministrato con il ligando TLR9, DUK-CPG-001, in pazienti con linfoma EBV+ nell'ambito del trapianto autologo di cellule staminali

Gli obiettivi secondari di questo studio sono:

1. Valutare la durata della presenza di cellule di memoria a lungo termine dopo la somministrazione di un vaccino DC caricato con LMP2 da solo o co-somministrato con il ligando TLR9, DUK-CPG-001.
2. Valutare la durata delle risposte multifunzionali delle cellule T CD8 dopo la somministrazione di un vaccino DC caricato con LMP2 da solo o co-somministrato con il ligando TLR9, DUK-CPG-001.
3. Valutare la durata delle risposte delle cellule T CD4 Th1, Th2 e Th17 e le risposte delle cellule T regolatorie CD4+CD25+Foxp3+ (Treg) dopo la somministrazione di un vaccino DC caricato con LMP2 da solo o co-somministrato con il ligando TLR9, DUK-CPG-001 .
4. Valutare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) dei pazienti con linfoma EBV+ nell'ambito del trapianto autologo di cellule staminali che ricevono vaccini DC caricati con LMP2 da soli o co-somministrati con DUK-CPG-001.

Popolazione di pazienti Pazienti con linfoma EBV+ in remissione completa (CR) dopo terapia di salvataggio con piani per procedere al trapianto autologo di cellule staminali periferiche .

La risposta immunitaria sarà definita come un aumento del numero di spot fino a 25 volte in più rispetto al basale, o almeno 200 spot per 105 cellule T CD8+, entro il giorno 7 dopo la 2a vaccinazione (ovvero, un paziente con un basale di 1 spot/ 105 linfociti T CD8+ che hanno raggiunto 25 spot/milione non sarebbero conteggiati come risposta).

1. Leucaferesi n. 1: la prima aferesi verrà eseguita dopo che il paziente avrà ottenuto una remissione completa, ma prima del trapianto. La remissione completa sarà determinata sulla base dei criteri Cheson100. Non è richiesto alcun regime preparatorio speciale prima della feresi, ma deve verificarsi almeno 2 settimane dopo la chemioterapia più recente e il fattore di crescita granulocitario più recente.

   La feresi durerà circa 4 ore per raccogliere un obiettivo di 1 x 108 cellule nucleate/kg. Ciò seguirà le procedure operative standard (SOP) standard per il trapianto di cellule staminali. Le cellule saranno trasferite alla struttura GMP di John Sampson (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory) dove il campione sarà suddiviso in prodotto di cellule DC per la produzione del vaccino, cellule T per la re-infusione durante il trapianto e campione di ricerca che andrà a Yiping Yang laboratorio.

   Come descritto di seguito, saranno successivamente scongelate e le cellule T saranno infuse al momento del trapianto di cellule staminali autologhe. Ciò seguirà le procedure operative standard (SOP) del trapianto di cellule staminali standard. Vedere l'appendice 8.6 Raccolta delle cellule: rimozione delle PBMC mediante leucaferesi.

2. Leucaferesi n. 2: questa è una feresi standard per la raccolta di cellule per il trapianto autologo di cellule staminali e verrà eseguita secondo il normale trapianto di cellule staminali e la feresi SOP.

   La leucaferesi seguirà le norme istituzionali.

3. Il trapianto di cellule staminali seguirà le norme istituzionali. L'infusione minima standard di cellule PBSC CD34+ richiesta per il trapianto di cellule staminali autologhe è di 2 x 106 cellule cd34+/kg (range 2-7). I regimi standard di preparazione al trapianto utilizzati sono BEAM o BCV.
4. Infusione di cellule T: le cellule T verranno scongelate e infuse attraverso una flebo dopo che l'infusione di innesto di cellule staminali autologhe è stata completata. Questo sarà infuso seguendo la procedura operativa standard (SOP) per il trapianto di cellule staminali per la reinfusione di prodotti trapiantati scongelati (SOP ABMT-GEN-017).
5. Vaccino post-trapianto n. 1: Trapianto di PBSC con stato da nove a 13 settimane, i pazienti riceveranno la loro prima vaccinazione post-trapianto. Al momento della vaccinazione, l'ANC deve essere > 1,5. Ritardi oltre le 13 settimane possono essere consentiti previa discussione con il PI. I ritardi oltre le 13 settimane saranno decisi dal PI caso per caso, ma saranno consentiti solo se il ritardo è dovuto a un lento recupero dell'ANC che è stato attribuito a un farmaco o se il ritardo è dovuto a un motivo non medico .
6. Vaccino post-trapianto n. 2: quattro settimane +/- 7 giorni dopo il vaccino post-trapianto n. 1, verrà somministrata una seconda vaccinazione Boost. Al momento della vaccinazione, l'ANC deve essere > 1,5.

1. I soggetti randomizzati nel braccio CPG riceveranno CPG immediatamente dopo il vaccino n. 1 e il vaccino n. 2.

7) I campioni di sangue per la valutazione della risposta immunitaria saranno raccolti durante le procedure dello studio. In particolare, i campioni di sangue saranno ottenuti entro 7 giorni prima della leucaferesi iniziale. Il sangue verrà raccolto anche prima di ricevere il vaccino n. 1 e n. 2 il giorno in cui il vaccino viene somministrato o fino a 2 giorni prima. Inoltre, il sangue verrà prelevato 7 giorni dopo ogni vaccinazione ea uno, tre e sei mesi dopo la seconda vaccinazione. Questi campioni di sangue saranno utilizzati per analizzare le risposte delle cellule T come dettagliato nella sezione 3.7. Le estrazioni del giorno 7 devono essere estratte +/- 2 giorni. Le estrazioni di uno, tre e sei mesi possono avvenire +/- 1 settimana.