Essai de phase II pour évaluer un vaccin à base de cellules dendritiques dérivé de l'EBV dans la greffe de cellules souches autologues

Objectifs

Les principaux objectifs de cette étude sont de :

1. Pour évaluer la capacité d'un antigène tumoral dérivé du virus Epstein-Barr (EBV), un vaccin DC chargé de LMP2 co-administré avec un ligand du récepteur de type Toll 9 (TLR9), DUK-CPG-001, à induire un CD8+ spécifique de l'antigène tumoral dérivé de l'EBV Réponse des lymphocytes T chez les patients atteints de lymphome EBV+ dans le cadre d'une greffe autologue de cellules souches
2. Pour évaluer la capacité d'un antigène tumoral dérivé du virus d'Epstein-Barr (EBV), un vaccin DC chargé de LMP2 administré seul à induire une réponse des lymphocytes T CD8+ spécifiques à l'antigène tumoral dérivé de l'EBV chez les patients atteints d'un lymphome EBV+ dans le cadre d'une greffe de cellules souches autologues
3. Évaluer l'innocuité de l'utilisation du vaccin DC chargé de LMP2 seul ou co-administré avec le ligand TLR9, DUK-CPG-001, chez les patients atteints d'un lymphome EBV+ dans le cadre d'une greffe de cellules souches autologues

Les objectifs secondaires de cette étude sont de :

1. Évaluer la durée de la présence de cellules mémoire à long terme après l'administration d'un vaccin DC chargé LMP2 seul ou co-administré avec le ligand TLR9, DUK-CPG-001.
2. Évaluer la durée des réponses des cellules T CD8 multifonctionnelles après l'administration d'un vaccin DC chargé LMP2 seul ou co-administré avec le ligand TLR9, DUK-CPG-001.
3. Évaluer la durée des réponses des cellules T CD4 Th1, Th2 et Th17 ainsi que des réponses des cellules T régulatrices CD4 + CD25 + Foxp3 + (Treg) après l'administration d'un vaccin DC chargé LMP2 seul ou co-administré avec le ligand TLR9, DUK-CPG-001 .
4. Évaluer la survie sans maladie (DFS) des patients atteints d'un lymphome EBV+ dans le cadre d'une greffe de cellules souches autologues qui reçoivent des vaccins DC chargés de LMP2 seuls ou co-administrés avec DUK-CPG-001.

Population de patients Patients atteints d'un lymphome EBV+ qui sont en rémission complète (RC) après un traitement de rattrapage et envisagent de procéder à une greffe autologue de cellules souches périphériques.

La réponse immunitaire sera définie comme une augmentation du nombre de points jusqu'à 25 fois plus qu'au départ, ou au moins 200 points pour 105 cellules T CD8+, au jour 7 après la 2e vaccination (c'est-à-dire un patient avec un point de base de 1 point/ 105 lymphocytes T CD8+ qui ont atteint 25 spots/million ne seraient pas comptés comme une réponse).

1. Leucaphérèse #1 : La première phérèse sera effectuée après que le patient aura obtenu une rémission complète, mais avant la greffe. La rémission complète sera déterminée sur la base des critères de Cheson100. Aucun régime préparatoire spécial n'est requis avant la phérèse, mais il doit avoir lieu au moins 2 semaines après la chimiothérapie la plus récente et le facteur de croissance granulocytaire le plus récent.

   La phérèse durera environ 4 heures pour collecter un objectif de 1 x 108 cellules nucléées/kg. Cela suivra les procédures opérationnelles standard (SOP) de greffe de cellules souches standard. Les cellules seront transférées à l'installation GMP de John Sampson (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory) où l'échantillon sera divisé en produit de cellules DC pour la fabrication du vaccin, en cellules T pour la réinfusion pendant la greffe et en échantillon de recherche qui ira à Yiping Yang. laboratoire.

   Comme décrit ci-dessous, ils seront ensuite décongelés et les lymphocytes T seront perfusés au moment de la greffe autologue de cellules souches. Cela suivra les procédures opératoires standard (SOP) standard de greffe de cellules souches. Veuillez consulter l'annexe 8.6 Collecte de cellules : élimination des PBMC par leucaphérèse.

2. Leucaphérèse # 2 : Il s'agit d'une phérèse de référence pour collecter des cellules pour la greffe de cellules souches autologues et sera effectuée conformément à la POS habituelle de greffe de cellules souches et de phérèse.

   La leucaphérèse suivra les normes institutionnelles.

3. La greffe de cellules souches suivra les normes institutionnelles. La perfusion minimale standard de cellules CD34+ PBSC requises pour une autogreffe de cellules souches est de 2 x 106 cellules cd34+/kg (gamme 2-7). Les schémas de préparation de greffe standard utilisés sont BEAM ou BCV.
4. Perfusion de cellules T : les cellules T seront décongelées et perfusées par voie intraveineuse une fois la perfusion de greffe de cellules souches autologue terminée. Celui-ci sera perfusé conformément à la procédure opératoire standard (SOP) de greffe de cellules souches pour la réinfusion de produits de greffe décongelés (SOP ABMT-GEN-017).
5. Vaccin post-transplantation #1 : 9 à 13 semaines de greffe PBSC, les patients recevront leur premier vaccin post-transplantation. Au moment de la vaccination, l'ANC doit être > 1,5. Des retards au-delà de 13 semaines peuvent être autorisés après discussion avec le PI. Les retards au-delà des 13 semaines seront décidés par le PI au cas par cas, mais ne seront autorisés que si le retard est dû à une récupération lente de l'ANC qui a été attribuée à un médicament ou si le retard était pour une raison non médicale .
6. Vaccin post-transplantation #2 : Quatre semaines +/- 7 jours après le vaccin post-transplantation #1, une deuxième vaccination Boost sera administrée. Au moment de la vaccination, l'ANC doit être > 1,5.

1. Les sujets qui sont randomisés dans le bras CPG recevront le CPG immédiatement après le vaccin #1 et le vaccin #2.

7) Des échantillons de sang pour l'évaluation de la réponse immunitaire seront prélevés tout au long des procédures d'étude. Plus précisément, des échantillons de sang seront obtenus dans les 7 jours précédant la leucaphérèse initiale. Le sang sera également prélevé avant de recevoir les vaccins nos 1 et 2 le jour où le vaccin est administré ou jusqu'à 2 jours avant. De plus, le sang sera prélevé 7 jours après chaque vaccination et à un, trois et six mois après la deuxième vaccination. Ces échantillons de sang seront utilisés pour analyser les réponses des lymphocytes T comme détaillé dans la section 3.7. Les tirages du jour 7 doivent être tirés +/- 2 jours. Les tirages d'un, trois et six mois peuvent avoir lieu +/- 1 semaine.