Identificación preoperatoria de la respuesta a la quimiorradioterapia neoadyuvante para el cáncer de esófago (PRIOR)

Estudio de diagnóstico multicéntrico que investiga el valor distinto y combinado de la RM y la PET-CT para la predicción de la respuesta antes y la evaluación de la respuesta durante y después de la nCRT para el cáncer de esófago.

Los pacientes se inscribirán en dos hospitales (UMC Utrecht y M.D. Anderson Cancer Center) durante su primera visita ambulatoria al Departamento de Cirugía o Oncología Radioterápica. En el UMC Utrecht, con fines de estudio, se realizan tres resonancias magnéticas anatómicas y funcionales y dos PET-CT, además de una PET-CT pre-nCRT que es la atención estándar. En el M.D. Anderson Cancer Center, con fines de estudio, se realizan tres resonancias magnéticas anatómicas y funcionales y una tomografía computarizada por emisión de positrones, además de una tomografía por tomografía computarizada pre-nCRT y una tomografía computarizada por tomografía computarizada posterior a la nCRT que son atención estándar. El protocolo de resonancia magnética consistirá en resonancias magnéticas anatómicas y funcionales. Para las exploraciones de resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE-MRI), se administrará un agente de contraste al paciente. Todas las resonancias magnéticas se realizarán en un escáner de resonancia magnética de 1,5 Tesla. Para las exploraciones PET-CT, la 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) es el marcador que se utilizará para evaluar el metabolismo anormal de la glucosa en el tumor.

Antes del comienzo de nCRT, programamos una MRIpre para tener imágenes de MRI y PET-CT de referencia en todos los pacientes inscritos. Este día de exploración coincide con la exploración PET-CT de planificación del tratamiento de irradiación, que se realiza de forma rutinaria con fines de planificación del tratamiento. Luego, los pacientes reciben tratamiento estándar con nCRT con administración semanal de carboplatino (dosis ajustadas para lograr un área bajo la curva de 2 mg por mililitro por minuto) y paclitaxel (50 mg por metro cuadrado de superficie corporal) durante 5 semanas en UMC. Utrecht y 6 semanas en el M.D. Anderson Cancer Center con radioterapia concurrente (41,4 Gy en 23 fracciones en Utrecht o 50,4 Gy en 28 fracciones en el M.D. Anderson, administrada 5 días a la semana en días laborables). Como se mencionó en la introducción, estudios anteriores revelan que tanto PET como DWI-MRI después de 2 semanas de tratamiento mostraron la mejor distinción entre respondedores y no respondedores. Por lo tanto, decidimos realizar un PET-CTper y una RMper dos semanas después del inicio de la nCRT. La cirugía se llevará a cabo de 6 a 8 semanas después de terminar la nCRT y todos los pacientes se someterán a una resonancia magnética preoperatoria y una PET-TC posteriores a la exploración 1 a 2 semanas antes de la cirugía, combinadas con una cita de seguimiento ambulatorio preoperatorio estándar. En general, no se solicitan visitas hospitalarias adicionales a los participantes, ya que tratamos de programar todas las actividades del estudio en los días correspondientes a las citas de atención estándar. Si en casos individuales se necesita una visita adicional al hospital, se reembolsarán los gastos de viaje de esta visita adicional.

Los parámetros de imagen importantes incluyen valores de coeficiente de difusión aparente (ADC), valores de captación estandarizados (SUV) y mediciones de volumen para los diferentes puntos de tiempo. Las diferencias de estos valores entre puntos de tiempo son de particular interés (delta-ADC, delta-SUV, delta-volumen). Se calculará la sensibilidad (%), la especificidad (%), el valor predictivo negativo (%), el valor predictivo positivo (%) y la precisión (%) de los diferentes parámetros de imagen para identificar correctamente la respuesta histopatológica completa. La muestra de resección se evaluará meticulosamente de acuerdo con el protocolo estándar (tipo de tumor y extensión, ganglios linfáticos, márgenes de resección) y, además, se informarán los resultados de los efectos de la nCRT.

La población de investigación consiste en pacientes con carcinoma esofágico resecable, programados para recibir quimiorradioterapia preoperatoria según el régimen CROSS. Los participantes serán reclutados de la clínica quirúrgica para pacientes ambulatorios o del departamento de oncología radioterápica del UMC Utrecht o del M.D. Anderson Cancer Center. En total, para este estudio se requieren 50 participantes con datos histopatológicos disponibles de la muestra de resección.

Criterios de inclusión: para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios (comparables con los criterios CROSS):

• Carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma indiferenciado de células grandes del esófago o de la unión esofagogástrica confirmado histológicamente (es decir, tumores que afectan tanto al cardias como al esófago en la endoscopia)
• Tumor potencialmente resecable (cT1b-4a N0-3 M0): basado en la estadificación primaria estándar por EUS y CT
• Someterse a quimiorradiación preoperatoria según el régimen CROSS
• Edad>18 años
• Sin antecedentes de otro cáncer o radioterapia o quimioterapia previa
• Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión: Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

• Pacientes que cumplan criterios de exclusión para RM a 1,5T siguiendo el protocolo del departamento de Radiología de la UMC Utrecht
• Pacientes que cumplan con los criterios de exclusión local para el contraste intravenoso (tasa de filtración glomerular (TFG) de <45 ml/min/1,73 m2, a menos que el paciente tenga factores de riesgo de nefropatía por contraste de acuerdo con el protocolo de UMC Utrecht 'Prevención de la reacción al contraste y la nefropatía por contraste, versión 2 de febrero de 2012'). En pacientes con factores de riesgo (2 o más de los siguientes: 'enfermedad vascular periférica, insuficiencia cardiaca, edad >75 años, anemia, hipotensión sintomática, deshidratación, uso de diuréticos o antiinflamatorios no esteroideos)', una TFG mínima de 60 ml/min/1,73 m2 será requerido
• Pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente o concentración de glucosa en plasma sanguíneo superior a 10 mmol/L
• Pacientes con alergia a Gadovist conocida
• Pacientes con alergia conocida al contraste de TC
• Pacientes que tienen dificultad para entender holandés
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia