Předoperační identifikace odpovědi na neoadjuvantní chemoradioterapii rakoviny jícnu (PRIOR)

Multicentrická diagnostická studie zkoumající odlišnou a kombinovanou hodnotu MRI a PET-CT pro predikci odpovědi před a hodnocení odpovědi během a po nCRT pro karcinom jícnu.

Pacienti budou zařazeni do dvou nemocnic (UMC Utrecht a M.D. Anderson Cancer Center) při své první ambulantní návštěvě na oddělení chirurgie nebo radiační onkologie. V UMC Utrecht se pro studijní účely provádějí tři anatomické a funkční MRI skeny a dva PET-CT skeny, navíc k pre-nCRT PET-CT skenu, což je standardní péče. V M.D. Anderson Cancer Center se pro studijní účely provádějí tři anatomické a funkční MRI skeny a jedno PET-CT skenování, navíc pre-nCRT a post-nCRT PET-CT sken, které jsou standardní péčí. Protokol MRI skenování se bude skládat z anatomických a funkčních MRI skenů. U dynamických kontrastních MRI skenů (DCE-MRI) bude pacientovi podána kontrastní látka. Všechna vyšetření magnetickou rezonancí budou provedena na 1,5-Tesla MRI skeneru. Pro PET-CT skeny je 18F-fluordeoxyglukóza (FDG) indikátorem, který bude použit pro hodnocení abnormálního metabolismu glukózy v nádoru.

Před zahájením nCRT naplánujeme MRIpre, abychom měli výchozí snímky MRI a PET-CT u všech zařazených pacientů. Tento den skenování je spojen s plánovacím PET-CT skenem ozáření, který se běžně provádí pro účely plánování léčby. Dále pacienti dostávají standardní léčbu nCRT s týdenním podáváním karboplatiny (dávky titrované k dosažení plochy pod křivkou 2 mg na mililitr za minutu) a paklitaxelu (50 mg na čtvereční metr plochy povrchu těla) po dobu 5 týdnů v UMC Utrecht a 6 týdnů v M.D. Anderson Cancer Center se současnou radioterapií (41,4 Gy ve 23 frakcích v Utrechtu nebo 50,4 Gy ve 28 frakcích v MD Anderson, doručováno 5 dní v týdnu v pracovní dny). Jak bylo zmíněno v úvodu, dřívější studie odhalily, že jak PET, tak DWI-MRI po 2 týdnech léčby ukázaly nejlepší rozdíl mezi respondéry a non-respondéry. Proto jsme se dva týdny po zahájení nCRT rozhodli provést PET-CTper a MRIper scan. Operace bude následovat 6-8 týdnů po ukončení nCRT a všichni pacienti podstoupí předoperační vyšetření MRIpost a PET-CTpost 1-2 týdny před operací v kombinaci se standardní předoperační ambulantní kontrolou. Celkově od účastníků nejsou požadovány žádné další návštěvy v nemocnici, protože se snažíme naplánovat všechny studijní aktivity na dny odpovídající termínům standardní péče. Pokud je v jednotlivých případech nutná návštěva nemocnice navíc, cestovní náklady této mimořádné návštěvy budou hrazeny.

Mezi důležité zobrazovací parametry patří hodnoty zdánlivého difúzního koeficientu (ADC), standardizované hodnoty příjmu (SUV) a měření objemu pro různé časové body. Rozdíly těchto hodnot mezi časovými body jsou zvláště zajímavé (delta-ADC, delta-SUV, delta-objem). Bude vypočítána citlivost (%), specificita (%), negativní prediktivní hodnota (%), pozitivní prediktivní hodnota (%) a přesnost (%) různých zobrazovacích parametrů pro správnou identifikaci histopatologické kompletní odpovědi. Resekční vzorek bude pečlivě zhodnocen podle standardního protokolu (typ a extenze tumoru, lymfatické uzliny, resekční okraje) a navíc budou hlášeny nálezy účinků nCRT.

Výzkumnou populaci tvoří pacienti s resekabilním karcinomem jícnu, kteří mají podstoupit předoperační chemoradiaci podle CROSS-režimu. Účastníci se budou rekrutovat z chirurgické ambulance nebo oddělení radiační onkologie UMC Utrecht nebo M.D. Anderson Cancer Center. Pro tuto studii je zapotřebí celkem 50 účastníků s dostupnými histopatologickými daty resekčního vzorku.

Kritéria pro zařazení: Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí splňovat všechna následující kritéria (srovnatelná s kritérii CROSS):

• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom, adenokarcinom nebo velkobuněčný nediferencovaný karcinom jícnu nebo esofagogastrické junkce (tj. nádory zahrnující jak kardii, tak jícen při endoskopii)
• Potenciálně resekabilní nádor (cT1b-4a N0-3 M0): na základě standardního primárního stagingu pomocí EUS a CT
• Absolvování předoperační chemoradiace podle CROSS-režimu
• Věk > 18 let
• Žádná anamnéza jiné rakoviny nebo předchozí radioterapie nebo chemoterapie
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení: Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii:

• Pacienti, kteří splňují vylučovací kritéria pro MRI při 1,5T podle protokolu radiologického oddělení UMC Utrecht
• Pacienti, kteří splňují lokální vylučovací kritéria pro intravenózní kontrast (Glomerulární filtrační rychlost (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, pokud pacient nemá rizikové faktory pro kontrastní nefropatii podle protokolu UMC Utrecht „Prevence kontrastní reakce a kontrastní nefropatie, verze 2. února 2012“). U pacientů s rizikovými faktory (2 nebo více z následujících: „onemocnění periferních cév, srdeční selhání, věk >75 let, anémie, symptomatická hypotenze, dehydratace, užívání diuretik nebo nesteroidních protizánětlivých léků)“, minimální GFR 60 ml/min/1,73 m2 bude vyžadováno
• Pacienti s inzulin dependentním diabetes mellitus nebo koncentrací glukózy v krevní plazmě vyšší než 10 mmol/l
• Pacienti se známou alergií na gadovisty
• Pacienti se známou alergií na CT kontrast
• Pacienti mají potíže s porozuměním holandštině
• Těhotné nebo kojící pacientky