PReoperatieve identificatie van respons op neoadjuvante chemoradiotherapie voor slokdarmkanker (PRIOR)

Diagnostische studie in meerdere centra waarin de afzonderlijke en gecombineerde waarde van MRI en PET-CT wordt onderzocht voor responsvoorspelling vóór en responsbeoordeling tijdens en na nCRT voor slokdarmkanker.

De patiënten worden ingeschreven in twee ziekenhuizen (UMC Utrecht en M.D. Anderson Cancer Center) tijdens hun eerste polikliniekbezoek op de afdeling Chirurgie of Radiotherapie-oncologie. In het UMC Utrecht worden voor studiedoeleinden drie anatomische en functionele MRI-scans gemaakt en twee PET-CT-scans, naast een pre-nCRT PET-CT-scan die standaardzorg is. In het M.D. Anderson Cancer Center worden voor studiedoeleinden drie anatomische en functionele MRI-scans gemaakt en één PET-CT-scan, naast een pre-nCRT en een post-nCRT PET-CT-scan die standaardzorg zijn. Het MRI-scanprotocol zal bestaan ​​uit anatomische en functionele MRI-scans. Voor de dynamische contrastversterkte MRI-scans (DCE-MRI) krijgt de patiënt een contrastmiddel toegediend. Alle MRI-scans worden uitgevoerd op een 1,5-Tesla MRI-scanner. Voor de PET-CT-scans is 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) de tracer die zal worden gebruikt voor de beoordeling van abnormaal glucosemetabolisme in de tumor.

Voor de start van nCRT plannen we een MRIpre om baseline MRI- en PET-CT-beelden te hebben bij alle ingeschreven patiënten. Deze scandag is afgestemd op de bestralingsbehandelplanning PET-CT-scan, die routinematig wordt gemaakt voor behandelplanningsdoeleinden. Vervolgens krijgen de patiënten standaard nCRT-behandeling met wekelijkse toediening van carboplatine (doses getitreerd om een ​​area under the curve van 2 mg per milliliter per minuut te bereiken) en paclitaxel (50 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak) gedurende 5 weken in het UMC Utrecht en 6 weken bij M.D. Anderson Cancer Center met gelijktijdige radiotherapie (41,4 Gy in 23 fracties in Utrecht of 50,4 Gy in 28 fracties bij M.D. Anderson, 5 dagen per week op werkdagen bevallen). Zoals vermeld in de inleiding, blijkt uit eerdere onderzoeken dat zowel PET als DWI-MRI na 2 weken behandeling het beste onderscheid liet zien tussen responders en non-responders. Daarom hebben we besloten om twee weken na de start van de nCRT een PET-CTper en een MRIper scan uit te voeren. Chirurgie volgt 6-8 weken na het beëindigen van nCRT en alle patiënten ondergaan 1-2 weken voor de operatie een preoperatieve MRIpost en PET-CTpost scan, gecombineerd met een standaard preoperatieve poliklinische vervolgafspraak. Over het algemeen worden er geen extra ziekenhuisbezoeken van deelnemers gevraagd, aangezien we proberen alle studieactiviteiten te plannen op dagen die overeenkomen met afspraken voor standaardzorg. Indien in individuele gevallen een extra bezoek aan het ziekenhuis nodig is, worden de reiskosten van dit extra bezoek vergoed.

Belangrijke beeldvormingsparameters zijn schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) waarden, gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) en volumemetingen voor de verschillende tijdstippen. De verschillen van deze waarden tussen tijdstippen zijn van bijzonder belang (delta-ADC, delta-SUV, delta-volume). De sensitiviteit (%), specificiteit (%), negatief voorspellende waarde (%), positief voorspellende waarde (%) en nauwkeurigheid (%) van de verschillende beeldvormingsparameters voor het correct identificeren van de histopathologische volledige respons worden berekend. Het resectiepreparaat zal nauwgezet worden geëvalueerd volgens het standaardprotocol (tumortype en -uitbreiding, lymfeklieren, resectiemarges), en daarnaast zullen bevindingen van effecten van nCRT worden gerapporteerd.

De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met een resectabel slokdarmcarcinoom, die preoperatief chemoradiatie krijgen volgens het CROSS-regime. De deelnemers worden geworven vanuit de polikliniek chirurgie of radiotherapie-oncologie van het UMC Utrecht of M.D. Anderson Cancer Center. Voor dit onderzoek zijn in totaal 50 deelnemers met beschikbare histopathologische gegevens van het resectiepreparaat nodig.

Inclusiecriteria: Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen (vergelijkbaar met CROSS-criteria):

• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of grootcellig ongedifferentieerd carcinoom van de slokdarm of de slokdarm-maagovergang (d.w.z. tumoren waarbij zowel cardia als slokdarm betrokken zijn bij endoscopie)
• Potentieel reseceerbare tumor (cT1b-4a N0-3 M0): gebaseerd op standaard primaire stadiëring door middel van EUS en CT
• Preoperatieve chemoradiatie ondergaan volgens het CROSS-regime
• Leeftijd>18 jaar
• Geen voorgeschiedenis van andere vormen van kanker of eerdere radiotherapie of chemotherapie
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria: Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Patiënten die voldoen aan de uitsluitingscriteria voor MRI bij 1,5T volgens het protocol van de afdeling Radiologie van het UMC Utrecht
• Patiënten die voldoen aan lokale uitsluitingscriteria voor intraveneus contrast (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van <45 ml/min/1,73 m2, tenzij de patiënt risicofactoren heeft voor contrastnefropathie volgens het UMC Utrecht protocol 'Preventie contrastreactie en contrastnefropathie, versie 2 februari 2012'). Bij patiënten met risicofactoren (2 of meer van de volgende: 'perifere vaatziekte, hartfalen, leeftijd >75 jaar, bloedarmoede, symptomatische hypotensie, uitdroging, gebruik van diuretica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)', een minimale GFR van 60 ml/min/1,73 m2 vereist zal zijn
• Patiënten met insulineafhankelijke diabetes mellitus of bloedplasmaglucoseconcentratie hoger dan 10 mmol/L
• Patiënten met een bekende Gadovist-allergie
• Patiënten met een bekende CT-contrastallergie
• Patiënten die moeite hebben met het verstaan ​​van het Nederlands
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven