A nyelőcsőrák neoadjuváns kemoradioterápiájára adott válasz preoperatív azonosítása (PRIOR)
A nyelőcsőrák neoadjuváns kemoradioterápiájára adott válasz preoperatív azonosítása (PRIOR)
Indoklás: Reszekálható nyelőcsőrák esetén a standard terápia 5 hetes neoadjuváns kemoradioterápia (nCRT), amelyet 6-8 héttel később műtét követ. A műtétet az nCRT-re adott választól függetlenül hajtják végre, és jelentős morbiditással jár. Patológiás teljes válasz (pCR) az nCRT után a betegek 28-34%-ánál figyelhető meg. A patológiás nem reagálók (pNR) valószínűleg nem részesülnek előnyben az nCRT-ből, de ki vannak téve annak toxicitásának, és ebben a csoportban elkerülhetetlenül előfordul a sebészeti kezelés késése. A nem reagálók korai azonosítása az nCRT során lehetővé tenné az egyénre szabott döntéshozatalt az nCRT folytatásával vagy leállításával kapcsolatban. Ezenkívül kívánatos egy olyan eszköz, amely az nCRT utáni kezelési választ pontosan értékeli, és azonosítani tudja a teljes választ adó betegeket. A végbélrákban végzett vizsgálatok arról számoltak be, hogy a tumor reszekció elhagyható azoknál a betegeknél, akiknél 12 hónap után is fennáll a teljes klinikai válasz. Ezenkívül néhány nyelőcsőrákos vizsgálatban a teljes választ adók sebészeti és nem sebészeti kezelési csoportjaiban összehasonlítható volt a teljes túlélés. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az nCRT-t egyedüli kezelésként lehet elvégezni olyan betegeknél, akiknél a teljes válasz. Ezzel szemben, ha kimutatható maradványtumor, ez alátámasztja a műtétre való átállást.
Célkitűzés: Diagnosztikai vizsgálat az anatómiai és funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és a kombinált 18F-fluorodezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia és számítógépes tomográfia (PET-CT) eltérő és kombinált értékének felmérésére az nCRT-re adott kezelési válasz értékelésében nyelőcsőrákban szenvedő betegeknél .
A vizsgálat felépítése: Többközpontú diagnosztikai vizsgálat, amely az MRI és PET-CT értékét vizsgálja a képalkotásban az nCRT előtt, alatt és után, a reszekálható nyelőcsőrák nCRT-re adott válaszának értékelésére. A képalkotó válasz méréseit összehasonlítjuk a reszekciós minta hisztopatológiai tumorregressziós fokozatával (TRG), mint arany standarddal.
Vizsgálati populáció: 50 beteg (18 év feletti), akik az UMC Utrechtben vagy az M.D. Anderson Cancer Centerben reszekálható nyelőcsőrákban fordultak elő, endoszkópiával és biopsziával, számítógépes tomográfiával (CT) és endoszkópos ultrahanggal (EUS) megállapították, és műtét előtt nCRT-t kaptak.
Eljárás: A nyelőcsőrák hagyományos diagnosztikai munkája mellett, beleértve az nCRT előtti standard PET-CT-t, két PET-CT vizsgálatot végeznek az nCRT alatt és után, valamint három MRI vizsgálatot az nCRT előtt, alatt és után egyidejűleg. időpontok. Az első MRI (és a standard PET-CT) vizsgálat az nCRT megkezdése előtti 6 héten belül lesz. A második vizsgálatra az nCRT kezdete után 10-14 nappal kerül sor. A harmadik és egyben utolsó szkennelést a műtét előtt 1-2 héttel tervezik.
Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: Az anatómiai és funkcionális MRI és PET-CT elkülönített és kombinált diagnosztikai értékének meghatározása az nCRT-re adott kezelési válasz értékelésében nyelőcsőrákos betegeknél. A fontos képalkotó paraméterek közé tartoznak a látszólagos diffúziós együttható (ADC) értékek, a standardizált felvételi értékek (SUV) és a térfogatmérés a különböző időpontokban. Ezen értékek időpontok közötti különbségei különösen érdekesek (delta-ADC, delta-SUV, delta-térfogat). Ki kell számítani a különböző képalkotó paraméterek érzékenységét (%), specificitását (%), negatív prediktív értékét (%), pozitív prediktív értékét (%) és pontosságát (%) a hisztopatológiai teljes válasz helyes azonosításához.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Többközpontú diagnosztikai vizsgálat, amely az MRI és a PET-CT elkülönült és kombinált értékét vizsgálja a nyelőcsőrák nCRT-je előtti és utáni válasz előrejelzésére és a válasz értékelésére.
A betegeket két kórházba (UMC Utrecht és M.D. Anderson Cancer Center) írják be az első ambuláns látogatásuk során a Sebészeti vagy Sugár-onkológiai Osztályon. Az utrechti UMC-ben tanulmányi célból három anatómiai és funkcionális MRI-vizsgálatot és két PET-CT-vizsgálatot végeznek, az nCRT előtti PET-CT-vizsgálaton kívül, amely szokásos ellátás. Az M.D. Anderson Cancer Centerben tanulmányi célból három anatómiai és funkcionális MRI-vizsgálatot és egy PET-CT-vizsgálatot végeznek, az nCRT előtti és egy utáni PET-CT-vizsgálaton kívül, amelyek a standard ellátás. Az MRI vizsgálati protokoll anatómiai és funkcionális MRI-vizsgálatokból áll. A dinamikus kontrasztanyagos MRI (DCE-MRI) vizsgálatokhoz kontrasztanyagot adnak be a páciensnek. Minden MRI-vizsgálatot 1,5 Tesla MRI-szkennerrel hajtanak végre. A PET-CT-vizsgálatoknál a 18F-fluor-dezoxiglükóz (FDG) az a nyomjelző, amelyet a daganatban fellépő kóros glükóz-metabolizmus értékelésére használnak.
Az nCRT megkezdése előtt MRIpre-t ütemezünk, hogy minden beiratkozott betegnél legyen kiindulási MRI és PET-CT kép. Ez a szkennelési nap illeszkedik a besugárzási kezelést tervező PET-CT-vizsgálathoz, amely rutinszerűen készül a kezelés tervezése céljából. Ezután a betegek standard nCRT-kezelést kapnak hetente karboplatin (a dózist úgy titrálják, hogy a görbe alatti terület elérje a 2 mg/ml/perc) és paklitaxelt (50 mg/testfelület négyzetméterenként) 5 héten keresztül UMC-n. Utrechtben és 6 hétig az M.D. Anderson Cancer Centerben egyidejű sugárkezeléssel (41,4 Gy 23 frakcióban Utrechtben vagy 50,4 Gy 28 frakcióban M.D. Andersonban, heti 5 napon, munkanapokon). Ahogy a bevezetőben említettük, a korábbi vizsgálatok azt mutatják, hogy mind a PET, mind a DWI-MRI 2 hetes kezelés után mutatta a legjobb különbséget a reagálók és a nem reagálók között. Ezért úgy döntöttünk, hogy két héttel az nCRT megkezdése után PET-CTper és MRIper vizsgálatot végzünk. A műtétet 6-8 héttel az nCRT befejezése után követik, és 1-2 héttel a műtét előtt minden betegnél preoperatív MRIpost és PET-CT-vizsgálatot végeznek, amelyhez a szokásos preoperatív ambuláns utóvizsgálat is társul. Összességében nem kérünk extra kórházi látogatást a résztvevőktől, mivel igyekszünk minden tanulmányi tevékenységet a szokásos ellátási időpontoknak megfelelő napokra ütemezni. Ha egyedi esetekben többletlátogatásra van szükség a kórházban, akkor ennek a többletlátogatásnak az utazási költségeit megtérítjük.
