Phase-II-Studie zur Bewertung eines EBV-abgeleiteten dendritischen Zellimpfstoffs bei der autologen Stammzelltransplantation

Ziele

Die Hauptziele dieser Studie sind:

1. Um die Fähigkeit eines vom Epstein-Barr-Virus (EBV) abgeleiteten Tumorantigens zu bewerten, wurde LMP2-beladener DC-Impfstoff zusammen mit einem Toll-like-Rezeptor 9 (TLR9)-Liganden, DUK-CPG-001, verabreicht, um ein vom EBV abgeleitetes Tumorantigen spezifisches CD8+ zu induzieren T-Zell-Antwort bei Patienten mit EBV+-Lymphom im Rahmen einer autologen Stammzelltransplantation
2. Zur Beurteilung der Fähigkeit eines vom Epstein-Barr-Virus (EBV) stammenden Tumorantigens, eines LMP2-beladenen DC-Impfstoffs, der allein verabreicht wird, um eine vom EBV stammende Tumorantigen-spezifische CD8+-T-Zellantwort bei Patienten mit EBV+-Lymphom im Rahmen einer autologen Stammzelltransplantation zu induzieren
3. Bewertung der Sicherheit der Verwendung von LMP2-beladenem DC-Impfstoff allein oder zusammen mit dem TLR9-Liganden DUK-CPG-001 bei Patienten mit EBV+-Lymphom im Rahmen einer autologen Stammzelltransplantation

Die sekundären Ziele dieser Studie sind:

1. Bewerten Sie die Dauer des Vorhandenseins von Langzeitgedächtniszellen nach Verabreichung eines LMP2-beladenen DC-Impfstoffs allein oder zusammen mit dem TLR9-Liganden DUK-CPG-001.
2. Bewerten Sie die Dauer multifunktionaler CD8-T-Zell-Antworten nach Verabreichung eines LMP2-beladenen DC-Impfstoffs allein oder zusammen mit dem TLR9-Liganden DUK-CPG-001.
3. Bewerten Sie die Dauer der Th1-, Th2- und Th17-CD4-T-Zell-Antworten sowie der CD4+CD25+Foxp3+-regulatorischen T-Zell(Treg)-Antworten nach Verabreichung eines LMP2-beladenen DC-Impfstoffs allein oder zusammen mit dem TLR9-Liganden DUK-CPG-001 .
4. Bewerten Sie das krankheitsfreie Überleben (DFS) von Patienten mit EBV+-Lymphom im Rahmen einer autologen Stammzelltransplantation, die LMP2-beladene DC-Impfstoffe allein oder zusammen mit DUK-CPG-001 erhalten.

Patientenpopulation Patienten mit EBV+-Lymphom, die sich nach Salvage-Therapie in vollständiger Remission (CR) befinden und eine autologe periphere Stammzelltransplantation planen.

Die Immunantwort wird definiert als ein Anstieg der Anzahl der Spots auf das 25-Fache des Ausgangswertes oder mindestens 200 Spots pro 105 CD8+ T-Zellen bis Tag 7 nach der 2. Impfung (d. h. ein Patient mit einem Ausgangswert von 1 Spot/ 105 CD8+ T-Zellen, die 25 Spots/Million erreichten, würden nicht als Antwort gezählt).

1. Leukapherese Nr. 1: Die erste Pherese wird durchgeführt, nachdem dieser Patient eine vollständige Remission erreicht hat, aber vor der Transplantation. Eine vollständige Remission wird basierend auf den Cheson-Kriterien100 bestimmt. Vor der Pherese ist kein spezielles Vorbereitungsschema erforderlich, sie muss jedoch mindestens 2 Wochen nach der letzten Chemotherapie und dem letzten granulozytären Wachstumsfaktor erfolgen.

