Przedoperacyjna identyfikacja odpowiedzi na neoadiuwantową chemioradioterapię raka przełyku (PRIOR)

Wieloośrodkowe badanie diagnostyczne badające odrębną i połączoną wartość MRI i PET-CT do przewidywania odpowiedzi przed i oceny odpowiedzi podczas i po nCRT w przypadku raka przełyku.

Pacjenci zostaną zapisani do dwóch szpitali (UMC Utrecht i M.D. Anderson Cancer Center) podczas pierwszej wizyty ambulatoryjnej na Oddziale Chirurgii lub Radioterapii Onkologicznej. W UMC Utrecht w celach badawczych wykonuje się trzy anatomiczne i czynnościowe skany MRI oraz dwa skany PET-CT, oprócz skanu PET-CT przed nCRT, który jest standardową opieką. W MD Anderson Cancer Center w celach badawczych wykonuje się trzy anatomiczne i funkcjonalne skany MRI oraz jeden skan PET-CT, oprócz skanu PET-CT przed nCRT i po nCRT, które są standardową opieką. Protokół skanowania MRI będzie składał się z anatomicznych i czynnościowych skanów MRI. W przypadku dynamicznych skanów MRI ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI) pacjentowi zostanie podany środek kontrastowy. Wszystkie skany MRI zostaną wykonane na skanerze MRI o mocy 1,5 tesli. W skanach PET-CT znacznikiem, który posłuży do oceny nieprawidłowego metabolizmu glukozy w guzie, jest 18F-fluorodeoksyglukoza (FDG).

Przed rozpoczęciem nCRT planujemy MRIpre, aby uzyskać wyjściowe obrazy MRI i PET-CT u wszystkich włączonych pacjentów. Ten dzień skanowania jest dopasowywany do badania PET-CT do planowania leczenia napromieniowaniem, które jest rutynowo wykonywane w celu planowania leczenia. Następnie pacjenci otrzymują standardowe leczenie nCRT z cotygodniowym podawaniem karboplatyny (dawki miareczkowane w celu uzyskania powierzchni pod krzywą 2 mg na mililitr na minutę) i paklitakselu (50 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) przez 5 tygodni w UMC Utrecht i 6 tygodni w M.D. Anderson Cancer Center z jednoczesną radioterapią (41,4 Gy w 23 frakcjach w Utrechcie lub 50,4 Gy w 28 frakcjach w M.D. Anderson, dostarczane 5 dni w tygodniu w dni robocze). Jak wspomniano we wstępie, wcześniejsze badania wykazały, że zarówno PET, jak i DWI-MRI po 2 tygodniach leczenia wykazały najlepsze rozróżnienie między osobami reagującymi i niereagującymi. Dlatego zdecydowaliśmy się na wykonanie badania PET-CTper i MRIper dwa tygodnie po rozpoczęciu nCRT. Operacja odbędzie się 6-8 tygodni po zakończeniu nCRT, a wszyscy pacjenci zostaną poddani przedoperacyjnemu MRIpost i skanowi PET-CTpost 1-2 tygodnie przed operacją, połączonemu ze standardową przedoperacyjną wizytą ambulatoryjną. Ogólnie rzecz biorąc, od uczestników nie wymaga się dodatkowych wizyt w szpitalu, ponieważ staramy się planować wszystkie działania związane z badaniem w dniach odpowiadających wizytom w ramach standardowej opieki. Jeśli w indywidualnych przypadkach konieczna jest dodatkowa wizyta w szpitalu, koszty podróży związane z tą dodatkową wizytą zostaną zwrócone.

Do ważnych parametrów obrazowania należą wartości pozornego współczynnika dyfuzji (ADC), standaryzowane wartości wychwytu (SUV) i pomiary objętości dla różnych punktów czasowych. Szczególnie interesujące są różnice tych wartości między punktami czasowymi (delta-ADC, delta-SUV, delta-volume). Zostaną obliczone czułość (%), swoistość (%), ujemna wartość predykcyjna (%), dodatnia wartość predykcyjna (%) i dokładność (%) różnych parametrów obrazowania w celu prawidłowej identyfikacji pełnej odpowiedzi histopatologicznej. Materiał po resekcji zostanie skrupulatnie oceniony zgodnie ze standardowym protokołem (rodzaj i rozległość guza, węzły chłonne, marginesy resekcji), a dodatkowo przedstawione zostaną wyniki działania nCRT.

Populacja badana składała się z pacjentów z resekcyjnym rakiem przełyku, u których zaplanowano radioterapię przedoperacyjną według schematu CROSS. Uczestnicy będą rekrutowani z poradni chirurgicznej lub oddziału radioterapii onkologicznej UMC Utrecht lub M.D. Anderson Cancer Center. W sumie do tego badania potrzeba 50 uczestników z dostępnymi danymi histopatologicznymi próbki po resekcji.

Kryteria włączenia: Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria (porównywalne z kryteriami CROSS):

• Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub niezróżnicowany rak wielkokomórkowy przełyku lub połączenia przełykowo-żołądkowego (tj. guzy obejmujące zarówno wpust, jak i przełyk w badaniu endoskopowym)
• Guz potencjalnie resekcyjny (cT1b-4a N0-3 M0): w oparciu o standardową pierwotną ocenę stopnia zaawansowania za pomocą EUS i CT
• W trakcie przedoperacyjnej chemioradioterapii według schematu CROSS
• Wiek >18 lat
• Brak historii innego raka lub wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia: Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:

• Pacjenci, którzy spełniają kryteria wykluczenia z MRI przy 1,5 T zgodnie z protokołem wydziału radiologii UMC Utrecht
• Pacjenci, którzy spełniają miejscowe kryteria wykluczenia z kontrastu dożylnego (współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, chyba że u pacjenta występują czynniki ryzyka nefropatii kontrastowej zgodnie z protokołem UMC Utrecht „Zapobieganie reakcji kontrastowej i nefropatii kontrastowej, wersja 2 lutego 2012 r.”). U pacjentów z czynnikami ryzyka (2 lub więcej z następujących: „choroba naczyń obwodowych, niewydolność serca, wiek >75 lat, niedokrwistość, objawowe niedociśnienie, odwodnienie, stosowanie leków moczopędnych lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych)” minimalny GFR 60 ml/min/1,73 m2 będzie wymagane
• Pacjenci z cukrzycą insulinozależną lub stężeniem glukozy w osoczu krwi większym niż 10 mmol/l
• Pacjenci ze znaną alergią na Gadowist
• Pacjenci ze znaną alergią na kontrast CT
• Pacjenci mający trudności ze zrozumieniem niderlandzkiego
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią