Talazoparib és Temozolomide Refrakter vagy Recurrens rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kor:

  • 1. fázis (A rész)

    • A betegeknek > 12 hónaposnak és =< 21 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában

  • 2. fázis (B rész)

    • A betegeknek > 12 hónaposnak és =< 30 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában

• Testfelület (A és B rész esetében):

  • A betegek testfelületének (BSA) >= 0,42 m^2-nek kell lennie a vizsgálatba való felvétel időpontjában

• Diagnózis:

  • 1. fázis (A rész)

    • Szilárd daganatok (A1. rész): a csontvelő érintettsége nélkül visszaeső vagy refrakter szolid daganatokban szenvedő betegek, beleértve a központi idegrendszeri (CNS) daganatokat is; a betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnóziskor vagy a visszaeséskor megtörtént, kivéve azokat a betegeket, akiknek belső agytörzsi daganata, látóideg-gliomája van, vagy tobozmirigy-daganatban, valamint emelkedett agy-gerincvelői folyadékban (CSF) vagy szérumtumormarkerekben, beleértve az alfa-fetoproteint vagy a béta-proteint is. humán koriongonadotropin (HCG)
    • Ewing-szarkóma vagy perifériás primitív neuroektodermális tumor (PNET) (A2. rész): a csontvelő-érintettség nélkül kiújult vagy refrakter Ewing-szarkómában vagy perifériás PNET-ben szenvedő betegek jogosultak az A2. részre, ha az A1. ezeket a betegeket egy dózisszinttel az A1. részben szereplő betegek aktív felvételi szintje alatt, vagy a kezdő dózisszinten (1. dózisszint) veszik fel, ha a dózisemelés még nem történt meg; a betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnózis vagy a relapszus idején történt

  • 2. fázis (B rész)

    • Ewing-szarkóma vagy perifériás PNET: relapszusos vagy refrakter Ewing-szarkómában vagy perifériás PNET-ben szenvedő betegek jogosultak; a betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnózis vagy a relapszus idején történt
  • 2. fázis (C. rész)

• Betegség állapota:

  • 1. fázis (A rész):

    • A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük

  • 2. fázis (B rész):

    • Ewing-szarkóma vagy perifériás PNET: a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Terápiás lehetőségek: a beteg jelenlegi betegségállapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
• Karnofsky >= 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky >= 50 a =< 16 éves betegeknél; Megjegyzés: a központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• Azok a betegek, akik korábban temozolomid-alapú kezelésben részesültek, jogosultak; Megjegyzés: azok a betegek, akiknél előrehaladott a poli-adenozin-difoszfát-ribóz polimeráz (PARP) inhibitor és a temozolomid kezelés, nem vehetők igénybe a vizsgálat A. részében

• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból

  • Mieloszupresszív kemoterápia:

    • Szilárd daganatok (A és B rész): legalább 21 nappal a mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után (42 nappal, ha előzőleg nitrozoureát kapott)
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor utolsó adagja (pl. Neulasta) vagy 7 nap rövid hatású növekedési faktor esetén; azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
  • Biológiai (neoplasztikus szer): legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után; azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
  • Immunterápia: bármely típusú immunterápia befejezése után legalább 42 nappal, pl. daganat elleni vakcinák
  • Monoklonális antitestek: az antitest legalább 3 felezési ideje a monoklonális antitest utolsó adagja után
  • Sugárterápia (XRT): a helyi palliatív XRT (kis port) után legalább 14 nappal; legalább 42 napnak el kell telnie egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) esetén; nem jogosultak a korábban teljes testbesugárzást (TBI), craniospinalis XRT-t és/vagy a medence 50%-át meghaladó besugárzást kapó betegek
  • Őssejt-infúzió TBI nélkül: nincs bizonyíték aktív graft vs. host betegségre, és legalább 84 napnak el kell telnie a transzplantáció vagy őssejt-infúzió után

• PARP inhibitor expozíció:

  • A rész: A BMN 673 kivételével olyan betegek jogosultak, akik korábban PARP-gátlóval kezeltek; azonban a PARP-gátló és a temozolomid kezelés során progrediált betegek nem alkalmasak
  • B rész: Azok a betegek, akik korábban PARP-gátlóval kezeltek, nem jogosultak
• Olyan szolid daganatos betegeknél, akiknél nem ismert csontvelő érintettség: perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Olyan szolid daganatos betegeknél, akiknél nem ismert csontvelő-érintés: thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót legalább 7 napig a felvétel előtt)
• Olyan szolid daganatos betegeknél, akiknél nem ismert a csontvelő érintettsége: hemoglobin >= 8,0 g/dl (vörösvértest-transzfúziót kaphatnak)
• A vizsgálat A. részébe bevont összes betegnél értékelhetőnek kell lennie a hematológiai toxicitás szempontjából
• A vizsgálat B. részében szereplő, ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy megfelelnek a vérképnek (transzfúzióban részesülhetnek, feltéve, hogy nem ismert, hogy ellenállóak a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzióval szemben); ezek a betegek nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy maximális szérum kreatinin (mg/dL) az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint:

  • 1-től < 2 évig: 0,6
  • 2 - < 6 év: 0,8
  • 6 és < 10 év között: 1
  • 10 és < 13 év között: 1.2
  • 13 és 16 év alatti: 1,5 férfiaknál, 1,4 nőknél
  • >= 16 év: 1,7 a férfiaknál, 1,4 a nőknél
• Az A és B részben kezelt betegek: bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) = < 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN)
• Az A és B részben kezelt betegek: szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) =< 110 U/L; ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L
• Az A és B részben kezelt betegek: szérumalbumin >= 2 g/dl
• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes meghatalmazott képviselőjének írásos beleegyezését kell aláírnia; a hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni
• A B. részre beiratkozott betegek esetében: szövetblokkokat vagy tárgylemezeket kell küldeni; ha szövetblokkok vagy tárgylemezek nem állnak rendelkezésre, a beiratkozás előtt értesíteni kell a Tanulmányi Tanszéket

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban; posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni; szaporodóképes hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába
• Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvétel előtt legalább 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem jogosultak a kezelésre.
• Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szert kapnak, nem jogosultak (kivéve a leukémiás betegeket, akik hidroxi-karbamidot kapnak, amely a protokollterápia megkezdése előtt 24 óráig folytatható); akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek intrathecalis kezelésben részesülhetnek
• Azok a betegek, akik csontvelő-transzplantáció után ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a graft-versus-host betegség megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• A betegeknek képesnek kell lenniük a kapszulát egészben lenyelni
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe
• A korábban TBI-ben, craniospinalis XRT-ben és/vagy a medence 50%-ánál nagyobb besugárzásban szenvedő betegek nem jogosultak
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• A temozolomiddal vagy dakarbazinnal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek nem jogosultak
• 1. fázis (A rész): a PARP-gátló és a temozolomid kezelés során előrehaladott betegek nem jogosultak
• 2. fázis (B rész): a korábban PARP-gátlóval kezelt betegek nem jogosultak
• 1. fázis (A rész): ismert csontvelő-érintett betegek nem jogosultak