Ennen leikkausta ruokatorven syövän neoadjuvanttikemoradioterapian vasteen tunnistaminen (PRIOR)
Leikkausta edeltävä vasteen tunnistaminen ruokatorven syövän neoadjuvanttikemoradioterapiaan (PRIOR)
Perustelut: Resekoitavissa olevalle ruokatorven syövälle tavanomainen hoito on 5 viikkoa neoadjuvanttisädehoitoa (nCRT), jota seuraa leikkaus 6-8 viikon kuluttua. Leikkaus suoritetaan nCRT-vasteesta riippumatta ja siihen liittyy merkittävää sairastuvuutta. Patologinen täydellinen vaste (pCR) nCRT:n jälkeen havaitaan 28–34 %:lla potilaista. Patologiset reagoimattomat henkilöt (pNR) eivät todennäköisesti hyödy nCRT:stä, mutta ovat alttiina sen myrkyllisyydelle, ja tässä ryhmässä esiintyy väistämättä leikkaushoidon viivästymistä. Reagoimattomien henkilöiden varhainen tunnistaminen nCRT:n aikana mahdollistaisi yksilöllisen päätöksenteon nCRT:n jatkamisen tai lopettamisen yhteydessä. Lisäksi on toivottava työkalu, jolla voidaan arvioida tarkasti hoitovastetta nCRT:n jälkeen, jotta voidaan tunnistaa potilaat, joilla on täydellinen vaste. Peräsuolen syöpää koskevat tutkimukset raportoivat, että kasvaimen resektio voidaan jättää pois potilailta, joilla on jatkuva kliininen täydellinen vaste 12 kuukauden jälkeen. Myös joissakin ruokatorven syöpätutkimuksissa täydellisen vasteen saaneiden kirurgisten ja ei-kirurgisten hoitoryhmien kokonaiseloonjääminen oli vertailukelpoinen. Nämä havainnot osoittavat mahdollisuuden suorittaa nCRT ainoana hoitona potilaille, joilla on täydellinen vaste. Toisaalta, jos jäännöskasvain osoitetaan, tämä tukee päätöstä siirtyä leikkaukseen.
Tavoite: Diagnostinen tutkimus anatomisen ja toiminnallisen magneettikuvauksen (MRI) ja yhdistetyn 18F-fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografian ja tietokonetomografian (PET-CT) erillisen ja yhdistetyn arvon arvioimiseksi ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden nCRT-hoitovasteen arvioinnissa .
Tutkimussuunnitelma: Monikeskustutkimus, jossa tutkitaan MRI:n ja PET-CT:n arvoa kuvantamisessa ennen nCRT:tä, sen aikana ja sen jälkeen nCRT-vasteen arvioimiseksi resekoitavissa olevalle ruokatorven syövälle. Kuvausvasteen mittauksia verrataan kultastandardina käytettyyn resektionäytteen histopatologiseen kasvaimen regressioluokkaan (TRG).
Tutkimuspopulaatio: 50 UMC Utrechtin tai M.D. Anderson Cancer Centerin potilasta (> 18 vuotta), joilla on resekoitava ruokatorven syöpä, joka on määritetty endoskopialla ja biopsialla, tietokonetomografialla (CT) ja endoskooppisella ultraäänitutkimuksella (EUS), joille on tehty nCRT ennen leikkausta.
Toimenpide: Ruokatorven syövän tavanomaisen diagnostisen tutkimuksen lisäksi, mukaan lukien standardi PET-CT ennen nCRT:tä, tehdään kaksi PET-CT-kuvausta nCRT:n aikana ja sen jälkeen sekä kolme MRI-kuvausta ennen nCRT:tä, sen aikana ja sen jälkeen samanaikaisesti. aikapisteitä. Ensimmäinen magneettikuvaus (ja hoidon standardin mukainen PET-CT) on 6 viikkoa ennen nCRT-hoidon aloittamista. Toinen skannausistunto suoritetaan 10–14 päivän kuluttua nCRT:n aloittamisesta. Kolmas ja viimeinen skannauskerta suunnitellaan 1-2 viikkoa ennen leikkausta.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Anatomisen ja toiminnallisen MRI:n ja PET-CT:n erillisen ja yhdistetyn diagnostisen arvon määrittäminen nCRT-hoitovasteen arvioinnissa ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla. Tärkeitä kuvantamisparametreja ovat näennäisen diffuusiokertoimen (ADC) arvot, standardoidut sisäänottoarvot (SUV) ja tilavuusmittaukset eri aikapisteille. Näiden arvojen erot aikapisteiden välillä ovat erityisen kiinnostavia (delta-ADC, delta-SUV, delta-volume). Lasketaan eri kuvantamisparametrien herkkyys (%), spesifisyys (%), negatiivinen ennustearvo (%), positiivinen ennustearvo (%) ja tarkkuus (%) histopatologisen täydellisen vasteen oikein tunnistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskustutkimus, jossa tutkitaan MRI:n ja PET-CT:n erillistä ja yhdistettyä arvoa vasteen ennustamisessa ennen ruokatorven syövän nCRT:tä ja vasteen arviointia sen aikana ja sen jälkeen.
Potilaat kirjataan kahteen sairaalaan (UMC Utrecht ja M.D. Anderson Cancer Center) ensimmäisen avohoitokäynnin aikana kirurgian tai säteilyonkologian osastolla. Utrechtin UMC:ssä tehdään tutkimustarkoituksiin kolme anatomista ja toiminnallista MRI-kuvausta ja kaksi PET-CT-kuvausta, normaalihoitoon kuuluvan pre-nCRT:n PET-CT-skannauksen lisäksi. M.D. Anderson Cancer Centerissä tehdään tutkimustarkoituksiin kolme anatomista ja toiminnallista MRI-kuvaa ja yksi PET-CT-skannaus sekä nCRT:tä edeltävän ja nCRT:n jälkeisen PET-CT-skannauksen lisäksi, jotka ovat vakiohoitoa. MRI-skannausprotokolla koostuu anatomisista ja toiminnallisista magneettikuvauksista. Dynaamisissa kontrastitehostetuissa magneettikuvauksissa (DCE-MRI) potilaalle annetaan varjoainetta. Kaikki MRI-skannaukset tehdään 1,5 Teslan magneettikuvauslaitteella. PET-CT-kuvauksissa 18F-fluorodeoksiglukoosi (FDG) on merkkiaine, jota käytetään arvioitaessa epänormaalia glukoosiaineenvaihduntaa kasvaimessa.
Ennen nCRT-hoidon aloittamista ajoitamme MRIpre-tutkimuksen, jotta kaikilla potilailla on lähtötason MRI- ja PET-CT-kuvat. Tämä kuvauspäivä sovitetaan säteilyhoidon suunnitteluun PET-CT-kuvaukseen, joka tehdään rutiininomaisesti hoidon suunnittelua varten. Seuraavaksi potilaat saavat tavanomaista nCRT-hoitoa viikoittain karboplatiinilla (annokset titrataan, jotta saavutetaan käyrän alapuolella oleva pinta-ala 2 mg/ml/min) ja paklitakselia (50 mg/neliömetriä kehon pinta-alaa kohti) 5 viikon ajan UMC:ssä. Utrechtissa ja 6 viikkoa M.D. Andersonin syöpäkeskuksessa samanaikaisen sädehoidon kanssa (41,4 Gy 23 fraktiossa Utrechtissa tai 50,4 Gy 28 fraktiossa M.D. Andersonissa, toimitettuna 5 päivänä viikossa arkisin). Kuten johdannossa mainittiin, aiemmat tutkimukset osoittavat, että sekä PET että DWI-MRI osoittivat parhaan eron reagoivien ja ei-vasteisten välillä 2 viikon hoidon jälkeen. Siksi päätimme tehdä PET-CTper- ja MRIper-skannauksen kaksi viikkoa nCRT-tutkimuksen aloittamisen jälkeen. Leikkausta seurataan 6–8 viikkoa nCRT:n päättymisen jälkeen, ja kaikille potilaille tehdään ennen leikkausta MRI- ja PET-CT-skannaus 1–2 viikkoa ennen leikkausta yhdistettynä tavalliseen preoperatiiviseen avohoitoon. Kaiken kaikkiaan osallistujilta ei pyydetä ylimääräisiä sairaalakäyntejä, sillä pyrimme ajoittamaan kaikki opiskelutoiminnot normaalihoidon ajankohtia vastaaviin päiviin. Jos yksittäistapauksissa tarvitaan ylimääräinen sairaalakäynti, korvataan tämän ylimääräisen käynnin matkakulut.
