Identificação pré-operatória da resposta à quimiorradioterapia neoadjuvante para câncer de esôfago (PRIOR)

Estudo de diagnóstico multicêntrico investigando o valor distinto e combinado de ressonância magnética e PET-CT para previsão de resposta antes e avaliação de resposta durante e após nCRT para câncer de esôfago.

Os pacientes serão matriculados em dois hospitais (UMC Utrecht e M.D. Anderson Cancer Center) durante sua primeira consulta ambulatorial no Departamento de Cirurgia ou Oncologia de Radiação. No UMC Utrecht, para fins de estudo, três exames de ressonância magnética anatômica e funcional são feitos e dois exames de PET-CT, além de um exame de PET-CT pré-nCRT, que é o tratamento padrão. No M.D. Anderson Cancer Center, para fins de estudo, três exames de ressonância magnética anatômica e funcional são feitos e um PET-CT, além de um pré-nCRT e um pós-nCRT PET-CT que são cuidados padrão. O protocolo de varredura de ressonância magnética consistirá em varreduras de ressonância magnética anatômicas e funcionais. Para os exames dinâmicos de ressonância magnética com contraste (DCE-MRI), um agente de contraste será administrado ao paciente. Todos os exames de ressonância magnética serão realizados em um scanner de ressonância magnética de 1,5 Tesla. Para os exames de PET-CT, 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) é o traçador que será usado para a avaliação do metabolismo anormal da glicose no tumor.

Antes do início do nCRT, agendamos uma MRIpre para obter imagens de base de ressonância magnética e PET-CT em todos os pacientes inscritos. Este dia de escaneamento é combinado com o planejamento de tratamento por irradiação PET-CT, que é feito rotineiramente para fins de planejamento de tratamento. Em seguida, os pacientes recebem tratamento padrão nCRT com administração semanal de carboplatina (doses tituladas para atingir uma área sob a curva de 2 mg por mililitro por minuto) e paclitaxel (50 mg por metro quadrado de área de superfície corporal) por 5 semanas no UMC Utrecht e 6 semanas no M.D. Anderson Cancer Center com radioterapia concomitante (41,4 Gy em 23 frações em Utrecht ou 50,4 Gy em 28 frações no M.D. Anderson, administrado 5 dias por semana em dias úteis). Conforme mencionado na introdução, estudos anteriores revelam que tanto PET quanto DWI-MRI após 2 semanas de tratamento mostraram a melhor distinção entre respondedores e não respondedores. Portanto, decidimos realizar um PET-CTper e uma ressonância magnética duas semanas após o início do nCRT. A cirurgia seguirá 6-8 semanas após o término do nCRT e todos os pacientes serão submetidos a uma ressonância magnética pré-operatória e PET-TCpós 1-2 semanas antes da cirurgia, combinada com uma consulta de acompanhamento ambulatorial pré-operatório padrão. No geral, nenhuma visita extra ao hospital é solicitada aos participantes, pois tentamos agendar todas as atividades do estudo nos dias correspondentes às consultas para atendimento padrão. Se, em casos individuais, for necessária uma visita extra ao hospital, as despesas de viagem dessa visita extra serão reembolsadas.

Parâmetros de imagem importantes incluem valores de coeficiente de difusão aparente (ADC), valores de absorção padronizados (SUV) e medições de volume para os diferentes pontos de tempo. As diferenças desses valores entre pontos de tempo são de particular interesse (delta-ADC, delta-SUV, delta-volume). Serão calculadas a sensibilidade (%), especificidade (%), valor preditivo negativo (%), valor preditivo positivo (%) e acurácia (%) dos diferentes parâmetros de imagem para identificar corretamente a resposta histopatológica completa. A amostra de ressecção será avaliada meticulosamente de acordo com o protocolo padrão (tipo e extensão do tumor, gânglios linfáticos, margens de ressecção) e, adicionalmente, os resultados dos efeitos da nCRT serão relatados.

A população da pesquisa consiste em pacientes com carcinoma esofágico ressecável, agendados para receber quimiorradiação pré-operatória de acordo com o regime CROSS. Os participantes serão recrutados no ambulatório cirúrgico ou no departamento de oncologia por radiação do UMC Utrecht ou M.D. Anderson Cancer Center. No total, 50 participantes com dados histopatológicos disponíveis da amostra de ressecção são necessários para este estudo.

Critérios de inclusão: Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios (comparáveis ​​com os critérios CROSS):

• Carcinoma de células escamosas confirmado histologicamente, adenocarcinoma ou carcinoma indiferenciado de células grandes do esôfago ou junção esofagogástrica (i.e. tumores envolvendo cárdia e esôfago na endoscopia)
• Tumor potencialmente ressecável (cT1b-4a N0-3 M0): com base no estadiamento primário padrão por EUS e CT
• Submetidos a quimiorradiação pré-operatória de acordo com o regime CROSS
• Idade>18 anos
• Sem história de outro câncer ou radioterapia ou quimioterapia anterior
• Consentimento informado assinado

Critérios de exclusão: Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Pacientes que atendem aos critérios de exclusão para RM em 1,5T seguindo o protocolo do departamento de Radiologia da UMC Utrecht
• Pacientes que atendem aos critérios de exclusão local para contraste intravenoso (taxa de filtração glomerular (TFG) <45 mL/min/1,73m2, a menos que o paciente tenha fatores de risco para nefropatia por contraste de acordo com o protocolo UMC Utrecht 'Reação de contraste de prevenção e nefropatia por contraste, versão 2 de fevereiro de 2012'). Em pacientes com fatores de risco (2 ou mais dos seguintes: 'doença vascular periférica, insuficiência cardíaca, idade >75 anos, anemia, hipotensão sintomática, desidratação, uso de diuréticos ou anti-inflamatórios não esteróides)', uma TFG mínima de 60 mL/min/1,73m2 será necessário
• Pacientes com diabetes mellitus dependente de insulina ou concentração de glicose plasmática no sangue superior a 10 mmol/L
• Pacientes com alergia Gadovist conhecida
• Pacientes com alergia conhecida a contraste de TC
• Pacientes com dificuldade em entender holandês
• Pacientes grávidas ou amamentando