Fázisú kísérlet egy EBV-eredetű dendritesejtes vakcina értékelésére autológ őssejt-transzplantációban

Célok

A tanulmány elsődleges céljai a következők:

1. Egy Epstein-Barr vírusból (EBV) származó tumorantigén azon képességének felmérésére, hogy az LMP2-vel feltöltött DC vakcinát egy Toll-like receptor 9 (TLR9) ligandum, a DUK-CPG-001 együttesen adták be, hogy EBV-eredetű tumorantigén-specifikus CD8+-t indukáljon. T-sejtes válasz EBV+ limfómában szenvedő betegeknél autológ őssejt-transzplantáció hátterében
2. Az Epstein-Barr vírusból (EBV) származó tumorantigén képességének felmérésére önmagában beadott LMP2-vel töltött DC vakcina EBV-eredetű tumorantigén-specifikus CD8+ T-sejtes választ indukál EBV+ limfómában szenvedő betegeknél autológ őssejt-transzplantáció hátterében.
3. Az LMP2-vel töltött DC vakcina önmagában vagy a DUK-CPG-001 TLR9 ligandumával együtt történő alkalmazásának biztonságosságának értékelése EBV+ limfómában szenvedő betegeknél autológ őssejt-transzplantáció esetén

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

1. Értékelje a hosszú távú memóriasejtek jelenlétének időtartamát LMP2-vel töltött DC vakcina önmagában vagy a DUK-CPG-001 TLR9 ligandumával együtt történő beadása után.
2. Értékelje a többfunkciós CD8 T-sejtes válaszok időtartamát LMP2-vel töltött DC vakcina önmagában vagy a DUK-CPG-001 TLR9 ligandumával együtt történő beadása után.
3. Értékelje a Th1, Th2 és Th17 CD4 T-sejtes válaszok, valamint a CD4+CD25+Foxp3+ szabályozó T-sejtes (Treg) válaszok időtartamát LMP2-vel töltött DC vakcina önmagában vagy a DUK-CPG-001 TLR9 ligandumával együtt történő beadása után .
4. Értékelje az EBV+ limfómában szenvedő betegek betegségmentes túlélését (DFS) autológ őssejt-transzplantáció körülményei között, akik LMP2-vel töltött DC vakcinát kapnak önmagában vagy DUK-CPG-001-gyel együtt.

Betegpopuláció EBV+ limfómában szenvedő betegek, akik teljes remisszióban (CR) vannak a mentőterápia után, és autológ perifériás őssejt-transzplantációt terveznek.

Az immunválaszt úgy határozzák meg, mint a foltok számának a kiindulási érték 25-szörösére való növekedését, vagy 105 CD8+ T-sejtenként legalább 200 foltot a 2. vakcinációt követő 7. napon (vagyis olyan betegnél, akinek a kiindulási értéke 1 folt/ 105 CD8+ T-sejt, amelyek 25 folt/millió értéket értek el, nem számítanak válasznak).

1. Leukaferézis #1: Az első ferézis a teljes remisszió elérése után, de még a transzplantáció előtt történik. A teljes remissziót a Cheson Criteria100 alapján határozzák meg. A ferézis előtt nincs szükség speciális előkészítő kezelésre, de ennek legalább 2 héttel a legutóbbi kemoterápia és a legutóbbi granulocita növekedési faktor után meg kell történnie.

   A ferézis körülbelül 4 órát vesz igénybe, hogy 1 x 108 magvú sejt/kg célt gyűjtsön össze. Ez követni fogja az őssejt-transzplantáció szabványos működési eljárásait (SOP). A sejteket John Sampson GMP létesítményébe (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory) szállítják, ahol a mintát DC sejttermékekre osztják fel vakcina előállításához, T-sejtekre a transzplantáció során történő újrainfúzióhoz, és kutatási mintára, amely Yiping Yang laboratóriumába kerül. labor.

   Az alábbiakban leírtak szerint ezeket ezután leolvasztják, és a T-sejteket infúzióban adják be az autológ őssejt-transzplantáció idején. Ez a szabványos őssejt-transzplantáció szabványos működési eljárásait (SOP) követi. Lásd a 8.6. mellékletet Sejtgyűjtés: PBMC-k eltávolítása leukaferézissel.

2. Leukaferézis # 2: Ez egy standard ellátási ferézis az autológ őssejt-transzplantációhoz szükséges sejtek összegyűjtésére, és a szokásos őssejt-transzplantáció és ferézis SOP szerint kerül végrehajtásra.

   A leukaferézis az intézményi normákat követi.

3. Az őssejt-átültetés az intézményi normákat követi. Az autológ őssejt-transzplantációhoz szükséges minimális CD34+ PBSC sejtek infúziója 2 x 106 cd34+ sejt/kg (2-7 tartomány). A szokásos transzplantációs előkészítő séma a BEAM vagy a BCV.
4. T-sejt-infúzió: Az autológ őssejt-graft infúzió befejezése után a T-sejteket felolvasztják és IV-en keresztül infundáljuk. Ezt az őssejt-transzplantációs szabványos működési eljárás (SOP) szerint adják be a felolvasztott transzplantációs termékek reinfúziójára (SOP ABMT-GEN-017).
5. Transzplantáció utáni vakcina #1: Kilenc és 13 hetes állapotú PBSC-transzplantáció, a betegek megkapják az első transzplantáció utáni védőoltást. A vakcinázás időpontjában az ANC-nek > 1,5-nek kell lennie. A PI-vel folytatott megbeszélést követően 13 hetet meghaladó késések is megengedettek. A 13 hetet meghaladó késésekről eseti alapon a PI dönt, de ez csak akkor megengedett, ha a késedelem a gyógyszeres kezelésnek tulajdonítható lassú ANC felépülés miatt van, vagy ha a késés nem egészségügyi okból következett be. .
6. Transzplantáció utáni vakcina #2: Négy héttel +/- 7 nappal a transzplantáció utáni 1. vakcina után egy második Boost vakcinációt adnak be. Az oltás időpontjában az ANC-nek > 1,5-nek kell lennie.

1. A CPG-karba véletlenszerűen besorolt ​​alanyok az 1. és 2. vakcina után azonnal CPG-t kapnak.

7) Az immunválasz értékeléséhez vérmintákat kell gyűjteni a vizsgálati eljárások során. Pontosabban, a vérmintákat a kezdeti leukaferézis előtt 7 napon belül veszik. Az 1. és 2. számú oltás beadása előtt vért is vesznek az oltás beadásának napján, vagy legfeljebb 2 nappal a beadás előtt. Ezenkívül minden oltás után 7 nappal, valamint a második oltás után egy, három és hat hónappal vért vesznek. Ezeket a vérmintákat a 3.7. szakaszban részletezettek szerint a T-sejtes válaszok elemzésére használják fel. A 7. nap húzása +/- 2 nap. Az egy, három és hat hónapos sorsolás +/- 1 hétig előfordulhat.