   Die Pherese dauert ungefähr 4 Stunden, um ein Ziel von 1 x 108 kernhaltigen Zellen/kg zu sammeln. Dies wird den standardmäßigen Standardarbeitsanweisungen (SOPs) für die Stammzelltransplantation folgen. Die Zellen werden in die GMP-Einrichtung von John Sampson (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory) überführt, wo die Probe in DC-Zellprodukt zur Herstellung von Impfstoffen, T-Zellen zur Reinfusion während der Transplantation und Forschungsproben, die an Yiping Yang gehen, aufgeteilt wird Labor.

   Wie unten beschrieben, werden sie anschließend aufgetaut und die T-Zellen zum Zeitpunkt der autologen Stammzelltransplantation infundiert. Dies wird den Standardarbeitsanweisungen (SOPs) für Stammzellentransplantationen folgen. Siehe Anhang 8.6 Zellsammlung: Entfernung von PBMCs durch Leukapherese.

2. Leukapherese Nr. 2: Dies ist eine standardmäßige Pherese zur Entnahme von Zellen für die autologe Stammzelltransplantation und wird gemäß der üblichen Stammzelltransplantations- und Pherese-SOP durchgeführt.

   Die Leukapherese folgt institutionellen Normen.

3. Die Stammzelltransplantation wird institutionellen Normen folgen. Die standardmäßige Mindestinfusion von CD34+ PBSC-Zellen, die für eine autologe Stammzelltransplantation erforderlich ist, beträgt 2 x 106 cd34+ Zellen/kg (Bereich 2-7). Die standardmäßig verwendeten Präparationsschemata für die Transplantation sind BEAM oder BCV.
4. T-Zell-Infusion: T-Zellen werden aufgetaut und durch eine Infusion infundiert, nachdem die Infusion des autologen Stammzelltransplantats abgeschlossen ist. Diese wird gemäß der Stammzelltransplantations-Standardarbeitsanweisung (SOP) für die Reinfusion von aufgetauten Transplantatprodukten (SOP ABMT-GEN-017) infundiert.
5. Posttransplantationsimpfstoff Nr. 1: Neun bis 13 Wochen Status PBSC-Transplantation, Patienten erhalten ihre erste Posttransplantationsimpfung. Zum Zeitpunkt der Impfung muss die ANC > 1,5 sein. Verzögerungen über 13 Wochen hinaus können nach Rücksprache mit dem PI zugelassen werden. Verzögerungen über die 13 Wochen hinaus werden von Fall zu Fall vom PI entschieden, sind jedoch nur zulässig, wenn die Verzögerung auf eine langsame ANC-Erholung zurückzuführen ist, die auf ein Medikament zurückzuführen ist, oder wenn die Verzögerung einen nicht medizinischen Grund hatte .
6. Posttransplantationsimpfstoff Nr. 2: Vier Wochen +/- 7 Tage nach Posttransplantationsimpfstoff Nr. 1 wird eine zweite Auffrischimpfung verabreicht. Zum Zeitpunkt der Impfung muss die ANC > 1,5 sein.

1. Probanden, die dem CPG-Arm randomisiert werden, erhalten CPG unmittelbar nach Impfstoff Nr. 1 und Impfstoff Nr. 2.

7) Blutproben zur Bewertung der Immunantwort werden während der Studienverfahren gesammelt. Insbesondere werden Blutproben innerhalb von 7 Tagen vor der anfänglichen Leukapherese entnommen. Blut wird auch vor der Verabreichung von Impfstoff Nr. 1 und Nr. 2 am Tag der Verabreichung des Impfstoffs oder bis zu 2 Tage vorher entnommen. Zusätzlich wird 7 Tage nach jeder Impfung sowie ein, drei und sechs Monate nach der zweiten Impfung Blut abgenommen. Diese Blutproben werden zur Analyse der T-Zell-Antworten verwendet, wie in Abschnitt 3.7 beschrieben. Die Ziehungen an Tag 7 müssen +/- 2 Tage gezogen werden. Die Ein-, Drei- und Sechsmonatsziehungen können +/- 1 Woche dauern.