PREoperativ identifiering av svar på neoadjuvant kemoradioterapi för matstrupscancer (PRIOR)

Multicenterdiagnostisk studie som undersöker det distinkta och kombinerade värdet av MRI och PET-CT för svarsförutsägelse före och svarsbedömning under och efter nCRT för esofaguscancer.

Patienterna kommer att skrivas in på två sjukhus (UMC Utrecht och M.D. Anderson Cancer Center) under deras första polikliniska besök på avdelningen för kirurgi eller strålningsonkologi. Vid UMC Utrecht görs i studiesyfte tre anatomiska och funktionella MR-undersökningar och två PET-CT-skanningar, förutom en pre-nCRT PET-CT-skanning som är standardvård. Vid M.D. Anderson Cancer Center görs i studiesyfte tre anatomiska och funktionella MR-skanningar och en PET-CT-skanning, förutom en pre-nCRT och en post-nCRT PET-CT-skanning som är standardvård. MRT-undersökningsprotokollet kommer att bestå av anatomiska och funktionella MR-undersökningar. För de dynamiska kontrastförstärkta MRI-skanningarna (DCE-MRI) kommer ett kontrastmedel att administreras till patienten. Alla MR-undersökningar kommer att utföras på en 1,5-Tesla MR-skanner. För PET-CT-skanningarna är 18F-fluordeoxiglukos (FDG) spårämnet som kommer att användas för bedömning av onormal glukosmetabolism i tumören.

Innan starten av nCRT schemalägger vi en MRIpre för att ha baslinje-MRI- och PET-CT-bilder hos alla inskrivna patienter. Denna skanningsdag är matchad till PET-CT-skanningen för bestrålningsbehandlingsplanering, som rutinmässigt görs i planeringssyfte. Därefter får patienterna standard nCRT-behandling med veckovis administrering av karboplatin (doser titrerade för att uppnå en yta under kurvan på 2 mg per milliliter per minut) och paklitaxel (50 mg per kvadratmeter kroppsyta) i 5 veckor vid UMC Utrecht och 6 veckor på M.D. Anderson Cancer Center med samtidig strålbehandling (41,4 Gy i 23 fraktioner i Utrecht eller 50,4 Gy i 28 fraktioner på M.D. Anderson, levererat 5 dagar i veckan på arbetsdagar). Som nämnts i inledningen visar tidigare studier att både PET och DWI-MRI efter 2 veckors behandling visade den bästa skillnaden mellan responders och non-responders. Därför bestämde vi oss för att utföra en PET-CTper och en MRIper-skanning två veckor efter starten av nCRT. Operation kommer att följa 6-8 veckor efter avslutad nCRT och alla patienter kommer att genomgå en preoperativ MRIpost- och PET-CTpost-skanning 1-2 veckor före operationen, kombinerat med en vanlig preoperativ poliklinisk uppföljningstid. Sammantaget begärs inga extra sjukhusbesök från deltagarna då vi försöker schemalägga alla studieaktiviteter till dagar som motsvarar tid för standardvård. Om det i enskilda fall behövs ett extra besök på sjukhuset ersätts resekostnader för detta extra besök.

Viktiga avbildningsparametrar inkluderar skenbara diffusionskoefficientvärden (ADC), standardiserade upptagsvärden (SUV) och volymmätningar för de olika tidpunkterna. Skillnaderna mellan dessa värden mellan tidpunkter är av särskilt intresse (delta-ADC, delta-SUV, delta-volym). Känsligheten (%), specificiteten (%), negativt prediktivt värde (%), positivt prediktivt värde (%) och noggrannheten (%) för de olika avbildningsparametrarna för att korrekt identifiera histopatologiskt fullständigt svar kommer att beräknas. Resektionsprovet kommer att utvärderas noggrant enligt standardprotokoll (tumörtyp och förlängning, lymfkörtlar, resektionsmarginaler), och dessutom kommer fynd av effekter av nCRT att rapporteras.

Forskningspopulationen består av patienter med resektabelt esofaguskarcinom, planerade att få preoperativ kemoradiation enligt CROSS-regimen. Deltagarna kommer att rekryteras från den kirurgiska polikliniken eller strålningsonkologiska avdelningen vid UMC Utrecht eller M.D. Anderson Cancer Center. Totalt krävs 50 deltagare med tillgängliga histopatologiska data från resektionsprovet för denna studie.

Inklusionskriterier: För att vara berättigad att delta i denna studie måste en försöksperson uppfylla alla följande kriterier (jämförbara med CROSS-kriterier):

• Histologiskt bekräftat skivepitelcancer, adenokarcinom eller storcelligt odifferentierat karcinom i matstrupen eller matstrupsövergången (dvs. tumörer som involverar både hjärt- och matstrupe vid endoskopi)
• Potentiellt resekterbar tumör (cT1b-4a N0-3 M0): baserad på standard primär stadieindelning av EUS och CT
• Genomgår preoperativ kemoradiation enligt CROSS-regim
• Ålder>18 år
• Ingen historia av annan cancer eller tidigare strålbehandling eller kemoterapi
• Undertecknat informerat samtycke

Uteslutningskriterier: En potentiell försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

• Patienter som uppfyller uteslutningskriterier för MRT vid 1,5T enligt protokollet från avdelningen för radiologi vid UMC Utrecht
• Patienter som uppfyller lokala uteslutningskriterier för intravenös kontrast (Glomerular Filtration Rate (GFR) <45 ml/min/1,73m2, om inte patienten har riskfaktorer för kontrastnefropati enligt UMC Utrechts protokoll 'Prevention kontrastreaktion och kontrastnefropati, version 2 februari 2012'). Hos patienter med riskfaktorer (2 eller fler av följande: 'perifer kärlsjukdom, hjärtsvikt, ålder >75 år, anemi, symptomatisk hypotoni, uttorkning, användning av diuretika eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel)', en lägsta GFR på 60 ml/min/1,73 m2 kommer att krävas
• Patienter med insulinberoende diabetes mellitus eller blodplasmaglukoskoncentration högre än 10 mmol/L
• Patienter med känd Gadovistallergi
• Patienter med känd CT-kontrastallergi
• Patienter som har svårt att förstå holländska
• Gravida eller ammande patienter