Испытание фазы II по оценке вакцины на основе дендритных клеток, полученной из ВЭБ, при трансплантации аутологичных стволовых клеток

Цели

Основные цели этого исследования заключаются в том, чтобы:

1. Чтобы оценить способность опухолевого антигена, полученного из вируса Эпштейна-Барра (EBV), нагруженную LMP2 DC-вакцину, вводимую совместно с лигандом Toll-подобного рецептора 9 (TLR9), DUK-CPG-001, индуцировать специфический CD8+, полученный из опухолевого антигена, полученного из EBV. Т-клеточный ответ у пациентов с EBV+ лимфомой в условиях трансплантации аутологичных стволовых клеток
2. Чтобы оценить способность опухолевого антигена, полученного из вируса Эпштейна-Барра (EBV), DC-вакцину, нагруженную LMP2, вводимую отдельно, индуцировать специфический ответ CD8+ T-клеток, полученный из EBV-опухолевого антигена, у пациентов с EBV+ лимфомой в условиях трансплантации аутологичных стволовых клеток.
3. Оценить безопасность использования ДК-вакцины, нагруженной LMP2, отдельно или совместно с лигандом TLR9, DUK-CPG-001, у пациентов с EBV+ лимфомой в условиях трансплантации аутологичных стволовых клеток.

Второстепенными задачами данного исследования являются:

1. Оцените продолжительность присутствия клеток долговременной памяти после введения нагруженной LMP2 DC-вакцины отдельно или совместно с лигандом TLR9, DUK-CPG-001.
2. Оцените продолжительность многофункциональных ответов Т-клеток CD8 после введения нагруженной LMP2 DC-вакцины отдельно или совместно с лигандом TLR9, DUK-CPG-001.
3. Оцените продолжительность ответов Th1, Th2 и Th17 CD4 Т-клеток, а также ответов регуляторных Т-клеток CD4+CD25+Foxp3+ (Treg) после введения нагруженной LMP2 DC-вакцины отдельно или совместно с лигандом TLR9, DUK-CPG-001 .
4. Оцените безрецидивную выживаемость (DFS) пациентов с EBV+ лимфомой в условиях трансплантации аутологичных стволовых клеток, которые получают вакцины DC, нагруженные LMP2, отдельно или совместно с DUK-CPG-001.

Популяция пациентов Пациенты с EBV+ лимфомой, которые находятся в полной ремиссии (ПР) после терапии спасения и планируют перейти к аутологичной трансплантации периферических стволовых клеток.

Иммунный ответ будет определяться как увеличение количества пятен в 25 раз по сравнению с исходным уровнем или по меньшей мере до 200 пятен на 105 CD8+ Т-клеток к 7-му дню после второй вакцинации (т. е. у пациента с исходным уровнем 1 пятно/ 105 CD8+ T-клеток, которые достигли 25 пятен/миллион, не будут считаться ответом).

1. Лейкаферез № 1: первый ферез будет проведен после достижения пациентом полной ремиссии, но до трансплантации. Полная ремиссия будет определяться на основании критериев Чесона100. Никакого специального подготовительного режима перед ферезом не требуется, но он должен проводиться не менее чем через 2 недели после самой последней химиотерапии и последней дозы фактора роста гранулоцитов.

   Ферез будет длиться примерно 4 часа, чтобы собрать цель 1 x 108 ядерных клеток/кг. Это будет соответствовать стандартным операционным процедурам трансплантации стволовых клеток (СОП). Клетки будут переданы в лабораторию GMP Джона Сэмпсона (лаборатория обработки иммунотерапии опухолей головного мозга Герцога), где образец будет разделен на клеточный продукт DC для изготовления вакцины, Т-клетки для реинфузии во время трансплантации и исследовательский образец, который отправится в клинику Ипина Янга. лаборатория

   Как описано ниже, они впоследствии будут разморожены, и Т-клетки будут введены во время трансплантации аутологичных стволовых клеток. Это будет соответствовать стандартным операционным процедурам (СОП) трансплантации стволовых клеток. См. Приложение 8.6 Сбор клеток: удаление РВМС с помощью лейкафереза.

2. Лейкаферез № 2: это стандартный ферез для сбора клеток для аутологичной трансплантации стволовых клеток, который будет выполняться в соответствии с обычной СОП трансплантации стволовых клеток и фереза.

   Лейкаферез будет соответствовать институциональным нормам.

3. Трансплантация стволовых клеток будет осуществляться в соответствии с институциональными нормами. Стандартная минимальная инфузия клеток CD34+ PBSC, необходимая для аутологичной трансплантации стволовых клеток, составляет 2 x 106 клеток cd34+/кг (диапазон 2-7). Стандартными схемами подготовки к трансплантации являются BEAM или BCV.
4. Инфузия Т-клеток: Т-клетки размораживают и вливают внутривенно после завершения инфузии трансплантата аутологичных стволовых клеток. Это будет вливание в соответствии со Стандартной операционной процедурой трансплантации стволовых клеток (СОП) для повторного вливания размороженных продуктов трансплантации (СОП ABMT-GEN-017).
5. Посттрансплантационная вакцина № 1: через 9–13 недель после трансплантации PBSC пациенты получат свою первую посттрансплантационную вакцину. На момент вакцинации АЧН должен быть > 1,5. Задержки более чем на 13 недель могут быть разрешены после обсуждения с PI. Отсрочки свыше 13 недель будут решаться PI в каждом конкретном случае, но будут разрешены только в том случае, если задержка вызвана медленным восстановлением ANC, которое было связано с приемом лекарств, или если задержка произошла по немедицинской причине. .
6. Посттрансплантационная вакцина № 2: через четыре недели +/- 7 дней после посттрансплантационной вакцины № 1 будет введена вторая буст-вакцинация. На момент вакцинации АЧН должен быть > 1,5.

1. Субъекты, рандомизированные в группу CPG, получат CPG сразу после введения вакцины №1 и вакцины №2.

7) Образцы крови для оценки иммунного ответа будут собираться на протяжении всего периода исследования. В частности, образцы крови будут получены в течение 7 дней до первоначального лейкафереза. Кровь также будет собираться перед введением вакцины № 1 и № 2 в день введения вакцины или не позднее, чем за 2 дня до нее. Кроме того, забор крови будет осуществляться через 7 дней после каждой вакцинации и через один, три и шесть месяцев после второй вакцинации. Эти образцы крови будут использоваться для анализа ответов Т-клеток, как подробно описано в разделе 3.7. Розыгрыши дня 7 должны быть разыграны +/- 2 дня. Розыгрыши на один, три и шесть месяцев могут происходить +/- 1 неделя.