Tärkeitä kuvantamisparametreja ovat näennäisen diffuusiokertoimen (ADC) arvot, standardoidut sisäänottoarvot (SUV) ja tilavuusmittaukset eri aikapisteille. Näiden arvojen erot aikapisteiden välillä ovat erityisen kiinnostavia (delta-ADC, delta-SUV, delta-volume). Lasketaan eri kuvantamisparametrien herkkyys (%), spesifisyys (%), negatiivinen ennustearvo (%), positiivinen ennustearvo (%) ja tarkkuus (%) histopatologisen täydellisen vasteen oikein tunnistamiseksi. Resektionäyte arvioidaan huolellisesti standardiprotokollan mukaisesti (kasvaintyyppi ja laajennus, imusolmukkeet, resektiomarginaalit), ja lisäksi raportoidaan nCRT:n vaikutushavainnot.
Tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on resekoitava ruokatorven karsinooma, joille on määrä saada ennen leikkausta kemosäteilyhoitoa CROSS-ohjelman mukaisesti. Osallistujat rekrytoidaan UMC Utrechtin tai M.D. Anderson Cancer Centerin kirurgiselta poliklinikalta tai säteilyonkologian osastolta. Tähän tutkimukseen tarvitaan yhteensä 50 osallistujaa, joilla on käytettävissä olevat histopatologiset tiedot resektionäytteestä.
Osallistumiskriteerit: Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit (verrattavissa CROSS-kriteereihin):
- Histologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä, adenokarsinooma tai erilaistumaton suurisoluinen ruokatorven tai ruokatorven risteyksen syöpä (eso. kasvaimet, joihin liittyy sekä sydän että ruokatorvi endoskopiassa)
- Mahdollisesti resekoitavissa oleva kasvain (cT1b-4a N0-3 M0): perustuu EUS:n ja CT:n tavanomaiseen primaarivaiheeseen
- Leikkausta edeltävä kemosäteilyhoito CROSS-ohjelman mukaisesti
- Ikä > 18 vuotta
- Ei aiempia muita syöpiä tai aikaisempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit: Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Potilaat, jotka täyttävät magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit 1,5 T:n kohdalla Utrechtin UMC:n radiologian osaston protokollan mukaisesti
- Potilaat, jotka täyttävät suonensisäisen varjoaineen paikalliset poissulkemiskriteerit (Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, ellei potilaalla ole varjoainenefropatian riskitekijöitä UMC Utrecht -protokollan "Varjoainereaktion ja varjoainenefropatian ehkäisy, versio 2. helmikuuta 2012" mukaisesti. Potilailla, joilla on riskitekijöitä (vähintään kaksi seuraavista: "perifeerinen verisuonisairaus, sydämen vajaatoiminta, ikä > 75 vuotta, anemia, oireinen hypotensio, nestehukka, diureettien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö)", vähintään GFR 60 ml/min/1,73 m2 vaaditaan
- Potilaat, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes mellitus tai veren plasman glukoosipitoisuus yli 10 mmol/l
- Potilaat, joilla on tunnettu Gadovist-allergia
- Potilaat, joilla on tunnettu CT-varjoaineallergia
- Potilaat, joilla on vaikeuksia ymmärtää hollantia
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä, adenokarsinooma tai erilaistumaton suurisoluinen ruokatorven tai ruokatorven risteyksen syöpä (eso. kasvaimet, joihin liittyy sekä sydän että ruokatorvi endoskopiassa)
- Mahdollisesti resekoitavissa oleva kasvain (cT1b-4a N0-3 M0): perustuu EUS:n ja CT:n tavanomaiseen primaarivaiheeseen
- Leikkausta edeltävä kemosäteilyhoito CROSS-ohjelman mukaisesti
- Ikä > 18 vuotta
- Ei aiempia muita syöpiä tai aikaisempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit 1,5 T:n kohdalla Utrechtin UMC:n radiologian osaston protokollan mukaisesti
- Potilaat, jotka täyttävät suonensisäisen varjoaineen poissulkemiskriteerit (Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, ellei potilaalla ole varjoainenefropatian riskitekijöitä UMC Utrecht -protokollan "Varjoainereaktion ja varjoainenefropatian ehkäisy, versio 2. helmikuuta 2012" mukaisesti. Potilailla, joilla on riskitekijöitä (vähintään kaksi seuraavista: "perifeerinen verisuonisairaus, sydämen vajaatoiminta, ikä > 75 vuotta, anemia, oireinen hypotensio, nestehukka, diureettien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö)", vähintään GFR 60 ml/min/1,73 m2 vaaditaan
- Potilaat, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes mellitus tai veren plasman glukoosipitoisuus yli 10 mmol/l
- Potilaat, joilla on tunnettu Gadovist-allergia
- Potilaat, joilla on tunnettu CT-varjoaineallergia
- Potilaat, joilla on vaikeuksia ymmärtää hollantia
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Resekoitava ruokatorven syöpä
Neoadjuvantti kemoterapia.
MRI ja PET-CT.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRI:n ja PET-CT:n erillinen ja yhdistetty herkkyys, spesifisyys, ennustavat arvot ja tarkkuus histopatologisen täydellisen vasteen tunnistamiseksi.
Aikaikkuna: Histopatologinen kasvaimen regressioaste (TRG) määritettynä ensimmäisen viikon aikana kirurgisen resektion jälkeen, joka suoritetaan 6–8 neoadjuvanttikemoradioterapian päätyttyä.
|
Anatomisen ja toiminnallisen MRI:n ja PET-CT:n erillisen ja yhdistetyn arvon tutkiminen resekoitavan ruokatorven syövän neoadjuvanttikemoradioterapian hoitovasteen arvioinnissa verrattuna patologiseen näytteeseen kultaisena standardina.
Lasketaan eri kuvantamisparametrien herkkyys (%), spesifisyys (%), negatiivinen ennustearvo (%), positiivinen ennustearvo (%) ja tarkkuus (%) histopatologisen täydellisen vasteen oikein tunnistamiseksi.
|
Histopatologinen kasvaimen regressioaste (TRG) määritettynä ensimmäisen viikon aikana kirurgisen resektion jälkeen, joka suoritetaan 6–8 neoadjuvanttikemoradioterapian päätyttyä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jälkikäsittelyn TN-vaiheen tarkkuus.
Aikaikkuna: Histopatologinen TN-vaihe määritettynä ensimmäisellä viikolla leikkauksen jälkeen, joka suoritetaan 6-8 viikkoa neoadjuvanttikemoradioterapian jälkeen.
|
Arvioitua nCRT:n jälkeistä T-vaihetta ja N-vaihetta, jotka on määrittänyt asiantuntijaradiologi, joka on sokeutunut muihin kuvantamistuloksiin ja jotka on saatu magneettikuvauksissa nCRT:n (MRIpost) jälkeen, verrataan patologiseen TN-vaiheeseen.
|
Histopatologinen TN-vaihe määritettynä ensimmäisellä viikolla leikkauksen jälkeen, joka suoritetaan 6-8 viikkoa neoadjuvanttikemoradioterapian jälkeen.
|
|
Kokenut potilastaakka (vain UMC Utrecht).
Aikaikkuna: Välittömästi kolmannen MRI- ja PET-CT-skannauskerran jälkeen (samana päivänä), joka tehdään 1-2 viikkoa ennen leikkausta.
|
Ylimääräiseen MRI- ja PET-TT-skannaukseen liittyvää potilaalle koettua rasitusta ruokatorven syövän kliinisessä työssä arvioidaan kolmannen MRI- ja PET-TT-skannauksen lopussa tehtävällä kyselylomakkeella.
|
Välittömästi kolmannen MRI- ja PET-CT-skannauskerran jälkeen (samana päivänä), joka tehdään 1-2 viikkoa ennen leikkausta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gert J Meijer, PhD, UMC Utrecht
- Päätutkija: Jelle P Ruurda, MD, PhD, UMC Utrecht
- Päätutkija: Steven H Lin, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL42022.041.13
- PA13-0815 (MUUTA: M.D. Anderson Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .