Предоперационная идентификация ответа на неоадъювантную химиолучевую терапию рака пищевода (PRIOR)

Многоцентровое диагностическое исследование, изучающее отдельное и комбинированное значение МРТ и ПЭТ-КТ для прогнозирования ответа до и оценки ответа во время и после nCRT при раке пищевода.

Пациенты будут зарегистрированы в двух больницах (UMC Utrecht и MD Anderson Cancer Center) во время их первого амбулаторного визита в отделение хирургии или радиационной онкологии. В UMC Utrecht в учебных целях делаются три анатомических и функциональных МРТ и два ПЭТ-КТ в дополнение к ПЭТ-КТ перед nCRT, которое является стандартной процедурой. В Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона в исследовательских целях выполняются три анатомических и функциональных МРТ и одно сканирование ПЭТ-КТ в дополнение к ПЭТ-КТ до и после нКРТ, которые являются стандартными. Протокол МРТ-сканирования будет состоять из анатомических и функциональных МРТ-сканирований. Для МРТ с динамическим контрастным усилением (DCE-MRI) пациенту будет вводиться контрастное вещество. Все МРТ-сканы будут выполняться на МРТ-сканере мощностью 1,5 Тесла. Для ПЭТ-КТ 18F-фтордезоксиглюкоза (ФДГ) является индикатором, который будет использоваться для оценки аномального метаболизма глюкозы в опухоли.

Перед началом nCRT мы планируем предварительное МРТ, чтобы получить исходные изображения МРТ и ПЭТ-КТ у всех зарегистрированных пациентов. Этот день сканирования совпадает с ПЭТ-КТ-сканированием для планирования лучевой терапии, которое обычно проводится для целей планирования лечения. Затем пациенты получают стандартное лечение nCRT с еженедельным введением карбоплатина (дозы титруют до достижения площади под кривой 2 мг на миллилитр в минуту) и паклитаксела (50 мг на квадратный метр площади поверхности тела) в течение 5 недель в UMC. Утрехт и 6 недель в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона с одновременной лучевой терапией (41,4 Гр за 23 фракции в Утрехте или 50,4 Гр за 28 фракций в М. Д. Андерсон, доставляется 5 дней в неделю по рабочим дням). Как упоминалось во введении, более ранние исследования показывают, что как ПЭТ, так и ДВИ-МРТ после 2 недель лечения показали наилучшее различие между ответившими и не ответившими. Поэтому мы решили провести ПЭТ-КТ и МРТ через две недели после начала нХЛТ. Операция будет проведена через 6-8 недель после окончания нКРТ, и все пациенты пройдут предоперационную МРТ и ПЭТ-КТ после операции за 1-2 недели до операции в сочетании со стандартным предоперационным амбулаторным приемом для последующего наблюдения. В целом, от участников не требуется никаких дополнительных визитов в больницу, поскольку мы стараемся планировать все исследовательские мероприятия в дни, соответствующие назначениям для стандартного лечения. Если в отдельных случаях необходимо дополнительное посещение больницы, транспортные расходы на это дополнительное посещение будут возмещены.

Важные параметры визуализации включают значения кажущегося коэффициента диффузии (ADC), стандартизированные значения поглощения (SUV) и измерения объема для различных моментов времени. Особый интерес представляют различия этих значений между временными точками (дельта-ADC, дельта-SUV, дельта-объем). Будут рассчитаны чувствительность (%), специфичность (%), отрицательное прогностическое значение (%), положительное прогностическое значение (%) и точность (%) различных параметров визуализации для правильного определения гистопатологического полного ответа. Образец резекции будет тщательно оценен в соответствии со стандартным протоколом (тип и распространение опухоли, лимфатические узлы, края резекции), и, кроме того, будут сообщены результаты воздействия nCRT.

Исследуемую популяцию составляют пациенты с операбельным раком пищевода, которым запланировано предоперационное химиолучевое лечение по схеме CROSS. Участники будут набраны из хирургической амбулаторной клиники или отделения радиационной онкологии UMC Utrecht или онкологического центра им. М. Д. Андерсона. Всего для этого исследования требуется 50 участников с доступными гистопатологическими данными образца резекции.

Критерии включения: чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям (сопоставимым с CROSS-критериями):

• Гистологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома или крупноклеточная недифференцированная карцинома пищевода или пищеводно-желудочного перехода (т. опухоли с поражением как кардии, так и пищевода при эндоскопии)
• Потенциально операбельная опухоль (cT1b-4a N0-3 M0): на основе стандартной первичной стадии с помощью ЭУЗИ и КТ
• Прохождение предоперационной химиолучевой терапии по схеме CROSS
• Возраст>18 лет
• Отсутствие в анамнезе других видов рака или предшествующей лучевой или химиотерапии
• Подписанное информированное согласие

Критерии исключения: Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

• Пациенты, которые соответствуют критериям исключения для МРТ при 1,5 Тл в соответствии с протоколом отделения радиологии UMC Utrecht.
• Пациенты, соответствующие локальным критериям исключения для внутривенного контрастирования (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <45 мл/мин/1,73 м2, если у пациента нет факторов риска контрастной нефропатии в соответствии с протоколом UMC Utrecht «Профилактика контрастной реакции и контрастной нефропатии, версия 2, февраль 2012 г.»). У пациентов с факторами риска (2 или более из следующих: «заболевание периферических сосудов, сердечная недостаточность, возраст > 75 лет, анемия, симптоматическая гипотензия, обезвоживание, применение диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов)» минимальная СКФ 60 мл/мин/1,73 м2 потребуется
• Пациенты с инсулинозависимым сахарным диабетом или с концентрацией глюкозы в плазме крови выше 10 ммоль/л
• Пациенты с известной аллергией на Гадовист
• Пациенты с известной аллергией на КТ-контраст
• Пациенты, имеющие трудности с пониманием голландского
• Беременные или кормящие пациенты