Talazoparib en temozolomide bij de behandeling van jongere patiënten met refractaire of terugkerende maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Leeftijd:

  • Fase 1 (Deel A)

    • Patiënten moeten > dan 12 maanden en =< 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek

  • Fase 2 (Deel B)

    • Patiënten moeten > dan 12 maanden en =< 30 jaar oud zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek

• Lichaamsoppervlak (voor delen A en B):

  • Patiënten moeten een lichaamsoppervlak (BSA) van >= 0,42 m^2 hebben op het moment van inschrijving voor het onderzoek

• Diagnose:

  • Fase 1 (Deel A)

    • Solide tumoren (deel A1): patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) zonder betrokkenheid van het beenmerg, komen in aanmerking; patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of recidief, behalve bij patiënten met intrinsieke hersenstamtumoren, oogzenuwgliomen, of patiënten met pijnappelkliertumoren en verhogingen van cerebrospinaal vocht (CSF) of serumtumormarkers waaronder alfa-fetoproteïne of bèta- humaan choriongonadotrofine (HCG)
    • Ewing-sarcoom of perifere primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET) (deel A2): patiënten met recidiverend of refractair Ewing-sarcoom of perifere PNET zonder betrokkenheid van het beenmerg komen in aanmerking voor deel A2 als er geen beschikbare slots zijn in deel A1; deze patiënten worden ingeschreven op één dosisniveau lager dan het dosisniveau waarop patiënten in Deel A1 zich actief inschrijven, of op het startdosisniveau (dosisniveau 1) als er nog geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden; patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval

  • Fase 2 (Deel B)

    • Ewing-sarcoom of perifere PNET: patiënten met recidiverend of refractair Ewing-sarcoom of perifere PNET komen in aanmerking; patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval
  • Fase 2 (Deel C)

• Ziektestatus:

  • Fase 1 (Deel A):

    • Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben

  • Fase 2 (deel B):

    • Ewing-sarcoom of perifere PNET: patiënten moeten een meetbare ziekte hebben
• Therapeutische opties: de huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
• Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar; Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving relatief stabiel zijn geweest; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een op temozolomide gebaseerd regime komen in aanmerking; Opmerking: patiënten bij wie progressie is opgetreden met een polyadenosinedifosfaatribosepolymerase (PARP)-remmer en een temozolomideregime komen niet in aanmerking voor deel A van het onderzoek

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere kankerbestrijdende chemotherapie

  • Myelosuppressieve chemotherapie:

    • Solide tumoren (deel A en deel B): ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-ureum)
  • Hematopoëtische groeifactoren: minstens 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
  • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
  • Immunotherapie: ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins
  • Monoklonale antilichamen: ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam
  • Bestralingstherapie (XRT): minimaal 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); bij andere substantiële beenmergbestraling moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken; patiënten met eerdere totale lichaamsbestraling (TBI), craniospinale XRT en/of >= 50% bestraling van het bekken komen niet in aanmerking
  • Stamcelinfusie zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na transplantatie of stamcelinfusie

• Blootstelling aan PARP-remmers:

  • Deel A: Patiënten die eerder zijn behandeld met een PARP-remmer, met uitzondering van BMN 673, komen in aanmerking; patiënten bij wie progressie is opgetreden met een PARP-remmer en een temozolomideregime komen echter niet in aanmerking
  • Deel B: Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een PARP-remmer komen niet in aanmerking
• Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg: perifere absolute neutrofielentelling (ANC) >= 1000/mm^3
• Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg: aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg: hemoglobine >= 8,0 g/dl (kunnen transfusies met rode bloedcellen [RBC] krijgen)
• Alle patiënten die deelnemen aan deel A van het onderzoek moeten beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit
• Patiënten in deel B van het onderzoek met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze refractair zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes); deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een maximaal serumcreatinine (mg/dL) op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • 1 tot < 2 jaar: 0,6
  • 2 tot < 6 jaar: 0,8
  • 6 tot < 10 jaar: 1
  • 10 tot < 13 jaar: 1.2
  • 13 tot < 16 jaar: 1,5 voor mannen, 1,4 voor vrouwen
  • >= 16 jaar: 1,7 voor mannen, 1,4 voor vrouwen
• Patiënten in deel A en deel B: bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Patiënten op Deel A en Deel B: serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 E/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
• Patiënten op Deel A en Deel B: serumalbumine >= 2 g/dL
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• Voor patiënten die zich inschrijven voor deel B: er moeten weefselblokken of objectglaasjes worden opgestuurd; als er geen weefselblokken of objectglaasjes beschikbaar zijn, moet de studiestoel voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte worden gebracht

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke vruchtbare mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking (behalve leukemiepatiënten die hydroxyurea krijgen, wat mag worden voortgezet tot 24 uur vóór aanvang van de protocoltherapie); patiënten met acute lymfoblastische leukemie kunnen intrathecale therapie krijgen
• Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten moeten capsules in hun geheel kunnen doorslikken
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten met eerder TBI, craniospinale XRT en/of patiënten met >= 50% bestraling van het bekken komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor temozolomide of dacarbazine komen niet in aanmerking
• Fase 1 (Deel A): patiënten met progressie op een PARP-remmer en temozolomide-regime komen niet in aanmerking
• Fase 2 (Deel B): patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een PARP-remmer komen niet in aanmerking
• Fase 1 (deel A): patiënten met bekende beenmergbetrokkenheid komen niet in aanmerking