Talazoparib et témozolomide dans le traitement de patients plus jeunes atteints de tumeurs malignes réfractaires ou récurrentes

Critère d'intégration:

• Âge:

  • Phase 1 (Partie A)

    • Les patients doivent être > à 12 mois et = < 21 ans au moment de l'inscription à l'étude

  • Phase 2 (Partie B)

    • Les patients doivent être > à 12 mois et = < 30 ans au moment de l'inscription à l'étude

• Surface corporelle (pour les parties A et B) :

  • Les patients doivent avoir une surface corporelle (BSA) >= 0,42 m^2 au moment de l'inscription à l'étude

• Diagnostic:

  • Phase 1 (Partie A)

    • Tumeurs solides (Partie A1) : les patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, y compris les tumeurs du système nerveux central (SNC) sans atteinte de la moelle osseuse, sont éligibles ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute, sauf chez les patients atteints de tumeurs intrinsèques du tronc cérébral, de gliomes des voies optiques ou de patients atteints de tumeurs pinéales et d'élévations du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou des marqueurs tumoraux sériques, y compris l'alpha-fœtoprotéine ou la bêta- gonadotrophine chorionique humaine (HCG)
    • Sarcome d'Ewing ou tumeur neuroectodermique primitive périphérique (PNET) (partie A2) : les patients atteints d'un sarcome d'Ewing en rechute ou réfractaire ou d'une PNET périphérique sans atteinte de la moelle osseuse seront éligibles à la partie A2 s'il n'y a pas de créneaux disponibles sur la partie A1 ; ces patients seront recrutés à un niveau de dose en dessous du niveau de dose auquel les patients de la partie A1 sont activement recrutés, ou au niveau de dose de départ (niveau de dose 1) si l'escalade de dose n'a pas encore eu lieu ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute

  • Phase 2 (Partie B)

    • Sarcome d'Ewing ou PNET périphérique : les patients atteints d'un sarcome d'Ewing en rechute ou réfractaire ou d'un PNET périphérique sont éligibles ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute
  • Phase 2 (Partie C)

• Statut de la maladie :

  • Phase 1 (Partie A) :

    • Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable

  • Phase 2 (Partie B) :

    • Sarcome d'Ewing ou PNET périphérique : les patients doivent avoir une maladie mesurable
• Options thérapeutiques : l'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'existe pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; Remarque : les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec un régime à base de témozolomide sont éligibles ; Remarque : les patients qui ont progressé sous traitement par inhibiteur de la poly adénosine diphosphate ribose polymérase (PARP) et témozolomide ne sont pas éligibles pour la partie A de l'étude.

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures

  • Chimiothérapie myélosuppressive :

    • Tumeurs solides (Partie A et Partie B) : au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée)
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
  • Biologique (agent antinéoplasique) : au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
  • Immunothérapie : au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
  • Anticorps monoclonaux : au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal
  • Radiothérapie (XRT) : au moins 14 jours après XRT palliatif local (petit port) ; au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse ; les patients ayant déjà subi une irradiation corporelle totale (TBI), une XRT craniospinale et/ou une irradiation >= 50 % du bassin ne sont pas éligibles
  • Perfusion de cellules souches sans TBI : aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la greffe ou la perfusion de cellules souches

• Exposition aux inhibiteurs PARP :

  • Partie A : les patients ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de la PARP, à l'exception du BMN 673, sont éligibles ; cependant, les patients qui ont progressé sous un régime d'inhibiteurs de PARP et de témozolomide ne sont pas éligibles
  • Partie B : Les patients qui ont déjà été exposés à un inhibiteur de la PARP ne sont pas éligibles
• Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 1 000/mm^3
• Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse : numération plaquettaire > 100 000/mm^3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
• Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse : hémoglobine > 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges [GR])
• Tous les patients inscrits à la partie A de l'étude doivent être évaluables pour la toxicité hématologique
• Les patients de la partie B de l'étude atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude à condition qu'ils répondent aux numérations globulaires (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes) ; ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique maximale (mg/dL) basée sur l'âge/le sexe comme suit :

  • 1 à < 2 ans : 0,6
  • 2 à < 6 ans : 0,8
  • 6 à < 10 ans : 1
  • 10 à < 13 ans : 1,2
  • 13 à < 16 ans : 1,5 pour les hommes, 1,4 pour les femmes
  • >= 16 ans : 1,7 pour les hommes, 1,4 pour les femmes
• Patients sur la partie A et la partie B : bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Patients sur la partie A et la partie B : glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 110 U/L ; pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
• Patients sur la partie A et la partie B : albumine sérique >= 2 g/dL
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Pour les patients inscrits à la partie B : des blocs de tissus ou des lames doivent être envoyés ; si les blocs de tissus ou les lames ne sont pas disponibles, le responsable de l'étude doit en être informé avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
• Les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles (à l'exception des patients atteints de leucémie recevant de l'hydroxyurée, qui peut être poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole thérapeutique) ; les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique peuvent recevoir un traitement intrathécal
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients doivent pouvoir avaler les gélules entières
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà subi un TBI, une XRT craniospinale et/ou ceux avec >= 50 % de rayonnement du bassin ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une hypersensibilité connue au témozolomide ou à la dacarbazine ne sont pas éligibles
• Phase 1 (Partie A) : les patients qui ont progressé sous traitement par inhibiteur de la PARP et témozolomide ne sont pas éligibles
• Phase 2 (Partie B) : les patients ayant déjà été exposés à un inhibiteur de la PARP ne sont pas éligibles
• Phase 1 (Partie A) : les patients présentant une atteinte connue de la moelle osseuse ne sont pas éligibles