A fontos képalkotó paraméterek közé tartoznak a látszólagos diffúziós együttható (ADC) értékek, a standardizált felvételi értékek (SUV) és a térfogatmérés a különböző időpontokban. Ezen értékek időpontok közötti különbségei különösen érdekesek (delta-ADC, delta-SUV, delta-térfogat). Ki kell számítani a különböző képalkotó paraméterek érzékenységét (%), specificitását (%), negatív prediktív értékét (%), pozitív prediktív értékét (%) és pontosságát (%) a hisztopatológiai teljes válasz helyes azonosításához. A reszekciós mintát a standard protokollnak megfelelően (tumor típusa és kiterjedése, nyirokcsomók, reszekciós határok) alaposan kiértékelik, és ezen felül az nCRT hatásainak megállapításait is jelenteni kell.
A kutatási populáció reszekálható nyelőcső karcinómában szenvedő betegekből áll, akik a CROSS-sémának megfelelően preoperatív kemoradiációban részesülnek. A résztvevőket az UMC Utrecht vagy az M.D. Anderson Cancer Center sebészeti ambulanciájáról vagy sugáronkológiai osztályáról veszik fel. A vizsgálathoz összesen 50 résztvevőre van szükség a reszekciós minta kórszövettani adataival.
Bevételi kritériumok: Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak (a CROSS-kritériumokkal összehasonlítható):
- Szövettanilag igazolt laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma vagy nagysejtes differenciálatlan nyelőcsőrák vagy nyelőcső-gasztrikus csomópont (pl. kardiát és nyelőcsövet egyaránt érintő daganatok endoszkópián)
- Potenciálisan reszekálható daganat (cT1b-4a N0-3 M0): EUS és CT szabványos elsődleges stádiummeghatározás alapján
- Preoperatív kemoradiáció a CROSS-rend szerint
- Életkor > 18 év
- Nincs a kórelőzményében más rák vagy korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok: Az a potenciális alany, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:
- Azok a betegek, akik megfelelnek az MRI kizárási kritériumainak 1,5 tonnánál az UMC Utrecht Radiológiai Osztályának protokollja szerint
- Azok a betegek, akik megfelelnek az intravénás kontraszt helyi kizárási kritériumainak (glomeruláris szűrési ráta (GFR) <45 ml/perc/1,73 m2), kivéve, ha a betegnél a kontrasztos nefropátia kockázati tényezői vannak az UMC Utrecht protokollja szerint „Prevention kontrasztreakció és kontraszt nephropathia, 2012. február 2. verzió”). Azoknál a betegeknél, akiknél kockázati tényezők állnak fenn (az alábbiak közül kettő vagy több: perifériás érbetegség, szívelégtelenség, 75 év feletti életkor, vérszegénység, tünetekkel járó hipotenzió, kiszáradás, diuretikumok vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása) minimális GFR 60 ml/perc/1,73 m2 szükséges lesz
- Inzulinfüggő diabetes mellitusban vagy 10 mmol/l-nél magasabb vérplazma glükózkoncentrációban szenvedő betegek
- Ismert Gadovist-allergiában szenvedő betegek
- Ismert CT kontrasztallergiában szenvedő betegek
- Betegek, akik nehezen értenek hollandul
- Terhes vagy szoptató betegek
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma vagy nagysejtes differenciálatlan nyelőcsőrák vagy nyelőcső-gasztrikus csomópont (pl. kardiát és nyelőcsövet egyaránt érintő daganatok endoszkópián)
- Potenciálisan reszekálható daganat (cT1b-4a N0-3 M0): EUS és CT szabványos elsődleges stádiummeghatározás alapján
- Preoperatív kemoradiáció a CROSS-rend szerint
- Életkor > 18 év
- Nincs a kórelőzményében más rák vagy korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik megfelelnek az MRI kizárási kritériumainak 1,5 tonnánál az UMC Utrecht Radiológiai Osztályának protokollja szerint
- Azok a betegek, akik megfelelnek az intravénás kontraszt kizárási kritériumainak (glomeruláris szűrési ráta (GFR) <45 ml/perc/1,73 m2), kivéve, ha a betegnél a kontrasztos nefropátia kockázati tényezői vannak az UMC Utrecht protokollja szerint „Prevention kontrasztreakció és kontraszt nephropathia, 2012. február 2. verzió”). Azoknál a betegeknél, akiknél kockázati tényezők állnak fenn (az alábbiak közül kettő vagy több: perifériás érbetegség, szívelégtelenség, 75 év feletti életkor, vérszegénység, tünetekkel járó hipotenzió, kiszáradás, diuretikumok vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása) minimális GFR 60 ml/perc/1,73 m2 szükséges lesz
- Inzulinfüggő diabetes mellitusban vagy 10 mmol/l-nél magasabb vérplazma glükózkoncentrációban szenvedő betegek
- Ismert Gadovist-allergiában szenvedő betegek
- Ismert CT kontrasztallergiában szenvedő betegek
- Betegek, akik nehezen értenek hollandul
- Terhes vagy szoptató betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Reszekálható nyelőcsőrák
Neoadjuváns kemoradioterápia.
MRI és PET-CT.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MRI és PET-CT megkülönböztető és kombinált érzékenysége, specificitása, prediktív értékei és pontossága a kórszövettani teljes válasz azonosításához.
Időkeret: Hisztopatológiai tumorregressziós fokozat (TRG), amelyet a műtéti reszekciót követő első héten határoznak meg, amelyet a neoadjuváns kemoradioterápia befejezése után 6-8.
|
Az anatómiai és funkcionális MRI és PET-CT elkülönült és kombinált értékének feltárása a reszekálható nyelőcsőrák neoadjuváns kemoradioterápiájára adott kezelési válasz értékelésében, összehasonlítva a kóros mintával, mint arany standardnak számító mintával.
Ki kell számítani a különböző képalkotó paraméterek érzékenységét (%), specificitását (%), negatív prediktív értékét (%), pozitív prediktív értékét (%) és pontosságát (%) a hisztopatológiai teljes válasz helyes azonosításához.
|
Hisztopatológiai tumorregressziós fokozat (TRG), amelyet a műtéti reszekciót követő első héten határoznak meg, amelyet a neoadjuváns kemoradioterápia befejezése után 6-8.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés utáni TN-beállítási pontosság.
Időkeret: A műtéti reszekciót követő első héten meghatározott kórszövettani TN-stádium, amelyet 6-8 héttel a neoadjuváns kemoradioterápia után végeznek.
|
Az nCRT (MRIpost) befejezése utáni MRI-felvételeken kapott becsült poszt-nCRT T-stádium és N-stádium, amelyet egy szakértő radiológus állapított meg, aki nem ismeri a többi képalkotó eredményt, összehasonlításra kerül a patológiás TN-stádiummal.
|
A műtéti reszekciót követő első héten meghatározott kórszövettani TN-stádium, amelyet 6-8 héttel a neoadjuváns kemoradioterápia után végeznek.
|
|
Tapasztalt betegek terhei (csak Utrecht UMC).
Időkeret: Közvetlenül a harmadik MRI és PET-CT vizsgálat után (ugyanazon a napon), amelyre 1-2 héttel a műtéti reszekció előtt kerül sor.
|
A nyelőcsőrák klinikai feldolgozása során az extra MRI és PET-CT vizsgálattal járó páciensre háruló tapasztalt terheket a harmadik MRI és PET-CT vizsgálat végén kérdőív segítségével értékelik.
|
Közvetlenül a harmadik MRI és PET-CT vizsgálat után (ugyanazon a napon), amelyre 1-2 héttel a műtéti reszekció előtt kerül sor.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gert J Meijer, PhD, UMC Utrecht
- Kutatásvezető: Jelle P Ruurda, MD, PhD, UMC Utrecht
- Kutatásvezető: Steven H Lin, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL42022.041.13
- PA13-0815 (EGYÉB: M.D. Anderson Cancer Center)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .