Talazoparib och Temozolomide vid behandling av yngre patienter med refraktära eller återkommande maligniteter

Inklusionskriterier:

• Ålder:

  • Fas 1 (del A)

    • Patienterna måste vara > än 12 månader och =< 21 år gamla vid tidpunkten för studieregistreringen

  • Fas 2 (del B)

    • Patienterna måste vara > än 12 månader och =< 30 år gamla vid tidpunkten för studieregistreringen

• Kroppsyta (för delar A och B):

  • Patienterna måste ha en kroppsyta (BSA) på >= 0,42 m^2 vid tidpunkten för studieregistreringen

• Diagnos:

  • Fas 1 (del A)

    • Solida tumörer (del A1): patienter med recidiverande eller refraktära solida tumörer inklusive tumörer i centrala nervsystemet (CNS) utan benmärgspåverkan är berättigade; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall förutom hos patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen, eller patienter med tallkottartumörer och förhöjda cerebrospinalvätska (CSF) eller serumtumörmarkörer inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
    • Ewing-sarkom eller perifer primitiv neuroektodermal tumör (PNET) (Del A2): patienter med återfall eller refraktär Ewing-sarkom eller perifert PNET utan benmärgspåverkan kommer att vara berättigade till del A2 om det inte finns några tillgängliga platser på del A1; dessa patienter kommer att inkluderas på en dosnivå under den dosnivå som patienterna i del A1 aktivt registrerar, eller på startdosnivån (dosnivå 1) om dosökningen ännu inte har skett; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall

  • Fas 2 (del B)

    • Ewing-sarkom eller perifer PNET: patienter med återfall eller refraktär Ewing-sarkom eller perifer PNET är berättigade; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall
  • Fas 2 (del C)

• Sjukdomsstatus:

  • Fas 1 (del A):

    • Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom

  • Fas 2 (del B):

    • Ewing sarkom eller perifert PNET: patienter måste ha en mätbar sjukdom
• Terapeutiska alternativ: patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år; Notera: neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 7 dagar före studieregistreringen; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
• Patienter som har fått tidigare behandling med en temozolomidbaserad regim är berättigade; Obs! Patienter som har utvecklats med en polyadenosin difosfatribospolymeras (PARP)-hämmare och temozolomidbehandling är inte kvalificerade för del A av studien

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer

  • Myelosuppressiv kemoterapi:

    • Fasta tumörer (del A och del B): minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Immunterapi: minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner
  • Monoklonala antikroppar: minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp
  • Strålbehandling (XRT): minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten port); minst 42 dagar måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM); patienter med tidigare totalkroppsstrålning (TBI), kraniospinal XRT och/eller >= 50 % strålning av bäckenet är inte berättigade
  • Stamcellsinfusion utan TBI: inga tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och minst 84 dagar måste ha förflutit efter transplantation eller stamcellsinfusion

• PARP-hämmare exponering:

  • Del A: Patienter som har fått tidigare behandling med en PARP-hämmare, med undantag för BMN 673, är berättigade; men patienter som har utvecklats på en PARP-hämmare och temozolomidregim är inte kvalificerade
  • Del B: Patienter som tidigare har exponerats för en PARP-hämmare är inte berättigade
• För patienter med solida tumörer utan känd benmärgspåverkan: perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• För patienter med solida tumörer utan känd benmärgsinblandning: trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att de inte har fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning)
• För patienter med solida tumörer utan känd benmärgspåverkan: hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC])
• Alla patienter som ingår i del A av studien måste kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet
• Patienter i del B av studien med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studien förutsatt att de uppfyller blodvärdena (kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar); dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett maximalt serumkreatinin (mg/dL) baserat på ålder/kön enligt följande:

  • 1 till < 2 år: 0,6
  • 2 till < 6 år: 0,8
  • 6 till < 10 år: 1
  • 10 till < 13 år: 1.2
  • 13 till < 16 år: 1,5 för män, 1,4 för kvinnor
  • >= 16 år: 1,7 för män, 1,4 för kvinnor
• Patienter på del A och del B: bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Patienter på del A och del B: serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 110 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
• Patienter på del A och del B: serumalbumin >= 2 g/dL
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• För patienter som anmäler sig till del B: vävnadsblock eller objektglas måste skickas; om vävnadsblock eller objektglas inte är tillgängliga måste studieordföranden meddelas före registreringen

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod
• Patienter som får kortikosteroider som inte har haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte kvalificerade
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte behöriga
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade (förutom leukemipatienter som får hydroxiurea, vilket kan fortsätta fram till 24 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas); patienter med akut lymfatisk leukemi kan få intratekal behandling
• Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
• Patienter måste kunna svälja kapslar hela
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter med tidigare TBI, kraniospinal XRT och/eller de med >= 50 % strålning av bäckenet är inte berättigade
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
• Patienter med känd överkänslighet mot temozolomid eller dakarbazin är inte berättigade
• Fas 1 (Del A): patienter som har utvecklats med en PARP-hämmare och temozolomidregim är inte kvalificerade
• Fas 2 (del B): patienter som tidigare har exponerats för en PARP-hämmare är inte berättigade
• Fas 1 (Del A): patienter med känd benmärgspåverkan är inte berättigade