Talazoparibe e Temozolomida no tratamento de pacientes mais jovens com neoplasias refratárias ou recorrentes

Critério de inclusão:

• Idade:

  • Fase 1 (Parte A)

    • Os pacientes devem ter > de 12 meses e = < 21 anos de idade no momento da inscrição no estudo

  • Fase 2 (Parte B)

    • Os pacientes devem ter > de 12 meses e = < 30 anos de idade no momento da inscrição no estudo

• Área de superfície corporal (para as Partes A e B):

  • Os pacientes devem ter uma área de superfície corporal (BSA) >= 0,42 m^2 no momento da inscrição no estudo

• Diagnóstico:

  • Fase 1 (Parte A)

    • Tumores sólidos (Parte A1): pacientes com tumores sólidos recidivantes ou refratários, incluindo tumores do sistema nervoso central (SNC) sem envolvimento da medula óssea são elegíveis; os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recaída, exceto em pacientes com tumores intrínsecos do tronco cerebral, gliomas da via óptica ou pacientes com tumores da pineal e elevações do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou marcadores tumorais séricos, incluindo alfa-fetoproteína ou beta- gonadotrofina coriônica humana (HCG)
    • Sarcoma de Ewing ou tumor neuroectodérmico primitivo periférico (PNET) (Parte A2): pacientes com sarcoma de Ewing recidivante ou refratário ou PNET periférico sem envolvimento da medula óssea serão elegíveis para a Parte A2 se não houver vagas disponíveis na Parte A1; esses pacientes serão inscritos em um nível de dose abaixo do nível de dose no qual os pacientes na Parte A1 estão se inscrevendo ativamente, ou no nível de dose inicial (nível de dose 1) se o escalonamento de dose ainda não tiver ocorrido; os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva

  • Fase 2 (Parte B)

    • Sarcoma de Ewing ou PNET periférico: pacientes com sarcoma de Ewing recidivante ou refratário ou PNET periférico são elegíveis; os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva
  • Fase 2 (Parte C)

• Estado da doença:

  • Fase 1 (Parte A):

    • Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável

  • Fase 2 (Parte B):

    • Sarcoma de Ewing ou PNET periférico: os pacientes devem ter doença mensurável
• Opções terapêuticas: o estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
• Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; Observação: déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
• Os pacientes que receberam terapia anterior com um regime à base de temozolomida são elegíveis; Observação: os pacientes que progrediram com um inibidor de poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARP) e regime de temozolomida não são elegíveis para a Parte A do estudo

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores

  • Quimioterapia mielossupressora:

    • Tumores sólidos (Parte A e Parte B): pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosouréia prévia)
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
  • Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
  • Imunoterapia: pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas tumorais
  • Anticorpos monoclonais: pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal
  • Radioterapia (XRT): pelo menos 14 dias após XRT local paliativo (pequena porta); pelo menos 42 dias devem ter decorrido se houver outra radiação substancial da medula óssea (BM); pacientes com irradiação total do corpo anterior (TCE), XRT cranioespinal e/ou >= 50% de radiação da pelve não são elegíveis
  • Infusão de células-tronco sem TCE: nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e pelo menos 84 dias após o transplante ou infusão de células-tronco

• Exposição ao inibidor de PARP:

  • Parte A: Os pacientes que receberam terapia anterior com um inibidor de PARP, com exceção do BMN 673, são elegíveis; no entanto, os pacientes que progrediram com um inibidor de PARP e regime de temozolomida não são elegíveis
  • Parte B: Pacientes que foram previamente expostos a um inibidor de PARP não são elegíveis
• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento conhecido da medula óssea: contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento conhecido da medula óssea: contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (transfusão independente, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
• Para pacientes com tumores sólidos sem comprometimento conhecido da medula óssea: hemoglobina >= 8,0 g/dL (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC])
• Todos os pacientes inscritos na Parte A do estudo devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica
• Os pacientes na Parte B do estudo com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo desde que cumpram as contagens sanguíneas (podem receber transfusões desde que não sejam refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas); esses pacientes não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica máxima (mg/dL) com base na idade/sexo da seguinte forma:

  • 1 a < 2 anos: 0,6
  • 2 a < 6 anos: 0,8
  • 6 a < 10 anos: 1
  • 10 a < 13 anos: 1,2
  • 13 a < 16 anos: 1,5 para homens, 1,4 para mulheres
  • >= 16 anos: 1,7 para homens, 1,4 para mulheres
• Pacientes na Parte A e Parte B: bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) = < 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
• Pacientes na Parte A e Parte B: glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
• Pacientes na Parte A e Parte B: albumina sérica >= 2 g/dL
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Para pacientes inscritos na Parte B: devem ser enviados blocos de tecido ou lâminas; se blocos de tecido ou lâminas não estiverem disponíveis, o presidente do estudo deve ser notificado antes da inscrição

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
• Pacientes recebendo corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis
• Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
• Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis (exceto pacientes com leucemia recebendo hidroxiureia, que pode ser continuada até 24 horas antes do início da terapia de protocolo); pacientes com leucemia linfoblástica aguda podem receber terapia intratecal
• Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo
• Os pacientes devem ser capazes de engolir as cápsulas inteiras
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
• Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis
• Pacientes com TCE anterior, XRT cranioespinhal e/ou aqueles com >= 50% de radiação da pelve não são elegíveis
• Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a temozolomida ou dacarbazina não são elegíveis
• Fase 1 (Parte A): pacientes que progrediram com um inibidor de PARP e regime de temozolomida não são elegíveis
• Fase 2 (Parte B): pacientes que foram previamente expostos a um inibidor de PARP não são elegíveis
• Fase 1 (Parte A): pacientes com comprometimento conhecido da medula óssea não são elegíveis