Samanaikaisesti annettujen koukkumatorokoteehdokkaiden Na-GST-1 ja Na-APR-1 turvallisuus ja immunogeenisyys gabonilaisilla aikuisilla
tiistai 30. toukokuuta 2017 päivittänyt: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine
Satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen 1 tutkimus, jolla arvioitiin samanaikaisesti annettujen koukkumatorokoteehdokkaiden Na-GST-1 ja Na-APR-1, joihin on lisätty Alhydrogel®:llä ja glukopyranosyylifosfolipidi A:lla, turvallisuutta ja immunogeenisyyttä gabonilaisilla aikuisilla
Na-GST-1 ja Na-APR-1 ovat proteiineja, jotka ekspressoituvat Necator americanus -haukkamadon elinkaaren aikuisvaiheessa ja joiden uskotaan vaikuttavan loisen isännän hemoglobiinin hajottamiseen käytettäväksi energialähteenä.
Rokotus rekombinantilla GST-1:llä tai APR-1:llä on suojannut koiria ja hamstereita infektioilta altistustutkimuksissa.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan Na-GST-1:n ja Na-APR-1:n yhteisantamisen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä terveille gabonilaisille aikuisille, jotka asuvat endeemisen hakamatoinfektion alueella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu annoskorotus Vaiheen 1 kliininen tutkimus koukkumatolle altistuneilla aikuisilla.
Tutkimuspaikka: Centre de Recherches Médicales de Lambaréné Osallistujamäärä: 32 kahdessa 16 kohortissa
Testattavat Na-GST-1:n annokset: 30 ja 100 μg Testattavat Na-APR-1:n annokset: 30 ja 100 μg GLA-AF:n annokset: 5 μg per antigeeni
Kohortti 1: 30 μg kumpaakin kahdesta antigeenistä (Na-GST-1/Alhydrogel® ja Na-APR-1 (M74)/Alhydrogel®) tai hepatiitti B -rokote; Kohortti 2: 100 μg kumpaakin kahdesta antigeenistä (Na-GST-1/Alhydrogel® ja Na-APR-1 (M74) /Alhydrogel®) tai hepatiitti B -rokote.
Satunnaistaminen: Kohortti 1: 30 μg Na-GST-1 + 30 μg Na-APR-1 (M74) (n = 12) vs. hepatiitti B -rokote/plasebo (n = 4) Kohortti 2: 100 μg Na-GST-1 + 100 μg Na-APR-1 (M74) (n = 12) vs. hepatiitti B -rokote + lumelääke (n = 4)
Kohortit rekisteröidään porrastetusti turvallisuustietojen kanssa, jotka on arvioitu ennen Na-GST-1- ja Na-APR-1-annoksen nostamista 30 mikrogrammasta 100 mikrogrammaan.
Esihoito: Albendatsoli (400 mg) vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta
Rokotusohjelma: Tutkimuspäivät 0, 28 ja 180 Reitti: Lihaksensisäinen hartialihakseen
Opintojen kesto: noin 20 kuukautta; jokaista osallistujaa seurataan yhteensä 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lambaréné, Gabon, BP: 118
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné Albert Schweitzer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–50-vuotiaat miehet tai naiset, jotka ovat pitkään Gabonissa asuvia.
- Hyvä yleisterveys seulontamenettelyn perusteella määritettynä.
- Oletettu käytettävyyden kokeilujakson ajan (12 kuukautta).
- Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
- Negatiivinen hakamatolle seulonnan aikana tai jos todetaan hakamatotartunnan saaneeksi, on suorittanut kolmen annoksen albendatsolia.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus positiivisen virtsan hCG:n perusteella (jos nainen).
- Osallistuja, joka ei halua käyttää luotettavaa ehkäisyä kuukauden ajan kolmannen rokotuksen jälkeen (jos nainen ja ei kirurgisesti steriili, pidättyväinen tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen).
- Tällä hetkellä imettävä ja imettävä (jos nainen).
- Kyvyttömyys vastata oikein kaikkiin tietoisen suostumuksen ymmärtämisen kyselylomakkeen kysymyksiin.
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuuni-, diabetes- tai munuaissairauden näyttö historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella.
- Tunnettu tai epäilty immuunipuutos.
- Laboratoriotodistus maksasairaudesta (alaniiniaminotransferaasi [ALT] yli 1,25 kertaa yläreferenssiraja).
- Laboratoriotodistus munuaissairaudesta (seerumin kreatiniini yli 1,25 kertaa yläreferenssiraja tai enemmän kuin proteiini- tai verta jäännökset virtsan mittatikkutestissä).
- Laboratoriotutkimukset hematologisesta sairaudesta (absoluuttinen leukosyyttimäärä <3500/mm3; absoluuttinen leukosyyttimäärä >11,0 x 103/mm3; hemoglobiini <10,000 g/dl [naiset] tai <12,0 g/dl [miehet]; tai verihiutaleiden määrä <140,000 mm3).
- Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
- Osallistuminen toiseen tutkittavaan rokotteeseen tai lääketutkimukseen 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen aloittamisesta tai tutkimuksen keston ajan.
- Vapaaehtoisella on ollut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia alkoholin tai laittomien huumeiden käytön seurauksena viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- Vaikea astma, joka määritellään inhalaattorien päivittäisen käytön tai ensiapupoliklinikalla käynnin tai sairaalahoidon tarpeen perusteella 6 kuukauden sisällä vapaaehtoisen suunnitellusta ensimmäisestä rokotuksesta tutkimuksessa.
- Positiivinen HCV:lle
- Positiivinen ELISA HBsAg:lle.
- Positiivinen HIV-infektiolle
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenän kautta annettavien) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen aloittamisesta tai oletetaan käyttävän sitä koko tutkimuksen ajan.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana tai tapetun rokotteen vastaanotto viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Kirurgisen pernan poiston historia.
- Verituotteiden vastaanotto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiempi minkä tahansa hepatiitti B -rokotteen perussarjan vastaanottaminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 30 µg Na-GST-1 + 30 µg Na-APR-1 (M74)
30 µg Na-GST-1/Alhydrogeeliä plus 5 µg GLA-AF:a annettuna yhdessä 30 µg Na-APR-1:n (M74)/Alhydrogeelin ja 5 µg GLA-AF:n kanssa
|
|
|
Active Comparator: Hepatiitti B -rokote
Hepatiitti B -rokote yhdessä suolaliuoksen kanssa
|
Hepatiitti B -rokote yhdessä suolaliuoksen kanssa
|
|
Kokeellinen: 100 µg Na-GST-1 plus 100 µg Na-APR-1 (M74)
100 µg Na-GST-1/Alhydrogeeliä plus 5 µg GLA-AF:a annettuna yhdessä 100 µg Na-APR-1:n (M74)/Alhydrogeelin ja 5 µg GLA-AF:n kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteisiin liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Päivä 360
|
Arvioi rokotteisiin liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys vakavuuden mukaan kullekin samanaikaisesti annetulle Na-GST-1- ja Na-APR-1-annokselle (M74). Välittömien, systeemisten ja paikallisten pistoskohdan haittavaikutusten esiintymistiheys esitetään yhteenvetona. Tutkimusryhmän jäsenet arvioivat haittatapahtumat 1 tunti rokotuksen jälkeen sekä 1, 3, 7, 14 ja 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen. |
Päivä 360
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IgG-vaste Na-GST-1:lle ja Na-APR-1:lle (M74)
Aikaikkuna: Päivä 194
|
Määrittää Na-GST-1:n ja Na-APR-1:n (M74) annokset, jotka tuottavat suurimmat IgG-vasta-ainevasteet päivänä 194, määritettynä epäsuorien entsyymi-immunosorbenttimääritysten (ELISA) avulla
|
Päivä 194
|
|
Vasta-ainevasteen kesto Na-GST-1:lle ja Na-APR-1:lle (M74)
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 42, 56, 180, 194, 208, 270, 360
|
Arvioida ja vertailla vasta-ainevasteiden kestoa Na-GST-1:lle ja Na-APR-1:lle (M74).
|
Päivät 14, 28, 42, 56, 180, 194, 208, 270, 360
|
|
Muistin B-soluvasteiden tutkivat tutkimukset
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 42, 56, 180, 194, 208, 270, 360
|
Tutkimustutkimukset muistin B-soluvasteista metabolomiikkamuutoksia vastaan ennen ja jälkeen Na-GST-1- ja NA-APR-1 (M74) -rokoteantigeenejä.
|
Päivät 14, 28, 42, 56, 180, 194, 208, 270, 360
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ayola Adegnika, MD, Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mouwenda YD, Betouke Ongwe ME, Sonnet F, Stam KA, Labuda LA, De Vries S, Grobusch MP, Zinsou FJ, Honkpehedji YJ, Dejon Agobe JC, Diemert DJ, van Leeuwen R, Bottazzi ME, Hotez PJ, Kremsner PG, Bethony JM, Jochems SP, Adegnika AA, Massinga Loembe M, Yazdanbakhsh M. Characterization of T cell responses to co-administered hookworm vaccine candidates Na-GST-1 and Na-APR-1 in healthy adults in Gabon. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Oct 1;15(10):e0009732. doi: 10.1371/journal.pntd.0009732. eCollection 2021 Oct.
- Adegnika AA, de Vries SG, Zinsou FJ, Honkepehedji YJ, Dejon Agobe JC, Vodonou KG, Bikangui R, Bouyoukou Hounkpatin A, Bache EB, Massinga Loembe M, van Leeuwen R, Molemans M, Kremsner PG, Yazdanbakhsh M, Hotez PJ, Bottazzi ME, Li G, Bethony JM, Diemert DJ, Grobusch MP; HookVac Consortium. Safety and immunogenicity of co-administered hookworm vaccine candidates Na-GST-1 and Na-APR-1 in Gabonese adults: a randomised, controlled, double-blind, phase 1 dose-escalation trial. Lancet Infect Dis. 2021 Feb;21(2):275-285. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30288-7. Epub 2020 Sep 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Secernentea-infektiot
- Sukkulamatoinfektiot
- Helmintiaasi
- Strongylida-infektiot
- Hookworm-infektiot
- Ankylostomiaasi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Antasidit
- Alumiinihydroksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HV-001
- 602843-2 (Muu apuraha/rahoitusnumero: European Commission)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .