Talatsoparibi ja temotsolomidi hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä:

  • Vaihe 1 (osa A)

    • Potilaiden tulee olla yli 12 kuukauden ikäisiä ja =< 21-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumishetkellä

  • Vaihe 2 (osa B)

    • Potilaiden tulee olla yli 12 kuukauden ikäisiä ja =< 30-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumishetkellä

• Kehon pinta-ala (osille A ja B):

  • Potilaiden kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 0,42 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä

• Diagnoosi:

  • Vaihe 1 (osa A)

    • Kiinteät kasvaimet (osa A1): potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston (CNS) kasvaimet ilman luuytimen vaikutusta, ovat kelvollisia; potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhaskasvaimia ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) tai seerumin kasvainmarkkerien, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta- ihmisen koriongonadotropiini (HCG)
    • Ewing-sarkooma tai perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET) (osa A2): potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Ewing-sarkooma tai perifeerinen PNET ilman luuytimen vaikutusta, ovat kelvollisia osaan A2, jos osassa A1 ei ole vapaita paikkoja; nämä potilaat otetaan mukaan yhdellä annostasolla, joka on pienempi kuin annostaso, jolla osan A1 potilaat osallistuvat aktiivisesti, tai aloitusannostasolla (annostaso 1), jos annosta ei ole vielä nostettu; potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä

  • Vaihe 2 (osa B)

    • Ewing-sarkooma tai perifeerinen PNET: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Ewing-sarkooma tai perifeerinen PNET, ovat kelvollisia; potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä
  • Vaihe 2 (osa C)

• Sairauden tila:

  • Vaihe 1 (osa A):

    • Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus

  • Vaihe 2 (osa B):

    • Ewing-sarkooma tai perifeerinen PNET: potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus
• Terapeuttiset vaihtoehdot: potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; Huomautus: keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten puutteiden on oltava suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin temotsolomidipohjaista hoitoa, ovat kelvollisia; Huomautus: potilaat, jotka ovat edenneet polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) estäjän ja temotsolomidihoidon aikana, eivät ole kelvollisia tutkimuksen osaan A

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia:

    • Kiinteät kasvaimet (osa A ja osa B): vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on keskusteltava opintojohtajan kanssa
  • Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on keskusteltava opintojohtajan kanssa
  • Immunoterapia: vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: vasta-aineen vähintään 3 puoliintumisaikaa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen
  • Sädehoito (XRT): vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä; potilaat, joilla on aiempi kokonaiskehosäteilytys (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus ja/tai lantion sädehoito yli 50 %, eivät kelpaa
  • Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: ei näyttöä aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista ja vähintään 84 päivää on kulunut siirrosta tai kantasoluinfuusion jälkeen

• PARP-estäjän altistuminen:

  • Osa A: Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa PARP-estäjillä, lukuun ottamatta BMN 673:a, ovat kelvollisia; potilaat, jotka ovat edenneet PARP-estäjän ja temotsolomidihoidon aikana, eivät kuitenkaan ole kelvollisia
  • Osa B: Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet PARP-estäjille, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta: perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joihin ei tiedetä liittyvää luuydintä: verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään, että he eivät saa verihiutaleiden siirtoja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta: hemoglobiini >= 8,0 g/dl (voi saada punasolujen [RBC] siirtoja)
• Kaikkien potilaiden, jotka on otettu tutkimuksen osaan A, tulee olla arvioitavissa hematologisen toksisuuden suhteen
• Tutkimuksen osassa B olevat potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille); näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • 1 - < 2 vuotta: 0,6
  • 2 - < 6 vuotta: 0,8
  • 6 - < 10 vuotta: 1
  • 10 - < 13 vuotta: 1.2
  • 13 - < 16 vuotta: 1,5 miehet, 1,4 naiset
  • >= 16 vuotta: 1,7 miehet, 1,4 naiset
• Potilaat osassa A ja B: bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Potilaat osassa A ja B: seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 110 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Osassa A ja B saaneet potilaat: seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Potilaat, jotka ilmoittautuvat osaan B: kudoslohkot tai objektilasit on lähetettävä; jos kudosblokkeja tai objektilaseja ei ole saatavilla, siitä on ilmoitettava tutkimusjohtajalle ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen; raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
• Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia (paitsi leukemiapotilaat, jotka saavat hydroksiureaa, jota voidaan jatkaa 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista); potilaat, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia, voivat saada intratekaalista hoitoa
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita käänteishyljintäsairauden ehkäisemiseksi luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaiden on voitava niellä kapselit kokonaisina
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on aiempi TBI, craniospinal XRT ja/tai potilaat, joilla lantion säteily on yli 50 %, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä temotsolomidille tai dakarbatsiinille, eivät ole kelvollisia
• Vaihe 1 (osa A): potilaat, jotka ovat edenneet PARP-inhibiittorilla ja temotsolomidihoito-ohjelmalla, eivät ole kelvollisia
• Vaihe 2 (osa B): potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet PARP-estäjille, eivät ole kelvollisia
• Vaihe 1 (osa A): potilaat, joilla tiedetään olevan luuytimen vaikutusta, eivät ole kelvollisia