Talazoparib og temozolomid til behandling af yngre patienter med refraktære eller tilbagevendende maligniteter

Inklusionskriterier:

• Alder:

  • Fase 1 (Del A)

    • Patienter skal være > end 12 måneder og =< 21 år gamle på tidspunktet for studietilmelding

  • Fase 2 (del B)

    • Patienter skal være > end 12 måneder og =< 30 år gamle på tidspunktet for studietilmelding

• Kropsoverfladeareal (for del A og B):

  • Patienter skal have et kropsoverfladeareal (BSA) på >= 0,42 m^2 på tidspunktet for studietilmelding

• Diagnose:

  • Fase 1 (Del A)

    • Solide tumorer (Del A1): Patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet (CNS) uden involvering af knoglemarv, er kvalificerede; patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald, undtagen hos patienter med iboende hjernestammetumorer, optisk pathway gliomer eller patienter med pinealtumorer og forhøjede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant choriongonadotropin (HCG)
    • Ewing-sarkom eller perifer primitiv neuroektodermal tumor (PNET) (del A2): patienter med recidiverende eller refraktær Ewing-sarkom eller perifer PNET uden knoglemarvsinvolvering vil være berettiget til del A2, hvis der ikke er ledige pladser på del A1; disse patienter vil blive indskrevet på et dosisniveau under det dosisniveau, hvor patienter på del A1 aktivt optages, eller på startdosisniveauet (dosisniveau 1), hvis dosiseskalering endnu ikke er sket; patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald

  • Fase 2 (del B)

    • Ewing sarkom eller perifer PNET: patienter med recidiverende eller refraktær Ewing sarkom eller perifer PNET er berettiget; patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald
  • Fase 2 (del C)

• Sygdomsstatus:

  • Fase 1 (del A):

    • Patienterne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom

  • Fase 2 (del B):

    • Ewing sarkom eller perifer PNET: patienter skal have målbar sygdom
• Terapeutiske muligheder: patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; Bemærk: neurologiske mangler hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i mindst 7 dage før studieindskrivning; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et temozolomid-baseret regime, er kvalificerede; Bemærk: Patienter, der har udviklet sig på en polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase (PARP)-hæmmer og temozolomid-kur, er ikke kvalificerede til del A af undersøgelsen

• Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft

  • Myelosuppressiv kemoterapi:

    • Solide tumorer (del A og del B): mindst 21 dage efter den sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea)
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Immunterapi: mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
  • Monoklonale antistoffer: mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof
  • Strålebehandling (XRT): mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille port); mindst 42 dage skal være forløbet, hvis anden betydelig knoglemarvsstråling (BM); patienter med tidligere total kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT og/eller >= 50 % stråling af bækkenet er ikke kvalificerede
  • Stamcelleinfusion uden TBI: ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation eller stamcelleinfusion

• PARP-hæmmer eksponering:

  • Del A: Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en PARP-hæmmer, med undtagelse af BMN 673, er kvalificerede; dog er patienter, der har udviklet sig på en PARP-hæmmer- og temozolomid-kur, ikke kvalificerede
  • Del B: Patienter, der tidligere har været udsat for en PARP-hæmmer, er ikke kvalificerede
• For patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering: perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• For patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering: trombocyttal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
• Til patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering: hæmoglobin >= 8,0 g/dL (kan modtage røde blodlegemer [RBC]-transfusioner)
• Alle patienter, der er tilmeldt del A af undersøgelsen, skal kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet
• Patienter i del B af undersøgelsen med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelsen, forudsat at de opfylder blodtallene (kan modtage transfusioner, forudsat at de ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner); disse patienter vil ikke kunne vurderes for hæmatologisk toksicitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller en maksimal serumkreatinin (mg/dL) baseret på alder/køn som følger:

  • 1 til < 2 år: 0,6
  • 2 til < 6 år: 0,8
  • 6 til < 10 år: 1
  • 10 til < 13 år: 1.2
  • 13 til < 16 år: 1,5 for mænd, 1,4 for kvinder
  • >= 16 år: 1,7 for mænd, 1,4 for kvinder
• Patienter på del A og del B: bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Patienter på del A og del B: serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
• Patienter på del A og del B: serumalbumin >= 2 g/dL
• Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• For patienter, der tilmelder sig del B: vævsblokke eller objektglas skal sendes; hvis vævsblokke eller objektglas ikke er tilgængelige, skal studielederen underrettes inden tilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancermidler, er ikke kvalificerede (undtagen leukæmipatienter, der får hydroxyurinstof, som kan fortsættes indtil 24 timer før start af protokolbehandling); patienter med akut lymfatisk leukæmi kan modtage intratekal behandling
• Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter skal kunne sluge kapsler hele
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede
• Patienter med tidligere TBI, kraniospinal XRT og/eller patienter med >= 50 % stråling af bækkenet er ikke kvalificerede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Patienter med kendt overfølsomhed over for temozolomid eller dacarbazin er ikke kvalificerede
• Fase 1 (Del A): patienter, der har udviklet sig på en PARP-hæmmer- og temozolomid-kur, er ikke kvalificerede
• Fase 2 (del B): patienter, der tidligere har været udsat for en PARP-hæmmer, er ikke kvalificerede
• Fase 1 (Del A): patienter med kendt knoglemarvsinvolvering er ikke kvalificerede