A nyelőcsőrák neoadjuváns kemoradioterápiájára adott válasz preoperatív azonosítása (PRIOR)

Többközpontú diagnosztikai vizsgálat, amely az MRI és a PET-CT elkülönült és kombinált értékét vizsgálja a nyelőcsőrák nCRT-je előtti és utáni válasz előrejelzésére és a válasz értékelésére.

A betegeket két kórházba (UMC Utrecht és M.D. Anderson Cancer Center) írják be az első ambuláns látogatásuk során a Sebészeti vagy Sugár-onkológiai Osztályon. Az utrechti UMC-ben tanulmányi célból három anatómiai és funkcionális MRI-vizsgálatot és két PET-CT-vizsgálatot végeznek, az nCRT előtti PET-CT-vizsgálaton kívül, amely szokásos ellátás. Az M.D. Anderson Cancer Centerben tanulmányi célból három anatómiai és funkcionális MRI-vizsgálatot és egy PET-CT-vizsgálatot végeznek, az nCRT előtti és egy utáni PET-CT-vizsgálaton kívül, amelyek a standard ellátás. Az MRI vizsgálati protokoll anatómiai és funkcionális MRI-vizsgálatokból áll. A dinamikus kontrasztanyagos MRI (DCE-MRI) vizsgálatokhoz kontrasztanyagot adnak be a páciensnek. Minden MRI-vizsgálatot 1,5 Tesla MRI-szkennerrel hajtanak végre. A PET-CT-vizsgálatoknál a 18F-fluor-dezoxiglükóz (FDG) az a nyomjelző, amelyet a daganatban fellépő kóros glükóz-metabolizmus értékelésére használnak.

Az nCRT megkezdése előtt MRIpre-t ütemezünk, hogy minden beiratkozott betegnél legyen kiindulási MRI és PET-CT kép. Ez a szkennelési nap illeszkedik a besugárzási kezelést tervező PET-CT-vizsgálathoz, amely rutinszerűen készül a kezelés tervezése céljából. Ezután a betegek standard nCRT-kezelést kapnak hetente karboplatin (a dózist úgy titrálják, hogy a görbe alatti terület elérje a 2 mg/ml/perc) és paklitaxelt (50 mg/testfelület négyzetméterenként) 5 héten keresztül UMC-n. Utrechtben és 6 hétig az M.D. Anderson Cancer Centerben egyidejű sugárkezeléssel (41,4 Gy 23 frakcióban Utrechtben vagy 50,4 Gy 28 frakcióban M.D. Andersonban, heti 5 napon, munkanapokon). Ahogy a bevezetőben említettük, a korábbi vizsgálatok azt mutatják, hogy mind a PET, mind a DWI-MRI 2 hetes kezelés után mutatta a legjobb különbséget a reagálók és a nem reagálók között. Ezért úgy döntöttünk, hogy két héttel az nCRT megkezdése után PET-CTper és MRIper vizsgálatot végzünk. A műtétet 6-8 héttel az nCRT befejezése után követik, és 1-2 héttel a műtét előtt minden betegnél preoperatív MRIpost és PET-CT-vizsgálatot végeznek, amelyhez a szokásos preoperatív ambuláns utóvizsgálat is társul. Összességében nem kérünk extra kórházi látogatást a résztvevőktől, mivel igyekszünk minden tanulmányi tevékenységet a szokásos ellátási időpontoknak megfelelő napokra ütemezni. Ha egyedi esetekben többletlátogatásra van szükség a kórházban, akkor ennek a többletlátogatásnak az utazási költségeit megtérítjük.

A fontos képalkotó paraméterek közé tartoznak a látszólagos diffúziós együttható (ADC) értékek, a standardizált felvételi értékek (SUV) és a térfogatmérés a különböző időpontokban. Ezen értékek időpontok közötti különbségei különösen érdekesek (delta-ADC, delta-SUV, delta-térfogat). Ki kell számítani a különböző képalkotó paraméterek érzékenységét (%), specificitását (%), negatív prediktív értékét (%), pozitív prediktív értékét (%) és pontosságát (%) a hisztopatológiai teljes válasz helyes azonosításához. A reszekciós mintát a standard protokollnak megfelelően (tumor típusa és kiterjedése, nyirokcsomók, reszekciós határok) alaposan kiértékelik, és ezen felül az nCRT hatásainak megállapításait is jelenteni kell.

A kutatási populáció reszekálható nyelőcső karcinómában szenvedő betegekből áll, akik a CROSS-sémának megfelelően preoperatív kemoradiációban részesülnek. A résztvevőket az UMC Utrecht vagy az M.D. Anderson Cancer Center sebészeti ambulanciájáról vagy sugáronkológiai osztályáról veszik fel. A vizsgálathoz összesen 50 résztvevőre van szükség a reszekciós minta kórszövettani adataival.

Bevételi kritériumok: Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak (a CROSS-kritériumokkal összehasonlítható):

• Szövettanilag igazolt laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma vagy nagysejtes differenciálatlan nyelőcsőrák vagy nyelőcső-gasztrikus csomópont (pl. kardiát és nyelőcsövet egyaránt érintő daganatok endoszkópián)
• Potenciálisan reszekálható daganat (cT1b-4a N0-3 M0): EUS és CT szabványos elsődleges stádiummeghatározás alapján
• Preoperatív kemoradiáció a CROSS-rend szerint
• Életkor > 18 év
• Nincs a kórelőzményében más rák vagy korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia
• Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok: Az a potenciális alany, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

• Azok a betegek, akik megfelelnek az MRI kizárási kritériumainak 1,5 tonnánál az UMC Utrecht Radiológiai Osztályának protokollja szerint
• Azok a betegek, akik megfelelnek az intravénás kontraszt helyi kizárási kritériumainak (glomeruláris szűrési ráta (GFR) <45 ml/perc/1,73 m2), kivéve, ha a betegnél a kontrasztos nefropátia kockázati tényezői vannak az UMC Utrecht protokollja szerint „Prevention kontrasztreakció és kontraszt nephropathia, 2012. február 2. verzió”). Azoknál a betegeknél, akiknél kockázati tényezők állnak fenn (az alábbiak közül kettő vagy több: perifériás érbetegség, szívelégtelenség, 75 év feletti életkor, vérszegénység, tünetekkel járó hipotenzió, kiszáradás, diuretikumok vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása) minimális GFR 60 ml/perc/1,73 m2 szükséges lesz
• Inzulinfüggő diabetes mellitusban vagy 10 mmol/l-nél magasabb vérplazma glükózkoncentrációban szenvedő betegek
• Ismert Gadovist-allergiában szenvedő betegek
• Ismert CT kontrasztallergiában szenvedő betegek
• Betegek, akik nehezen értenek hollandul
• Terhes vagy szoptató betegek