PReoperative Identifizierung des Ansprechens auf eine neoadjuvante Radiochemotherapie bei Speiseröhrenkrebs (PRIOR)

Multizentrische diagnostische Studie, die den unterschiedlichen und kombinierten Wert von MRT und PET-CT für die Vorhersage des Ansprechens vor und die Beurteilung des Ansprechens während und nach nCRT bei Speiseröhrenkrebs untersucht.

Die Patienten werden während ihres ersten ambulanten Besuchs in der Abteilung für Chirurgie oder Radioonkologie in zwei Krankenhäusern (UMC Utrecht und M.D. Anderson Cancer Center) aufgenommen. Am UMC Utrecht werden zu Studienzwecken drei anatomische und funktionelle MRT-Scans und zwei PET-CT-Scans durchgeführt, zusätzlich zu einem Prä-nCRT-PET-CT-Scan, der zur Standardversorgung gehört. Am M.D. Anderson Cancer Center werden zu Studienzwecken drei anatomische und funktionelle MRT-Scans und ein PET-CT-Scan durchgeführt, zusätzlich zu einem Prä-nCRT- und einem Post-nCRT-PET-CT-Scan, die zur Standardversorgung gehören. Das MRT-Scan-Protokoll besteht aus anatomischen und funktionellen MRT-Scans. Bei der dynamischen kontrastverstärkten MRT (DCE-MRT) wird dem Patienten ein Kontrastmittel verabreicht. Alle MRT-Scans werden auf einem 1,5-Tesla-MRT-Scanner durchgeführt. Für die PET-CT-Scans ist 18F-Fluordeoxyglucose (FDG) der Tracer, der zur Beurteilung eines abnormalen Glukosestoffwechsels im Tumor verwendet wird.

Vor Beginn der nCRT planen wir eine MRTpre, um bei allen eingeschlossenen Patienten Ausgangs-MRT- und PET-CT-Bilder zu erhalten. Dieser Untersuchungstag ist abgestimmt auf die Bestrahlungsplanung PET-CT-Untersuchung, die routinemäßig zur Behandlungsplanung durchgeführt wird. Als nächstes erhalten die Patienten eine standardmäßige nCRT-Behandlung mit wöchentlicher Gabe von Carboplatin (Dosen titriert, um eine Fläche unter der Kurve von 2 mg pro Milliliter pro Minute zu erreichen) und Paclitaxel (50 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche) für 5 Wochen bei UMC Utrecht und 6 Wochen im M.D. Anderson Cancer Center mit gleichzeitiger Strahlentherapie (41,4 Gy in 23 Fraktionen in Utrecht oder 50,4 Gy in 28 Fraktionen im M.D. Anderson, Lieferung an 5 Tagen pro Woche an Werktagen). Wie in der Einleitung erwähnt, zeigen frühere Studien, dass sowohl PET als auch DWI-MRT nach 2-wöchiger Behandlung die beste Unterscheidung zwischen Respondern und Non-Respondern zeigten. Daher haben wir uns entschieden, zwei Wochen nach Beginn der nCRT eine PET-CTper- und eine MRTper-Untersuchung durchzuführen. Die Operation folgt 6-8 Wochen nach Abschluss der nCRT und alle Patienten werden 1-2 Wochen vor der Operation einem präoperativen MRT-Post- und PET-CT-Post-Scan unterzogen, kombiniert mit einem standardmäßigen präoperativen ambulanten Nachsorgetermin. Insgesamt werden von den Teilnehmern keine zusätzlichen Krankenhausbesuche verlangt, da wir versuchen, alle Studienaktivitäten an Tagen zu planen, die den Terminen für die Standardversorgung entsprechen. Sollte im Einzelfall ein zusätzlicher Krankenhausbesuch erforderlich sein, werden die Fahrtkosten für diesen zusätzlichen Besuch erstattet.

Wichtige Bildgebungsparameter umfassen Werte des scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC), standardisierte Aufnahmewerte (SUV) und Volumenmessungen für die verschiedenen Zeitpunkte. Von besonderem Interesse sind die Unterschiede dieser Werte zwischen den Zeitpunkten (Delta-ADC, Delta-SUV, Delta-Volumen). Die Sensitivität (%), Spezifität (%), negativer prädiktiver Wert (%), positiver prädiktiver Wert (%) und Genauigkeit (%) der verschiedenen Bildgebungsparameter zur korrekten Identifizierung des histopathologischen vollständigen Ansprechens werden berechnet. Das Resektat wird nach Standardprotokoll akribisch ausgewertet (Tumortyp und -ausdehnung, Lymphknoten, Resektionsränder) und zusätzlich werden Befunde zu Effekten der nCRT mitgeteilt.

Die Forschungspopulation besteht aus Patienten mit resezierbarem Ösophaguskarzinom, die eine präoperative Radiochemotherapie gemäß dem CROSS-Schema erhalten sollen. Die Teilnehmer werden aus der chirurgischen Ambulanz oder der radioonkologischen Abteilung des UMC Utrecht oder des M.D. Anderson Cancer Center rekrutiert. Für diese Studie werden insgesamt 50 Teilnehmer mit verfügbaren histopathologischen Daten der Resektionsprobe benötigt.

Einschlusskriterien: Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen (vergleichbar mit CROSS-Kriterien):

• Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder großzelliges undifferenziertes Karzinom der Speiseröhre oder des ösophagogastrischen Übergangs (d. h. Tumoren, die sowohl Kardia als auch Ösophagus betreffen (Endoskopie)
• Potentiell resezierbarer Tumor (cT1b-4a N0-3 M0): basierend auf Standard-Primär-Staging durch EUS und CT
• Präoperative Radiochemotherapie nach CROSS-Schema
• Alter > 18 Jahre
• Keine Vorgeschichte von anderem Krebs oder vorheriger Strahlentherapie oder Chemotherapie
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien: Ein potenzieller Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Patienten, die die Ausschlusskriterien für MRT bei 1,5 T gemäß dem Protokoll der Abteilung für Radiologie des UMC Utrecht erfüllen
• Patienten, die die lokalen Ausschlusskriterien für intravenöses Kontrastmittel erfüllen (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von <45 ml/min/1,73 m2, es sei denn, der Patient hat Risikofaktoren für eine Kontrastmittelnephropathie gemäß dem Protokoll der UMC Utrecht „Prävention von Kontrastreaktionen und Kontrastmittelnephropathie, Version 2. Februar 2012“). Bei Patienten mit Risikofaktoren (2 oder mehr der folgenden: „periphere Gefäßerkrankung, Herzinsuffizienz, Alter >75 Jahre, Anämie, symptomatische Hypotonie, Dehydratation, Anwendung von Diuretika oder nichtsteroidalen Antirheumatika)“ eine Mindest-GFR von 60 ml/min/1,73 m2 wird benötigt werden
• Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus oder einer Blutplasmaglukosekonzentration von mehr als 10 mmol/l
• Patienten mit bekannter Gadovist-Allergie
• Patienten mit bekannter CT-Kontrastallergie
• Patienten, die Schwierigkeiten haben, Niederländisch zu verstehen
• Schwangere oder stillende Patienten