Identification préopératoire de la réponse à la chimioradiothérapie néoadjuvante pour le cancer de l'œsophage (PRIOR)

Étude diagnostique multicentrique examinant la valeur distincte et combinée de l'IRM et de la TEP-TDM pour la prédiction de la réponse avant et l'évaluation de la réponse pendant et après la nCRT pour le cancer de l'œsophage.

Les patients seront inscrits dans deux hôpitaux (UMC Utrecht et M.D. Anderson Cancer Center) lors de leur première visite ambulatoire au département de chirurgie ou de radio-oncologie. À l'UMC Utrecht, à des fins d'étude, trois IRM anatomiques et fonctionnelles sont réalisées et deux TEP-CT, en plus d'une TEP-TDM pré-nCRT qui est un soin standard. Au M.D. Anderson Cancer Center, à des fins d'étude, trois IRM anatomiques et fonctionnelles sont réalisées et une TEP-CT, en plus d'une TEP-TDM pré-nCRT et post-nCRT qui sont des soins standard. Le protocole d'examen IRM consistera en des examens IRM anatomiques et fonctionnels. Pour les IRM dynamiques à contraste amélioré (DCE-MRI), un agent de contraste sera administré au patient. Tous les examens IRM seront effectués sur un scanner IRM 1,5 Tesla. Pour les scanners PET-CT, le 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) est le traceur qui sera utilisé pour l'évaluation du métabolisme anormal du glucose dans la tumeur.

Avant le début de la nCRT, nous programmons une IRMpré pour avoir des images IRM et TEP-CT de base chez tous les patients inscrits. Cette journée de numérisation est associée à la TEP-TDM de planification du traitement par irradiation, qui est systématiquement réalisée à des fins de planification du traitement. Ensuite, les patients reçoivent un traitement nCRT standard avec administration hebdomadaire de carboplatine (doses titrées pour atteindre une aire sous la courbe de 2 mg par millilitre par minute) et de paclitaxel (50 mg par mètre carré de surface corporelle) pendant 5 semaines à l'UMC Utrecht et 6 semaines au M.D. Anderson Cancer Center avec radiothérapie concomitante (41,4 Gy en 23 fractions à Utrecht ou 50,4 Gy en 28 fractions au M.D. Anderson, administré 5 jours par semaine les jours ouvrables). Comme mentionné dans l'introduction, des études antérieures révèlent que la TEP et l'IRM-DWI après 2 semaines de traitement ont montré la meilleure distinction entre les répondeurs et les non-répondeurs. Par conséquent, nous avons décidé de réaliser un PET-CTper et un MRIper scan deux semaines après le début du nCRT. La chirurgie suivra 6 à 8 semaines après la fin de la nCRT et tous les patients subiront une IRM post-opératoire et une TEP-CT post-scan 1 à 2 semaines avant la chirurgie, combinées à un rendez-vous de suivi ambulatoire préopératoire standard. Dans l'ensemble, aucune visite supplémentaire à l'hôpital n'est demandée aux participants, car nous essayons de programmer toutes les activités de l'étude aux jours correspondant aux rendez-vous pour les soins standard. Si, dans des cas particuliers, une visite supplémentaire à l'hôpital est nécessaire, les frais de déplacement de cette visite supplémentaire seront remboursés.

Les paramètres d'imagerie importants comprennent les valeurs de coefficient de diffusion apparent (ADC), les valeurs d'absorption normalisées (SUV) et les mesures de volume pour les différents points de temps. Les différences de ces valeurs entre les points temporels sont particulièrement intéressantes (delta-ADC, delta-SUV, delta-volume). La sensibilité (%), la spécificité (%), la valeur prédictive négative (%), la valeur prédictive positive (%) et la précision (%) des différents paramètres d'imagerie pour identifier correctement la réponse complète histopathologique seront calculées. Le spécimen de résection sera évalué méticuleusement selon le protocole standard (type de tumeur et extension, ganglions lymphatiques, marges de résection), et en outre, les résultats des effets de la nCRT seront rapportés.

La population de recherche est constituée de patients atteints d'un carcinome de l'œsophage résécable, devant recevoir une chimioradiothérapie préopératoire selon le régime CROSS. Les participants seront recrutés dans la clinique ambulatoire chirurgicale ou le service de radio-oncologie de l'UMC Utrecht ou du M.D. Anderson Cancer Center. Au total, 50 participants disposant de données histopathologiques de l'échantillon de résection sont requis pour cette étude.

Critères d'inclusion : Pour être éligible à participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants (comparables aux critères CROSS) :

• Carcinome épidermoïde confirmé histologiquement, adénocarcinome ou carcinome indifférencié à grandes cellules de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique (c. tumeurs impliquant à la fois le cardia et l'œsophage à l'endoscopie)
• Tumeur potentiellement résécable (cT1b-4a N0-3 M0) : basée sur la stadification primaire standard par EUS et CT
• Subir une chimioradiothérapie préopératoire selon le régime CROSS
• Âge>18 ans
• Aucun antécédent d'autre cancer ou radiothérapie ou chimiothérapie antérieure
• Consentement éclairé signé

Critères d'exclusion : Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

• Patients qui répondent aux critères d'exclusion pour l'IRM à 1,5T selon le protocole du département de radiologie de l'UMC Utrecht
• Patients qui répondent aux critères d'exclusion locaux pour le contraste intraveineux (taux de filtration glomérulaire (DFG) < 45 mL/min/1,73 m2, sauf si le patient présente des facteurs de risque de néphropathie de contraste selon le protocole de l'UMC Utrecht « Prévention réaction de contraste et néphropathie de contraste, Version 2 février 2012 »). Chez les patients présentant des facteurs de risque (au moins 2 des éléments suivants : "maladie vasculaire périphérique, insuffisance cardiaque, âge > 75 ans, anémie, hypotension symptomatique, déshydratation, utilisation de diurétiques ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens)", un DFG minimum de 60 ml/min/1,73 m2 sera requis
• Patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant ou d'une concentration de glucose dans le plasma sanguin supérieure à 10 mmol/L
• Patients ayant une allergie connue au Gadovist
• Patients ayant une allergie connue au produit de contraste CT
• Patients ayant des difficultés à comprendre le néerlandais
• Patientes enceintes ou allaitantes