Talazoparib og temozolomid ved behandling av yngre pasienter med refraktære eller tilbakevendende maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Alder:

  • Fase 1 (del A)

    • Pasienter må være > enn 12 måneder og =< 21 år på tidspunktet for studieregistrering

  • Fase 2 (del B)

    • Pasienter må være > enn 12 måneder og =< 30 år på tidspunktet for studieregistrering

• Kroppsoverflate (for deler A og B):

  • Pasienter må ha et kroppsoverflateareal (BSA) på >= 0,42 m^2 på tidspunktet for studieregistrering

• Diagnose:

  • Fase 1 (del A)

    • Solide svulster (Del A1): Pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster inkludert svulster i sentralnervesystemet (CNS) uten benmargspåvirkning er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall unntatt hos pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei eller pasienter med pinealtumorer og forhøyede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inkludert alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
    • Ewing-sarkom eller perifer primitiv nevroektodermal tumor (PNET) (Del A2): pasienter med residiverende eller refraktær Ewing-sarkom eller perifert PNET uten benmargspåvirkning vil være kvalifisert for del A2 hvis det ikke er tilgjengelige spor på del A1; disse pasientene vil bli registrert på ett dosenivå under dosenivået som pasienter på del A1 aktivt melder seg inn på, eller ved startdosenivået (dosenivå 1) hvis doseøkning ennå ikke har funnet sted; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall

  • Fase 2 (del B)

    • Ewing sarkom eller perifert PNET: pasienter med residiverende eller refraktær Ewing sarkom eller perifer PNET er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall
  • Fase 2 (del C)

• Sykdomsstatus:

  • Fase 1 (del A):

    • Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom

  • Fase 2 (del B):

    • Ewing sarkom eller perifert PNET: pasienter må ha målbar sykdom
• Terapeutiske alternativer: pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; Merk: nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minst 7 dager før studieregistrering; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med et temozolomid-basert regime er kvalifisert; Merk: Pasienter som har utviklet seg med en polyadenosindifosfatribosepolymerase (PARP)-hemmer og temozolomid-regime er ikke kvalifisert for del A av studien

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft

  • Myelosuppressiv kjemoterapi:

    • Solide svulster (del A og del B): minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
  • Hematopoetiske vekstfaktorer: minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Immunterapi: minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner
  • Monoklonale antistoffer: minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av et monoklonalt antistoff
  • Strålebehandling (XRT): minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); minst 42 dager må ha gått dersom annen betydelig benmargsstråling (BM); pasienter med tidligere total kroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT og/eller >= 50 % stråling av bekkenet er ikke kvalifisert
  • Stamcelleinfusjon uten TBI: ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og minst 84 dager må ha gått etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon

• PARP-hemmereksponering:

  • Del A: Pasienter som har mottatt tidligere behandling med en PARP-hemmer, med unntak av BMN 673, er kvalifisert; Pasienter som har utviklet seg på en PARP-hemmer og temozolomid-regime er imidlertid ikke kvalifisert
  • Del B: Pasienter som tidligere har vært eksponert for en PARP-hemmer er ikke kvalifisert
• For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning: perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning: antall blodplater >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før innmelding)
• For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning: hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)
• Alle pasienter som er registrert i del A av studien må kunne evalueres for hematologisk toksisitet
• Pasienter i del B av studien med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studien forutsatt at de oppfyller blodtellingene (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære mot røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner); disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller maksimalt serumkreatinin (mg/dL) basert på alder/kjønn som følger:

  • 1 til < 2 år: 0,6
  • 2 til < 6 år: 0,8
  • 6 til < 10 år: 1
  • 10 til < 13 år: 1.2
  • 13 til < 16 år: 1,5 for menn, 1,4 for kvinner
  • >= 16 år: 1,7 for menn, 1,4 for kvinner
• Pasienter på del A og del B: bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Pasienter på del A og del B: serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Pasienter på del A og del B: serumalbumin >= 2 g/dL
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• For pasienter som melder seg på del B: vevsblokker eller lysbilder må sendes; hvis vevsblokker eller objektglass er utilgjengelige, må studielederen varsles før påmelding

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroid i minst 7 dager før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som for øyeblikket får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifiserte (unntatt leukemipasienter som får hydroksyurea, som kan fortsette inntil 24 timer før start av protokollbehandling); Pasienter med akutt lymfatisk leukemi kan få intratekal behandling
• Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter må kunne svelge kapsler hele
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter med tidligere TBI, kraniospinal XRT og/eller de med >= 50 % stråling av bekkenet er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor temozolomid eller dacarbazin er ikke kvalifisert
• Fase 1 (del A): pasienter som har utviklet seg med en PARP-hemmer og temozolomid-regime er ikke kvalifisert
• Fase 2 (del B): pasienter som tidligere har vært eksponert for en PARP-hemmer er ikke kvalifisert
• Fase 1 (del A): pasienter med kjent benmargspåvirkning er ikke kvalifisert