Identificazione preoperatoria della risposta alla chemioradioterapia neoadiuvante per il cancro esofageo (PRIOR)

Studio diagnostico multicentrico che indaga il valore distinto e combinato di MRI e PET-CT per la previsione della risposta prima e la valutazione della risposta durante e dopo nCRT per il cancro esofageo.

I pazienti saranno arruolati in due ospedali (UMC Utrecht e M.D. Anderson Cancer Center) durante la loro prima visita ambulatoriale presso il Dipartimento di Chirurgia o Radioterapia Oncologica. All'UMC Utrecht, a scopo di studio, vengono eseguite tre scansioni MRI anatomiche e funzionali e due scansioni PET-TC, oltre a una scansione PET-TC pre-nCRT che è la cura standard. Presso il M.D. Anderson Cancer Center, a scopo di studio vengono effettuate tre scansioni MRI anatomiche e funzionali e una PET-TAC, oltre a una PET-TAC pre-nCRT e una post-nCRT che sono cure standard. Il protocollo di scansione MRI consisterà in scansioni MRI anatomiche e funzionali. Per le scansioni MRI dinamiche con mezzo di contrasto (DCE-MRI), al paziente verrà somministrato un agente di contrasto. Tutte le scansioni MRI verranno eseguite su uno scanner MRI da 1,5 Tesla. Per le scansioni PET-TC, il 18F-fluorodesossiglucosio (FDG) è il tracciante che verrà utilizzato per la valutazione del metabolismo anormale del glucosio nel tumore.

Prima dell'inizio di nCRT, pianifichiamo un MRIpre per avere immagini MRI e PET-CT di base in tutti i pazienti arruolati. Questo giorno di scansione è abbinato alla scansione PET-TC per la pianificazione del trattamento con irradiazione, che viene regolarmente eseguita per scopi di pianificazione del trattamento. Successivamente, i pazienti ricevono un trattamento nCRT standard con somministrazione settimanale di carboplatino (dosi titolate per raggiungere un'area sotto la curva di 2 mg per millilitro al minuto) e paclitaxel (50 mg per metro quadrato di superficie corporea) per 5 settimane presso l'UMC Utrecht e 6 settimane al M.D. Anderson Cancer Center con radioterapia concomitante (41,4 Gy in 23 frazioni a Utrecht o 50,4 Gy in 28 frazioni al M.D. Anderson, erogati 5 giorni alla settimana nei giorni feriali). Come accennato nell'introduzione, studi precedenti rivelano che sia la PET che la DWI-MRI dopo 2 settimane di trattamento hanno mostrato la migliore distinzione tra responder e non responder. Pertanto, abbiamo deciso di eseguire una scansione PET-CTper e una MRIper due settimane dopo l'inizio del nCRT. L'intervento chirurgico seguirà 6-8 settimane dopo aver terminato la nCRT e tutti i pazienti saranno sottoposti a una scansione MRI preoperatoria e PET-TC post 1-2 settimane prima dell'intervento, in combinazione con un appuntamento di follow-up ambulatoriale preoperatorio standard. Nel complesso, ai partecipanti non vengono richieste visite ospedaliere extra poiché cerchiamo di programmare tutte le attività di studio nei giorni corrispondenti agli appuntamenti per le cure standard. Se in singoli casi è necessaria una visita extra in ospedale, le spese di viaggio di questa visita extra saranno rimborsate.

Importanti parametri di imaging includono i valori del coefficiente di diffusione apparente (ADC), i valori di assorbimento standardizzati (SUV) e le misurazioni del volume per i diversi punti temporali. Le differenze di questi valori tra punti temporali sono di particolare interesse (delta-ADC, delta-SUV, delta-volume). Saranno calcolate la sensibilità (%), la specificità (%), il valore predittivo negativo (%), il valore predittivo positivo (%) e l'accuratezza (%) dei diversi parametri di imaging per identificare correttamente la risposta istopatologica completa. Il campione di resezione sarà valutato meticolosamente secondo il protocollo standard (tipo ed estensione del tumore, linfonodi, margini di resezione) e, inoltre, verranno riportati i risultati degli effetti di nCRT.

La popolazione di ricerca è costituita da pazienti con carcinoma esofageo resecabile, programmati per ricevere chemioradioterapia preoperatoria secondo il regime CROSS. I partecipanti saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale chirurgica o dal dipartimento di oncologia delle radiazioni dell'UMC Utrecht o del M.D. Anderson Cancer Center. In totale 50 partecipanti con dati istopatologici disponibili del campione di resezione sono richiesti per questo studio.

Criteri di inclusione: per essere idoneo a partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri (confrontabili con i criteri CROSS):

• Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente, adenocarcinoma o carcinoma indifferenziato a grandi cellule dell'esofago o della giunzione esofagogastrica (es. tumori che coinvolgono sia il cardias che l'esofago all'endoscopia)
• Tumore potenzialmente resecabile (cT1b-4a N0-3 M0): basato sulla stadiazione primaria standard mediante EUS e TC
• Sottoposto a chemioradioterapia preoperatoria secondo il regime CROSS
• Età>18 anni
• Nessuna storia di altro cancro o precedente radioterapia o chemioterapia
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione: un potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

• Pazienti che soddisfano i criteri di esclusione per la risonanza magnetica a 1,5 T seguendo il protocollo del dipartimento di radiologia dell'UMC Utrecht
• Pazienti che soddisfano i criteri di esclusione locale per mezzo di contrasto endovenoso (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <45 mL/min/1,73 m2, a meno che il paziente non presenti fattori di rischio per la nefropatia da mezzo di contrasto secondo il protocollo UMC Utrecht 'Prevenzione reazione da contrasto e nefropatia da mezzo di contrasto, Versione 2 febbraio 2012'). Nei pazienti con fattori di rischio (2 o più dei seguenti: "malattia vascolare periferica, insufficienza cardiaca, età >75 anni, anemia, ipotensione sintomatica, disidratazione, uso di diuretici o farmaci antinfiammatori non steroidei)", una GFR minima di 60 ml/min/1,73 m2 sarà richiesto
• Pazienti con diabete mellito insulino-dipendente o concentrazione di glucosio plasmatico superiore a 10 mmol/L
• Pazienti con una nota allergia Gadovista
• Pazienti con allergia nota al contrasto TC
• Pazienti che hanno difficoltà a comprendere l'olandese
• Pazienti in gravidanza o in allattamento