Præoperativ identifikation af respons på neoadjuverende kemoradioterapi til esophageal cancer (PRIOR)

Multicenter diagnostisk undersøgelse, der undersøger den distinkte og kombinerede værdi af MR og PET-CT til forudsigelse af respons før og responsvurdering under og efter nCRT for kræft i spiserøret.

Patienterne vil blive indskrevet på to hospitaler (UMC Utrecht og M.D. Anderson Cancer Center) under deres første ambulante besøg på afdelingen for kirurgi eller strålingsonkologi. På UMC Utrecht laves der i studieøjemed tre anatomiske og funktionelle MR-skanninger og to PET-CT-skanninger, foruden en præ-nCRT PET-CT-scanning, som er standardbehandling. På M.D. Anderson Cancer Center laves der til studieformål tre anatomiske og funktionelle MR-scanninger og en PET-CT-scanning, foruden en præ-nCRT og en post-nCRT PET-CT-scanning, som er standardbehandling. MR-scanningsprotokollen vil bestå af anatomiske og funktionelle MR-scanninger. Til de dynamiske kontrastforstærkede MR-skanninger (DCE-MRI) vil der blive givet et kontrastmiddel til patienten. Alle MR-scanninger vil blive udført på en 1,5-Tesla MR-scanner. Til PET-CT-scanningerne er 18F-fluordeoxyglucose (FDG) det sporstof, der vil blive brugt til vurdering af unormal glukosemetabolisme i tumoren.

Inden starten af ​​nCRT planlægger vi en MRIpre for at have baseline MR- og PET-CT-billeder hos alle tilmeldte patienter. Denne scanningsdag er afstemt med strålebehandlingsplanlægningen PET-CT scanning, som rutinemæssigt laves til behandlingsplanlægningsformål. Derefter modtager patienterne standard nCRT-behandling med ugentlig administration af carboplatin (doser titreret for at opnå et areal under kurven på 2 mg pr. milliliter pr. minut) og paclitaxel (50 mg pr. kvadratmeter kropsoverflade) i 5 uger ved UMC Utrecht og 6 uger på M.D. Anderson Cancer Center med samtidig strålebehandling (41,4 Gy i 23 fraktioner i Utrecht eller 50,4 Gy i 28 fraktioner på M.D. Anderson, leveret 5 dage om ugen på hverdage). Som nævnt i indledningen afslører tidligere undersøgelser, at både PET og DWI-MRI efter 2 ugers behandling viste den bedste skelnen mellem respondere og ikke-respondere. Derfor besluttede vi at udføre en PET-CTper og en MRIper scanning to uger efter starten af ​​nCRT. Kirurgi vil følge 6-8 uger efter endt nCRT, og alle patienter vil gennemgå en præoperativ MRIpost og PET-CTpost scanning 1-2 uger før operation, kombineret med en standard præoperativ ambulant opfølgning. Samlet set bliver der ikke bedt om ekstra hospitalsbesøg fra deltagerne, da vi forsøger at planlægge alle studieaktiviteter på dage svarende til aftaler om standardbehandling. Hvis der i enkelte tilfælde er behov for et ekstra besøg på sygehuset, refunderes rejseudgifter for dette ekstra besøg.

Vigtige billeddannelsesparametre omfatter tilsyneladende diffusionskoefficientværdier (ADC), standardiserede optagelsesværdier (SUV) og volumenmålinger for de forskellige tidspunkter. Forskellene mellem disse værdier mellem tidspunkter er af særlig interesse (delta-ADC, delta-SUV, delta-volumen). Sensitiviteten (%), specificiteten (%), negativ prædiktiv værdi (%), positiv prædiktiv værdi (%) og nøjagtighed (%) af de forskellige billeddiagnostiske parametre til korrekt identifikation af histopatologisk komplet respons vil blive beregnet. Resektionsprøven vil blive evalueret omhyggeligt i henhold til standardprotokol (tumortype og -udvidelse, lymfeknuder, resektionsmargener), og desuden vil resultater af nCRT blive rapporteret.

Forskningspopulationen består af patienter med resektabelt esophageal carcinom, planlagt til at modtage præoperativ kemoradiation i henhold til CROSS-regimet. Deltagerne vil blive rekrutteret fra det kirurgiske ambulatorium eller stråleonkologisk afdeling på UMC Utrecht eller M.D. Anderson Cancer Center. I alt 50 deltagere med tilgængelige histopatologiske data fra resektionsprøven er påkrævet til denne undersøgelse.

Inklusionskriterier: For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et forsøgsperson opfylde alle følgende kriterier (sammenlignelige med CROSS-kriterier):

• Histologisk bekræftet planocellulært karcinom, adenocarcinom eller storcellet udifferentieret karcinom i spiserøret eller esophagogastrisk forbindelse (dvs. tumorer, der involverer både cardia og spiserør ved endoskopi)
• Potentielt resektabel tumor (cT1b-4a N0-3 M0): baseret på standard primær stadieinddeling af EUS og CT
• Gennemgår præoperativ kemoradiation i henhold til CROSS-regimen
• Alder >18 år
• Ingen historie med anden cancer eller tidligere strålebehandling eller kemoterapi
• Underskrevet informeret samtykke

Eksklusionskriterier: Et potentielt forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Patienter, der opfylder udelukkelseskriterier for MRI ved 1,5T efter protokol fra afdelingen for radiologi ved UMC Utrecht
• Patienter, der opfylder lokale eksklusionskriterier for intravenøs kontrast (Glomerulær Filtration Rate (GFR) på <45 ml/min/1,73 m2, medmindre patienten har risikofaktorer for kontrastnefropati i henhold til UMC Utrecht-protokollen 'Forebyggelse af kontrastreaktion og kontrastnefropati, Version 2. februar 2012'). Hos patienter med risikofaktorer (2 eller flere af følgende: 'perifer vaskulær sygdom, hjertesvigt, alder >75 år, anæmi, symptomatisk hypotension, dehydrering, brug af diuretika eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler)', en minimum GFR på 60 ml/min/1,73m2 vil være påkrævet
• Patienter med insulinafhængig diabetes mellitus eller blodplasmaglukosekoncentration højere end 10 mmol/L
• Patienter med kendt Gadovist-allergi
• Patienter med kendt CT-kontrastallergi
• Patienter, der har svært ved at forstå hollandsk
• Gravide eller ammende patienter