PReoperativ identifisering av respons på neoadjuvant kjemoradioterapi for spiserørskreft (PRIOR)
Preoperativ identifisering av respons på neoadjuvant kjemoradioterapi for esophageal cancer (PRIOR)
Begrunnelse: For resektabel esophageal cancer er standardbehandling 5 uker med neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) etterfulgt av operasjon 6-8 uker etterpå. Kirurgi utføres uavhengig av responsen på nCRT og er assosiert med betydelig sykelighet. En patologisk fullstendig respons (pCR) etter nCRT sees hos 28-34 % av pasientene. Patologiske ikke-respondere (pNR) har mest sannsynlig ikke nytte av nCRT, men er utsatt for toksisitet og forsinkelse fra kirurgisk behandling forekommer uunngåelig i denne gruppen. Tidlig identifikasjon av ikke-respondere under nCRT vil tillate individualisert beslutningstaking i fortsettelse eller avslutning av nCRT. Videre er et verktøy ønskelig for nøyaktig å vurdere behandlingsresponsen etter nCRT for å identifisere pasienter med fullstendig respons. Studier av rektalkreft rapporterte at tumorreseksjon kunne utelates hos pasienter med vedvarende klinisk fullstendig respons etter 12 måneder. I noen studier av esophageal cancer, hadde komplette respondere i kirurgiske og ikke-kirurgiske behandlingsgrupper sammenlignbar total overlevelse. Disse funnene indikerer muligheten for å utføre nCRT som eneste behandling hos pasienter med fullstendig respons. Omvendt, hvis gjenværende tumor påvises, vil dette støtte beslutningen om å gå over til operasjon.
Mål: Diagnostisk studie for å vurdere den distinkte og kombinerte verdien av anatomisk og funksjonell magnetisk resonansavbildning (MRI) og kombinert 18F-fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi og computertomografi (PET-CT) i evalueringen av behandlingsrespons på nCRT for pasienter med esophageal cancer .
Studiedesign: Multisenterdiagnostisk studie som undersøker verdien av MR og PET-CT i avbildningen før, under og etter nCRT for vurdering av respons på nCRT for resektabel esophageal cancer. Målinger av bilderespons vil bli sammenlignet med den histopatologiske tumorregresjonsgraden (TRG) til reseksjonsprøven som gullstandard.
Studiepopulasjon: 50 pasienter (>18 år) som presenterer ved UMC Utrecht eller M.D. Anderson Cancer Center med resektabel esophageal cancer, bestemt ved endoskopi og biopsi, computertomografi (CT) og endoskopisk ultrasonografi (EUS), som mottar nCRT før kirurgi.
Prosedyre: I tillegg til den konvensjonelle diagnostiske undersøkelsen for esophageal cancer inkludert en standard PET-CT før nCRT, vil to PET-CT-skanninger bli utført under og etter nCRT samt tre MR-skanninger før, under og etter nCRT samtidig tidspunkt. Den første MR-skanningen (og standard-of-care PET-CT)-skanning vil være innen 6 uker før starten av nCRT. Den andre skanneøkten vil finne sted etter 10-14 dager etter starten av nCRT. Den tredje og siste skanneøkten vil bli planlagt 1-2 uker før operasjonen.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Bestemmelse av den distinkte og kombinerte diagnostiske verdien av anatomisk og funksjonell MR og PET-CT i evalueringen av behandlingsrespons på nCRT for pasienter med esophageal cancer. Viktige bildeparametere inkluderer tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) verdier, standardiserte opptaksverdier (SUV) og volummålinger for de forskjellige tidspunktene. Forskjellene mellom disse verdiene mellom tidspunkter er av spesiell interesse (delta-ADC, delta-SUV, delta-volum). Sensitiviteten (%), spesifisiteten (%), negativ prediktiv verdi (%), positiv prediktiv verdi (%) og nøyaktighet (%) av de forskjellige bildediagnostiske parameterne for korrekt identifisering av histopatologisk fullstendig respons vil bli beregnet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Multisenter diagnostisk studie som undersøker den distinkte og kombinerte verdien av MR og PET-CT for responsprediksjon før og responsvurdering under og etter nCRT for esophageal cancer.
Pasientene vil bli registrert på to sykehus (UMC Utrecht og M.D. Anderson Cancer Center) under deres første polikliniske besøk ved avdelingen for kirurgi eller strålingsonkologi. Ved UMC Utrecht gjøres det for studieformål tre anatomiske og funksjonelle MR-skanninger og to PET-CT-skanninger, i tillegg til en pre-nCRT PET-CT-skanning som er standardbehandling. Ved M.D. Anderson Cancer Center blir det for studieformål laget tre anatomiske og funksjonelle MR-skanninger og én PET-CT-skanning, i tillegg til en pre-nCRT og en post-nCRT PET-CT-skanning som er standardbehandling. MR-skanningsprotokollen vil bestå av anatomiske og funksjonelle MR-skanninger. For de dynamiske kontrastforsterkede MR-skanningene (DCE-MRI) vil et kontrastmiddel bli administrert til pasienten. Alle MR-skanninger vil bli utført på en 1,5-Tesla MR-skanner. For PET-CT-skanningene er 18F-fluordeoksyglukose (FDG) sporstoffet som vil bli brukt for vurdering av unormal glukosemetabolisme i svulsten.
Før starten av nCRT planlegger vi en MRIpre for å ha baseline MR- og PET-CT-bilder hos alle påmeldte pasienter. Denne skanningsdagen er tilpasset PET-CT-skanningen for strålebehandlingsplanlegging, som rutinemessig lages for behandlingsplanleggingsformål. Deretter får pasientene standard nCRT-behandling med ukentlig administrering av karboplatin (doser titrert for å oppnå et område under kurven på 2 mg per milliliter per minutt) og paklitaksel (50 mg per kvadratmeter kroppsoverflate) i 5 uker ved UMC Utrecht og 6 uker ved M.D. Anderson Cancer Center med samtidig strålebehandling (41,4 Gy i 23 fraksjoner i Utrecht eller 50,4 Gy i 28 fraksjoner ved M.D. Anderson, levert 5 dager per uke på arbeidsdager). Som nevnt i innledningen viser tidligere studier at både PET og DWI-MRI etter 2 ukers behandling viste det beste skillet mellom respondere og ikke-respondere. Derfor bestemte vi oss for å utføre en PET-CTper og en MRIper-skanning to uker etter starten av nCRT. Kirurgi vil følge 6-8 uker etter avsluttet nCRT og alle pasienter vil gjennomgå en preoperativ MRIpost og PET-CTpost skanning 1-2 uker før operasjon, kombinert med en standard preoperativ poliklinisk oppfølgingsavtale. Samlet sett blir det ikke bedt om ekstra sykehusbesøk fra deltakerne da vi prøver å planlegge alle studieaktiviteter på dager som samsvarer med avtaler for standard behandling. Dersom det i enkelttilfeller er behov for et ekstra besøk på sykehus, vil reiseutgifter ved dette ekstra besøket bli dekket.
Viktige bildeparametere inkluderer tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) verdier, standardiserte opptaksverdier (SUV) og volummålinger for de forskjellige tidspunktene. Forskjellene mellom disse verdiene mellom tidspunkter er av spesiell interesse (delta-ADC, delta-SUV, delta-volum). Sensitiviteten (%), spesifisiteten (%), negativ prediktiv verdi (%), positiv prediktiv verdi (%) og nøyaktighet (%) av de forskjellige bildediagnostiske parameterne for korrekt identifisering av histopatologisk fullstendig respons vil bli beregnet. Reseksjonsprøven vil bli evaluert omhyggelig i henhold til standard protokoll (tumortype og forlengelse, lymfeknuter, reseksjonsmarginer), og i tillegg vil funn av effekter av nCRT bli rapportert.
Forskningspopulasjonen består av pasienter med resektabelt esophageal karsinom, planlagt å motta preoperativ kjemoradiasjon i henhold til CROSS-regimet. Deltakerne vil bli rekruttert fra kirurgisk poliklinikk eller strålingsonkologisk avdeling ved UMC Utrecht eller M.D. Anderson Cancer Center. Totalt 50 deltakere med tilgjengelige histopatologiske data fra reseksjonsprøven kreves for denne studien.
Inklusjonskriterier: For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier (sammenlignbar med CROSS-kriterier):
- Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller storcellet udifferensiert karsinom i esophagus eller esophagogastric junction (dvs. svulster som involverer både kardia og spiserør ved endoskopi)
- Potensielt resektabel svulst (cT1b-4a N0-3 M0): basert på standard primær staging av EUS og CT
- Gjennomgår preoperativ kjemoradiasjon i henhold til CROSS-regime
- Alder >18 år
- Ingen historie med annen kreft eller tidligere strålebehandling eller kjemoterapi
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier: Et potensielt forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Pasienter som oppfyller eksklusjonskriterier for MR ved 1,5T etter protokollen fra avdelingen for radiologi ved UMC Utrecht
- Pasienter som oppfyller lokale eksklusjonskriterier for intravenøs kontrast (Glomerular Filtration Rate (GFR) <45 ml/min/1,73m2, med mindre pasienten har risikofaktorer for kontrastnefropati i henhold til UMC Utrecht-protokollen 'Forebygging av kontrastreaksjon og kontrastnefropati, versjon 2. februar 2012'). Hos pasienter med risikofaktorer (2 eller flere av følgende: 'perifer vaskulær sykdom, hjertesvikt, alder >75 år, anemi, symptomatisk hypotensjon, dehydrering, bruk av diuretika eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler)', en minimum GFR på 60 ml/min/1,73 m2 vil være nødvendig
- Pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus eller blodplasmaglukosekonsentrasjon høyere enn 10 mmol/L
- Pasienter med kjent Gadovist-allergi
- Pasienter med kjent CT-kontrastallergi
- Pasienter som har problemer med å forstå nederlandsk
- Gravide eller ammende pasienter
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller storcellet udifferensiert karsinom i esophagus eller esophagogastric junction (dvs. svulster som involverer både kardia og spiserør ved endoskopi)
- Potensielt resektabel svulst (cT1b-4a N0-3 M0): basert på standard primær staging av EUS og CT
- Gjennomgår preoperativ kjemoradiasjon i henhold til CROSS-regime
- Alder >18 år
- Ingen historie med annen kreft eller tidligere strålebehandling eller kjemoterapi
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som oppfyller eksklusjonskriterier for MR ved 1,5T etter protokollen fra avdelingen for radiologi ved UMC Utrecht
- Pasienter som oppfyller eksklusjonskriterier for intravenøs kontrast (Glomerular Filtration Rate (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, med mindre pasienten har risikofaktorer for kontrastnefropati i henhold til UMC Utrecht-protokollen 'Forebygging av kontrastreaksjon og kontrastnefropati, versjon 2. februar 2012'). Hos pasienter med risikofaktorer (2 eller flere av følgende: 'perifer vaskulær sykdom, hjertesvikt, alder >75 år, anemi, symptomatisk hypotensjon, dehydrering, bruk av diuretika eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler)', en minimum GFR på 60 ml/min/1,73 m2 vil være nødvendig
- Pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus eller blodplasmaglukosekonsentrasjon høyere enn 10 mmol/L
- Pasienter med kjent Gadovist-allergi
- Pasienter med kjent CT-kontrastallergi
- Pasienter som har problemer med å forstå nederlandsk
- Gravide eller ammende pasienter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Resektabel kreft i spiserøret
Neoadjuvant kjemoradioterapi.
MR og PET-CT.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Distinkt og kombinert sensitivitet, spesifisitet, prediktive verdier og nøyaktighet av MR og PET-CT for å identifisere histopatologisk fullstendig respons.
Tidsramme: Histopatologisk tumorregresjonsgrad (TRG) som bestemt den første uken etter kirurgisk reseksjon, som vil bli utført 6-8 etter avsluttet neoadjuvant kjemoradioterapi.
|
Utforskning av den distinkte og kombinerte verdien av anatomisk og funksjonell MR og PET-CT i evalueringen av behandlingsrespons på neoadjuvant kjemoradioterapi for resektabel esophageal cancer, sammenlignet med den patologiske prøven som gullstandard.
Sensitiviteten (%), spesifisiteten (%), negativ prediktiv verdi (%), positiv prediktiv verdi (%) og nøyaktighet (%) av de forskjellige bildediagnostiske parameterne for korrekt identifisering av histopatologisk fullstendig respons vil bli beregnet.
|
Histopatologisk tumorregresjonsgrad (TRG) som bestemt den første uken etter kirurgisk reseksjon, som vil bli utført 6-8 etter avsluttet neoadjuvant kjemoradioterapi.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøyaktighet i TN-staging etter behandling.
Tidsramme: Histopatologisk TN-stadium som bestemt den første uken etter kirurgisk reseksjon, som vil bli utført 6-8 uker etter neoadjuvant kjemoradioterapi.
|
Det estimerte post-nCRT T-stadiet og N-stadiet, som bestemt av en ekspert radiolog blindet for andre bilderesultater, oppnådd ved MR-bildene etter fullføring av nCRT (MRIpost), vil bli sammenlignet med det patologiske TN-stadiet.
|
Histopatologisk TN-stadium som bestemt den første uken etter kirurgisk reseksjon, som vil bli utført 6-8 uker etter neoadjuvant kjemoradioterapi.
|
|
Erfarne pasientbyrder (kun UMC Utrecht).
Tidsramme: Umiddelbart etter tredje MR- og PET-CT-skanningsøkt (samme dag), som vil finne sted 1-2 uker før kirurgisk reseksjon.
|
Den opplevde belastningen for pasienten knyttet til den ekstra MR- og PET-CT-skanningen i det kliniske arbeidet for kreft i spiserøret vil bli evaluert ved hjelp av et spørreskjema på slutten av den tredje MR- og PET-CT-skanningen.
|
Umiddelbart etter tredje MR- og PET-CT-skanningsøkt (samme dag), som vil finne sted 1-2 uker før kirurgisk reseksjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gert J Meijer, PhD, UMC Utrecht
- Hovedetterforsker: Jelle P Ruurda, MD, PhD, UMC Utrecht
- Hovedetterforsker: Steven H Lin, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL42022.041.13
- PA13-0815 (ANNEN: M.D. Anderson Cancer Center)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .