Talazoparyb i temozolomid w leczeniu młodszych pacjentów z opornymi na leczenie lub nawracającymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek:

  • Faza 1 (Część A)

    • Pacjenci muszą mieć > niż 12 miesięcy i =< 21 lat w momencie włączenia do badania

  • Faza 2 (Część B)

    • W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć więcej niż 12 miesięcy i ≤ 30 lat

• Powierzchnia ciała (dla części A i B):

  • Pacjenci muszą mieć powierzchnię ciała (BSA) >= 0,42 m^2 w momencie włączenia do badania

• Diagnoza:

  • Faza 1 (Część A)

    • Guzy lite (Część A1): kwalifikują się pacjenci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, w tym guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) bez zajęcia szpiku kostnego; pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu, z wyjątkiem pacjentów z guzami pnia mózgu, glejakami nerwu wzrokowego lub pacjentami z guzami szyszynki i podwyższonym poziomem płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub markerów nowotworowych w surowicy, w tym alfa-fetoproteiny lub beta- ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG)
    • Mięsak Ewinga lub obwodowy prymitywny guz neuroektodermalny (PNET) (część A2): pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie mięsakiem Ewinga lub obwodowym PNET bez zajęcia szpiku kostnego będą kwalifikować się do części A2, jeśli nie będzie wolnych miejsc w części A1; ci pacjenci zostaną włączeni do dawki o jeden poziom niższej od dawki, do której pacjenci z części A1 aktywnie rejestrują się, lub do poziomu dawki początkowej (poziom dawki 1), jeżeli nie nastąpiła jeszcze eskalacja dawki; pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu

  • Faza 2 (Część B)

    • Mięsak Ewinga lub obwodowy PNET: kwalifikują się pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie mięsakiem Ewinga lub obwodowym PNET; pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu
  • Faza 2 (Część C)

• Stan chorobowy:

  • Faza 1 (Część A):

    • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę

  • Faza 2 (Część B):

    • Mięsak Ewinga lub obwodowy PNET: pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę
• Możliwości terapeutyczne: obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia
• Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów =< 16 lat; Uwaga: deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być stosunkowo stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię według schematu opartego na temozolomidzie; Uwaga: pacjenci, u których nastąpiła progresja podczas stosowania inhibitora polimerazy poliadenozynodifosforanu rybozy (PARP) i temozolomidu, nie kwalifikują się do części A badania

• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych

  • Chemioterapia mielosupresyjna:

    • Guzy lite (część A i część B): co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
  • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni po ostatniej dawce czynnika biologicznego; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
  • Immunoterapia: co najmniej 42 dni po zakończeniu dowolnego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe
  • Przeciwciała monoklonalne: co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego
  • Radioterapia (XRT): co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (mały port); muszą upłynąć co najmniej 42 dni, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (BM); pacjenci po wcześniejszym napromienianiu całego ciała (TBI), czaszkowo-rdzeniowym XRT i/lub >= 50% napromienianiu miednicy nie kwalifikują się
  • Infuzja komórek macierzystych bez TBI: brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i co najmniej 84 dni muszą upłynąć od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych

• Ekspozycja na inhibitor PARP:

  • Część A: Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię inhibitorem PARP, z wyjątkiem BMN 673; jednakże pacjenci, u których nastąpiła progresja podczas stosowania inhibitora PARP i schematu temozolomidu, nie kwalifikują się
  • Część B: Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na działanie inhibitora PARP, nie kwalifikują się
• Dla pacjentów z guzami litymi bez rozpoznanego zajęcia szpiku kostnego: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) >= 1000/mm^3
• Dla pacjentów z guzami litymi bez rozpoznanego zajęcia szpiku kostnego: liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako nieotrzymująca transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania)
• Dla pacjentów z guzami litymi bez rozpoznanego zajęcia szpiku kostnego: hemoglobina >= 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC])
• Wszyscy pacjenci włączeni do części A badania muszą być poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej
• Pacjenci z Części B badania ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania pod warunkiem, że uzyskają wyniki morfologii krwi (mogą otrzymać transfuzje, pod warunkiem że nie są oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi); u tych pacjentów nie będzie można ocenić toksyczności hematologicznej

• Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

  • 1 do < 2 lat: 0,6
  • od 2 do < 6 lat: 0,8
  • 6 do < 10 lat: 1
  • 10 do < 13 lat: 1.2
  • 13 do < 16 lat: 1,5 dla mężczyzn, 1,4 dla kobiet
  • >= 16 lat: 1,7 dla mężczyzn, 1,4 dla kobiet
• Pacjenci otrzymujący część A i część B: bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Pacjenci otrzymujący część A i część B: aktywność aminotransferazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 110 j./l; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
• Pacjenci w części A i części B: albumina surowicy >= 2 g/dl
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• W przypadku pacjentów zgłaszających się do części B: należy przesłać bloczki lub preparaty tkankowe; jeśli bloczki tkanek lub preparaty są niedostępne, przed zapisaniem należy powiadomić kierownika badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu; testy ciążowe należy wykonać u dziewcząt po pierwszej miesiączce; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszanej dawce przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się (z wyjątkiem pacjentów z białaczką otrzymujących hydroksymocznik, które można kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem); pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną mogą otrzymać terapię dokanałową
• Pacjenci otrzymujący cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki w całości
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się
• Pacjenci z wcześniejszym TBI, czaszkowo-rdzeniowym XRT i/lub z >= 50% promieniowaniem miednicy nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na temozolomid lub dakarbazynę nie kwalifikują się
• Faza 1 (Część A): pacjenci, u których nastąpiła progresja podczas stosowania inhibitora PARP i schematu temozolomidu, nie kwalifikują się
• Faza 2 (część B): pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na działanie inhibitora PARP, nie kwalifikują się
• Faza 1 (Część A): pacjenci ze stwierdzonym zajęciem szpiku kostnego nie kwalifikują się