難治性または再発性悪性腫瘍の若年患者の治療におけるタラゾパリブとテモゾロミド

包含基準:

• 年：

  • フェーズ 1 (パート A)

    • 患者は、研究登録時点で生後12か月以上、21歳未満である必要があります。

  • フェーズ 2 (パート B)

    • 患者は、研究登録時の年齢が12か月以上、30歳未満でなければなりません

• 本体表面積 (パーツ A および B の場合):

  • 患者は研究登録時に体表面積（BSA）>= 0.42 m^2 を持っていなければなりません

• 診断：

  • フェーズ 1 (パート A)

    • 固形腫瘍 (パート A1): 骨髄病変のない中枢神経系 (CNS) 腫瘍を含む再発または難治性の固形腫瘍の患者が対象となります。患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければならない。ただし、内因性脳幹腫瘍、視神経膠腫を有する患者、または松果体腫瘍および脳脊髄液（CSF）の上昇を有する患者、またはアルファフェトプロテインまたはベータフェトプロテインを含む血清腫瘍マーカーの上昇を有する患者を除く。ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン (HCG)
    • ユーイング肉腫または末梢性原始神経外胚葉腫瘍（PNET）（パート A2）：再発または難治性のユーイング肉腫または骨髄浸潤のない末梢性 PNET の患者は、パート A1 に利用可能なスロットがない場合、パート A2 の対象となります。これらの患者は、パート A1 の患者が積極的に登録している用量レベルより 1 つ下の用量レベルで登録されるか、用量漸増がまだ行われていない場合は開始用量レベル (用量レベル 1) で登録されます。患者は最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければならない

  • フェーズ 2 (パート B)

    • ユーイング肉腫または末梢PNET：再発または難治性のユーイング肉腫または末梢PNETの患者が対象となります。患者は最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければならない
  • フェーズ 2 (パート C)

• 病気の状態:

  • フェーズ 1 (パート A):

    • 患者は測定可能な疾患または評価可能な疾患を患っていなければなりません

  • フェーズ 2 (パート B):

    • ユーイング肉腫または末梢性 PNET: 患者は測定可能な疾患を患っている必要があります
• 治療の選択肢: 患者の現在の病状は、既知の治癒療法が存在しない、または許容可能な生活の質で生存期間を延長することが証明された療法でなければならない
• Karnofsky >= 50% (16 歳以上の患者の場合)、Lansky >= 50 (16 歳未満の患者の場合)。注: CNS 腫瘍患者の神経障害は、研究登録前の少なくとも 7 日間は比較的安定していなければなりません。麻痺のため歩くことができないが車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされる
• テモゾロミドベースのレジメンによる以前の治療を受けた患者が対象となります。注: ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ (PARP) 阻害剤とテモゾロミド療法で進行した患者は、研究のパート A の対象にはなりません。

• 患者は、以前のすべての抗がん化学療法による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません

  • 骨髄抑制化学療法:

    • 固形腫瘍 (パート A およびパート B): 骨髄抑制化学療法の最後の投与から少なくとも 21 日後 (以前にニトロソ尿素を投与した場合は 42 日後)
  • 造血成長因子：長時間作用型成長因子の最後の投与から少なくとも14日後（例： Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて発生する有害事象が知られている薬剤の場合、この期間は有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。この間隔の長さについては研究椅子と話し合う必要があります
  • 生物学的製剤（抗悪性腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも7日後。投与後 7 日を超えて発生する有害事象が知られている薬剤の場合、この期間は有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。この間隔の長さについては研究椅子と話し合う必要があります
  • 免疫療法: あらゆる種類の免疫療法の完了後、少なくとも 42 日経過していること。 腫瘍ワクチン
  • モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の少なくとも 3 半減期
  • 放射線療法 (XRT): 局所緩和的 XRT (小さなポート) 後少なくとも 14 日。他の大量の骨髄 (BM) 放射線照射の場合は、少なくとも 42 日が経過していなければなりません。以前に全身放射線照射（TBI）、頭蓋脊髄XRT、および/または骨盤への50%以上の放射線照射を受けた患者は対象外
  • 外傷性脳損傷を伴わない幹細胞注入: 進行中の移植片対宿主疾患の証拠がなく、移植または幹細胞注入後少なくとも 84 日が経過している必要があります。

• PARP阻害剤への曝露:

  • パート A: BMN 673 を除き、PARP 阻害剤による以前の治療を受けた患者が対象となります。ただし、PARP阻害剤とテモゾロミドレジメンで進行した患者は対象外
  • パート B: 過去に PARP 阻害剤に曝露された患者は対象外
• 既知の骨髄関与のない固形腫瘍を有する患者: 末梢好中球絶対数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 既知の骨髄関与のない固形腫瘍患者の場合: 血小板数 >= 100,000/mm^3 (輸血非依存性、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないものと定義)
• 骨髄への関与がわかっていない固形腫瘍の患者: ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (赤血球 [RBC] 輸血を受ける可能性があります)
• 研究のパート A に登録されたすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません
• 既知の骨髄転移疾患を有する研究のパートBの患者は、血球数を満たしていれば研究の参加資格がある（赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合は輸血を受けることができる）。これらの患者は血液毒性について評価できません。

• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度（GFR）>= 70 ml/min/1.73 m^2 または年齢/性別に基づく最大血清クレアチニン (mg/dL) は次のとおりです。

  • 1年以上2年未満: 0.6
  • 2歳以上6歳未満: 0.8
  • 6歳以上10歳未満: 1
  • 10歳以上13歳未満: 1.2
  • 13 歳以上 16 歳未満: 男性 1.5、女性 1.4
  • 16 歳以上: 男性 1.7、女性 1.4
• パート A およびパート B の患者: ビリルビン (抱合型 + 非抱合型の合計) =< 1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)
• パート A およびパート B の患者: 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 110 U/L。この研究の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
• パート A およびパート B の患者: 血清アルブミン >= 2 g/dL
• すべての患者および/またはその両親、または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、組織のガイドラインに従って取得されます
• パート B に登録する患者の場合: 組織ブロックまたはスライドを送付する必要があります。組織ブロックまたはスライドが入手できない場合は、登録前に研究委員長に通知する必要があります

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究には参加できません。初経後の女の子は妊娠検査を受けなければなりません。生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り参加できません。
• 登録前の少なくとも7日間、安定した用量または減量中のコルチコステロイドを投与されていないコルチコステロイドの投与を受けている患者は適格ではない。
• 現在別の治験薬の投与を受けている患者は対象外
• 現在他の抗がん剤を受けている患者は適格ではない（プロトコール治療開始の24時間前まで継続できるヒドロキシ尿素を受けている白血病患者を除く）。急性リンパ性白血病の患者はくも膜下腔内療法を受けることができます
• 骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験の参加資格がありません。
• 患者はカプセルを丸ごと飲み込める必要があります
• 感染が制御されていない患者は参加資格がありません
• 過去に固形臓器移植を受けた患者は対象外
• 外傷性脳損傷、頭蓋脊椎XRTの既往のある患者、および/または骨盤の放射線照射が50%以上の患者は対象外
• 研究者の意見により、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者は参加資格がありません。
• テモゾロミドまたはダカルバジンに対する過敏症が知られている患者は対象外
• フェーズ 1 (パート A): PARP 阻害剤とテモゾロミド療法で進行した患者は対象外
• フェーズ 2 (パート B): 過去に PARP 阻害剤に曝露された患者は対象外
• フェーズ 1 (パート A): 骨髄病変があることがわかっている患者は対象外