Pneumokokin vastaisesta vasteesta vastaavien B-solualaryhmien tunnistaminen (PNEUMOVACB)
perjantai 22. elokuuta 2025 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Terveiden aikuisten vasteen analyysi 23-valenttiselle pneumokokkipolysakkaridirokotteelle IgM:n, IgG2:n ja IgA:n antipneumokokkikapselipolysakkaridien tuotannosta vastaavien B-solualaryhmien tunnistamiseksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, mitkä B-lymfosyyttien alaryhmät ovat vastuussa IgM-, IgG2- ja IgA-pneumokokkikapselipolysakkaridien tuotannosta 23-valenttisella pneumokokkipolysakkaridirokotteella rokotuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa, mitkä tietyt B-solujen alaryhmät ovat vastuussa suojaavien IgM:n, IgG2:n ja IgA:n anti-pneumokokkikapselipolysakkaridien (capPS) tuotannosta vasteena terveiden yksilöiden immunisoinnille Pneumovaxilla. prototyyppinen T-riippumaton tyypin 2 rokote.
Toisin sanoen, mistä B-soluista ovat peräisin IgM-, G2- ja A:ta erittävät plasmasolut?
Tämän kysymyksen ratkaisemiseksi sitä hyödynnetään ainutlaatuista Ig-raskasketjun VDJ-allekirjoitusta, jota jokainen B-soluklooni ilmentää, ja strategia perustuu klonaalisten filiaatioiden etsimiseen plasmablastien (PB)/plasmasolujen (PC) ja eri B-solujen välillä. osapopulaatioita.
Siksi terveet henkilöt rokotetaan Pneumovaxilla ja verinäytteitä otetaan päivinä 0, 7, 14, 28 ja 56.
Näistä verinäytteistä alkaen eristetään solulajittelulla erilaiset B-solujen alajoukot (erityisesti IgM+IgD+CD27+ ja kytkentämuistin IgM-IgD-CD27+ B-solut) ja PB/PC-huippu, joka saavutetaan päivänä 7 rokotuksen jälkeen.
CapPS-erittävää PB:tä ei voida spesifisesti eristää, mutta tutkijat olettavat, että ne edustavat suurinta osaa eristetystä PB/PC:stä vasteen huipulla.
Siten päivä 7-PB/PC lajitellaan sekä massana tai yksittäisinä soluina 96-kuoppaisilla PCR-levyillä.
RNA uutetaan bulkkilajitellusta PB/PC:stä, ja VDJ-µ-, -alfa- ja -gamma-Ig-transkriptit monistetaan RT-PCR:llä ja analysoidaan H-CDR-spektratyypitysmenetelmällä hallitsevien VDJ-allekirjoitusten sekvenssin tunnistamiseksi. todennäköisimmin vastaavat anti-capPS-erittäviä soluja.
Samanaikaisesti jokaiselle PB/PC-yksisolulle Ig-raskas ja vastaava Ig-kevytketjugeenin transkriptit monistetaan sisäkkäisellä RT-PCR:llä, sekvensoidaan ja edellyttäen, että raskas ketju sisältää hallitsevan VDJ-allekirjoituksen, ne kloonataan eukaryoottiseen ilmentymiseen. vektoreita monoklonaalisten ihmisen Abs:n tuottamiseksi.
Rekombinanttivasta-aineiden reaktiivisuus rokotteen capPS:ää vastaan testataan sitten ELISA:lla.
Kun capPS:n VDJ-allekirjoitukset validoidaan tällä tehokkaalla molekyylityökalulla, tutkijat etsivät näiden allekirjoitusten läsnäoloa VDJ-spesifisellä PCR:llä cDNA:sta, joka on valmistettu eri B-solujen alajoukoista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Centre d'Investigation Clinique, hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uros
- 18-40 v
Poissulkemiskriteerit:
- ei dokumentoitua primaarista immuunikatoa
- ei pernan poistoa
- ei toiminnallista/synnynnäistä aspleniaa,
- ei pneumokokki-infektioita viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimusohjelmaan ilmoittautumista
- ei rokotuksia 23-valenttisella pneumokokkipolysakkaridirokotteella tai 7- tai 13-valenttisella konjugaattipolysakkaridirokotteella viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimusprotokollaan ilmoittautumista
- ei muita rokotuksia 1 kuukauden sisällä ennen tutkimusprotokollaan ilmoittautumista
- kuume, nykyinen antibioottihoito
- mikä tahansa krooninen tai tulehduksellinen sairaus
- mikä tahansa immunosuppressiohoito
- yliherkkyys jollekin Pneumovax-rokotteen komponentille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pneumovax
Terveiden koehenkilöiden yksihaarainen avoin pneumovax-rokotus
|
rokotus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
B-lymfosyyttien esiasteen tunnistaminen
Aikaikkuna: päivä 7
|
Veren mononukleaaristen solupopulaatioiden on vitro -mittaus solulajittelulla päivänä 7 erittävän B-lymfosyyttiprekursorin klonaalisten jälkeläisten tunnistamiseksi
|
päivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
seerumin anti-kapselipolysakkaridivasta-ainetiitterien mittaus
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 28
|
päivä 0, päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sandra WELLER, PhD, Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 18. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 5. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 29. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INSERM-C12-10
- 2013-000850-23 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .